第九章肾上腺素受体阻断药课件

第九章 抗肾上腺素药,凡能阻断肾上腺素受体，从而拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药物的作用的药物,分类: 受体阻断药 受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素升压作用的翻转 Adrenaline reversal,分类,1低选择性肾上腺素受体阻断药 短效肾上腺素受体阻断药（酚妥拉明） 长效肾上腺素受体阻断药（酚苄明） 2高选择性肾上腺素受体阻断药 1肾上腺素受体阻断药（哌唑嗪） 2肾上腺素受体阻断药（育亨宾）,（一）短效类：,与受体结合易解离，竞争性拮抗药 代表药物： 酚妥拉明（phentolamine）,体内过程,口服吸收慢而消除快 生物利用度低 作用维持时间短,药理作用,对 1受体选择性仅为 2受体的3-5倍 1. 血管：血管舒张，BP 直接舒张作用/阻断受体 2. 心脏：兴奋（偶心律失常）， 血管舒张，BP 压力感受器反射 阻断突触前膜2受体 促NA释放 3. 拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 胃酸分泌，皮肤潮红,不良反应,临床应用,1肾上腺嗜铬细胞瘤病人的阵发性高血压 预防手术时CA引起的高血压危象 诊断：测CA及其代谢产物 2外周血管痉挛性疾病 3静滴NA发生外漏时治疗 4心原性休克：与NA合用，保留型作用； 5. 急性充血性心衰：,不良反应,低血压 胃肠道症状（胆碱受体激动作用） 胃炎、消化性溃疡 静脉给药 心率过速，心律失常和心绞痛 需缓注或滴注！,妥拉唑啉 tlazoline,阻断受体作用较弱， 拟胆碱作用和组胺样作用较强,（二）长效类,基本化学结构：氯化烷基胺 乙撑亚胺基 与受体难逆性结合（共价键） 非竞争性阻断药：量效曲线右移且压低。,酚苄明 Phenxybenzamine,【体内过程】 局部刺激性-静注 脂溶性高： 起效慢，作用时间长,药理作用,长效（维持34天），强效,反射性 交感神经兴奋,受体阻断,促递质释放,抑制NA的 摄取1和摄取2,外周血管阻力 BP ,心率,阻断突触前受体,临床应用,防治嗜铬细胞瘤病人的阵发性高血压 外周血管痉挛性疾病 严重的休克,不良反应,体位性低血压： 当伴有代偿性交感血管收缩时（直立或低血容量） 反射性心动过速，鼻塞 恶心、呕吐-局部刺激性 中枢抑制作用,高选择性1肾上腺素受体阻断药,哌唑嗪(prazosin) 对1受体亲和力为对2受体的1000倍； 不促进NA释放，较少心动过速 舒张动、静脉血管，降低外周血管阻力；-新型降压药 临床主要用于 治疗高血压及心力衰竭,受体阻断药,作用特点：依赖于机体肾上腺素能神经张力 内在拟交感活性 内在拟交感活性 指受体阻断药在阻断受体同时具有微弱受体激动的作用， 如吲哚洛尔。,分类,根据对1受体的选择性和有无内在拟交感活性分为五类： 1A类、无内在活性的1/2受体阻断药 普萘洛尔 1B类、有内在活性的1/2受体阻断药 吲哚洛尔 2A类、无内在活性的1受体阻断药 阿替洛尔 2B类、有内在活性的1受体阻断药 醋丁洛尔 3类、 /受体阻断药 拉贝洛尔,普萘洛尔 propraolol,体内过程 1、口服易吸收，个体差异大； 2、在肝内转化，有饱和效应； 3、易通过血脑屏障和胎盘； 4、半衰期为2 h - 4 h。,药理作用 1、受体阻断作用 心血管系统 降血压 支气管平滑肌 诱发支气管哮喘 代谢 血糖 掩盖低血糖引起的出汗等反应 肾素 降低血肾素活性 2、膜稳定作用 3、其它作用 抑制血小板聚集、抗焦虑,临床应用,1、高血压 首选药之一 2、心律失常 对多种心律失常有效 3、心绞痛 与硝酸酯类合用 4、其他,不良反应,1、一般不良反应 2、心血管反应 雷诺现象 3、诱发支气管哮喘 4、反跳现象 5、其它： 失眠、抑郁等,思考题:,1、试述propraolol的药理作用及其临床应用。 2、propraolol与硝酸酯类合用于心绞痛的药 理学依据是什么？ 3、试述propraolol的主要不良反应及 其原因。 4、什么叫“内在拟交感活性”？,祝大家学习顺利!,