20060331舒利迭疗效及安全性课件
舒利迭的疗效及药物安全性 哮喘的本质 气道炎症 平滑肌 上皮 肺泡 健康人的气道 上皮受损 脱落 炎症 水肿 粘液 血浆渗出 哮喘病人的气道 平滑肌痉挛 治疗策略 抗炎 解痉联合治疗 二类平喘药物Twotypesofmedicationhelpcontrolasthma 解痉平喘药1 2受体激动剂2 抗胆碱药3 茶碱类4 白三烯受体拮抗剂顺尔宁 抗炎平喘药1 糖皮质激素2 色甘酸钠 哮喘的药物治疗 吸入型糖皮质激素二丙酸倍氯米松 BDP 布地奈德 BUD 丙酸氟替卡松 FP 吸入长效 2激动剂沙美特罗 Salmeterol 福莫特罗 Formoterol 其他口服长效 2激动剂 班布特罗 丙卡特罗 抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠 尼多克罗米全身激素减量疗法 速效吸入型 2受体激动剂短效口服 2受体激动剂 沙丁胺醇 特布他林 抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素 快速缓解用药 长期控制用药 全球哮喘防治创议 GINA2002年 全面控制中 重度哮喘 加吸入长效 2激动剂 传统认为 吸入激素 GINA2002 吸入长效 2受体激动剂 沙美特罗 C H C H 2 N H C H 2 O H O O H CH2CH2CH2CH2CH2CH2 CH2CH2CH2CH2 吸入激素 丙酸氟替卡松 辅舒酮 舒利迭主要成分体现治疗策略 抗炎 解痉联合治疗 0 5 10 15 20 25 30 35 0 3 6 9 12 15 18 21 时间 周 沙美特罗50 gbid BDP200 gbid BDP500 gbid p 0 05 p 0 01 p 0 001vsBDP Greeningetal Lancet1994 对轻 中度哮喘 沙美特罗加吸入激素的效果优于单纯增加吸入激素剂量 和基础值比较 清晨PEF变化均值 L min 10 0 10 30 40 20 有利于加用沙美特罗 30 20 40 有利于单纯增加吸入激素剂量 治疗差异 Shrewsburyetal BMJ2000 Ind Greening Woolcock Kelsen Murray Kalberg Condemi 总效果 随机效果 ICS inhaledcorticosteroid Valuesaremeanpercentagewith95 confidenceintervals 沙美特罗和吸入激素联用6月使哮喘病人的无症状日增加 JenkinsCetal RespirMed2000 94 7 715 23 舒利迭50 250bid改善肺功能明显优于3倍剂量的布地奈德都保组800mcgbid 疗效差异 p 0 001 舒利迭 50 250mcgbdN 180 布地奈德 800mcgbd N 173 清晨PEF的均值 L min 舒利迭50 250bid改善哮喘患者的生活质量优于3倍剂量的布地奈德都保组800mcgbid Juniperetal EurRespirJ1999 14 Suppl30 370sP2460 1 5 舒利迭 50 250mcgbid n 73 p 0 002 布地奈德800mcgbid n 71 p 0 026 p 0 001 p 0 006 p 0 017 1 0 0 5 AQLQ总积分 活动受限 哮喘症状 情绪变化 环境刺激 生活质量计分的平均改变 0 5 10 15 20 25 30 35 1 4 5 8 9 12 13 16 17 20 21 24 周 Salmeterol50mg FP100mgbid FP250mgbid p 0 014 p 0 001 舒利迭比单用吸入激素显著增加哮喘无症状日 Condemietal AnnAllergyAsthmaImmunol1999 FP fluticasonepropionateICS inhaledcorticosteroid 无症状日增加的百分比 NelsonHS BusseWW KerwinEetal Fluticasonepropionate salmeterolcombinationprovidesmoreeffectiveasthmacontrolthanlow doseinhaledcorticosteroidplusmontelukast JAllergyClinImmunol2000 106 1088 1095 舒利迭50 100bid在改善FEV1方面优于 氟替卡松 孟鲁司特 Lundb cketal EurRespirJ2002 舒利迭比单用吸入激素减少每年恶化 0 339 1 556 0 696 p 0 001 2 52 01 51 00 50 氟替卡松FP250mcgbd 舒利迭 沙美特罗 氟替卡松 50 250mcgbd 沙美特罗50mcgbd p 0 001 p 0 001 N 95 N 92 N 95 每个病人每年平均恶化数 长效 2激动剂和吸入激素联用 对肺功能的作用是叠加还是协同 Kavuruetal JAllergyClinImmunol2000 30 20 10 30 70 天 0 和基础值比较清晨PEF变化均值 L min 7 21 42 63 84 沙美特罗 安慰剂 50 40 20 0 10 60 14 35 56 77 28 49 70 舒利迭 沙美特罗 氟替卡松 50 100 FP100 C B A 1438195 13 5 1 39 2 22 2 08 1 53 1 患者数药物相关的不良反应头痛声音嘶哑 发声困难口咽部念珠菌感染咽喉刺痛咳嗽 61887 14 1 1 78 1 94 2 26 1 62 1 1809 5 0 0 1 0 1 1 67689 13 2 1 1 63 1 33 1 92 1 18 1755 2 8 001 14 1 0 舒利迭 沙美特罗 氟替卡松 沙美特罗 氟替卡松 安慰剂 发生率 1 的不良反应 IncidenceofadverseeventslowerinsalmeterolandplacebogroupsthanSeretidegroupduetoshorterexposuretime manypatientswithdrawninfirsttwostudyarms Kavuruetal JAllergyClinImmunol2000 Shapiroetal AmJRespirCritCareMed2000 Batemanetal ClinDrugInvest1998 Chapmanetal CanRespirJ1999 Aubieretal RespirMed1999 Batemanetal RespirMed2001 vanNoordetal ClinDrugInvest2001 舒利迭研究中所报道的成人和少年患者的药物相关的不良反应 Similaracrossallstrata 舒利迭 n 102 FP n 92 GOALStudy 大部分患者维持正常皮质醇功能 治疗时期 52周 GOAL研究 以完全控制为目标1年后对24小时尿皮质醇几乎无影响 Nathanetal AmJRespirCritCareMed2001 0 100 200 300 400 500 QTcinterval msec TreatmentPeriod 舒利迭50 100mgbid 氟替卡松100mgbid 沙美特罗50mgbid 安慰剂 筛选期 第1天 用药前 第1天 用药后 12周 用药前 12周 用药后 舒利迭 50 250 g 不影响心血管参数 Ringdaletal 2003 0 1 2 3 4 5 舒利迭50 100 gbid 氟替卡松100 gbid 孟鲁斯特10mgqd 治疗12周后的口腔念珠菌感染的患者 NS 舒利迭不增加口腔念珠菌感染 舒利迭成分之一 丙酸氟替卡松 对人体肺部糖皮质激素受体选择性和亲和力最高1具有极强而持久的局部抗炎活性2 3丙酸氟替卡松生物利用度最小 血浆蛋白结合率高 长期应用系统副作用小4 JohnsonMJ JAllergyClinImmunol1998HoggerPetal Steroids1994 59 597 602McKenzieAW ArchDermatol1962 86 611 4H Derendorf RespirMed1997 91 SupplA 22 28 几种吸入激素的生物利用度比较 1ProductInformation 2Daley Yatesetal BrJClinPharmacol2001 51 400 409 3LeachC EurRespirJ1998 12 1346 1353 4Estimatedfromavailablevalues 5Chaplinetal ClinPharmacolTher1980 27 402 413 6Derendorfetal JClinPharmacol1995 35 302 305 7Argentietal JClinPharmacol1999 39 695 702 氟替卡松 辅舒酮 药理学特点优于布地奈德 3 JohnsonM Pharmacodynamicsandpharmacokineticsofinhaledglucocorticoids JAllergyClinImmunol1996 97 169 176 1 JohnsonM DevelopmentofFluticasonepropionateandcomparisonwithotherinhaledcorticosteroids JAllergyClin Immunol 1998 101 S434 S439 2 DerendorfH Pharmacokineticandpharmacodynamicpropertiesofinhaledcorticosteroidsinrelationtoefficacyandsafety RespiratoryMedicine1997 91 Supple A 22 28 糖皮质激素相对受体亲和力2 糖皮质激素相对受体选择性1 糖皮质激素受体结合半衰期3 糖皮质激素受体结合肺 全身分布比1 6 0倍 1 9倍 10倍 2 1倍 氟替卡松 辅舒酮 疗效优于等效剂量级布地奈德 BarnesNC HallettC 92 95 104 TBH 都保DH 干粉吸入器DK 碟MDI 定量气雾剂 25 15 10 5 0 10 15 20 25 30 35 5 20 晨间PEF的差异 升 分 FP BUD 氟替卡松较好 布地奈德较好 40 荟萃分析 整体 P 0 05 比较有统计学意义 布地奈德微克 天 氟替卡松微克 天 Williams 400TBH 200DK Langdon Thompson 400MDI 200MDI Connolly 400TBH 200DH Langdon Capsey 800TBH 400DH Backman 1200TBH 500DK Steinmets Trautmann 1200TBH 500MDI 800DH 1600TBH Ringdal 氟替卡松 辅舒酮 比等效剂量级布地奈德更安全 氟替卡松对皮质醇影响小 布地奈德对血浆皮质醇影响小 血浆皮质醇 n mol 平均比率氟替卡松 布地奈德 0 7 0 8 0 9 1 0 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 1 0 6 布地奈德微克 天 氟替卡松微克 天 Langdon Thompson 400MDI 200MDI Connolly 400TBH 200DH Langdon Capsey 800TBH 400DH Backman 1200TBH 500DK Ringdal 1600TBH 800DH 整体 P 0 05 有统计学意义 荟萃分析 TBH 都保DH 干粉吸入器DK 碟MDI 定量气雾剂 BarnesNC HallettC 92 95 104 Stempeletal 2000 0 1 2 3 4 5 6 对照组 BDP800 g
