经典特应性皮炎分析.doc

［经典］特应性皮炎分析特应性皮炎分析特应性皮炎［AD］是一种与遗传有关，具有产生高TGE倾向, 易伴发哮喘过敏性鼻炎的一种慢生复发性,瘙痒性，炎症性皮肤病 过去强调食物及吸入性变应原在发病中的作用近年来认为食物与吸 入性变应原诱发特应性皮炎只见于一部分患者中大量研究显示微生 物感染性因索尤其是金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）可诱发加重本病 ［1, 2］o金葡菌在发病中推选用得到了重视［3］以下就金葡菌 及其外毒素对AD致病性的发现，致病机制与AD治疗对策等方面进行 综述1金葡菌（金黄色葡萄球菌）对AD致病影响金葡菌为体表正常菌群之一但其检测的阳性率和密度甚低而 AD皮损中其阳性率则很高，有时甚至为皮损中唯一的细菌Leyden 等于1974年对50例慢性斑块性AD患者,20例急性渗出性AD患者 损做了金葡菌定量培养，前者90%的皮损中分离出金葡菌，其密度高 达110个菌落/cm❷2,所有渗出性AD皮损均分离出金葡菌，平均密度 1410个菌落/cm❷2并发现不仅AD皮损处，皮损周围外观正常皮肤 病也可分离出金葡菌，其密度显著高于健康人皮肤金葡菌在皮肤上 的密度与皮损某些表现［红斑表皮剥脱］的轻重有关， 与脱屑。

苔辭化无关临床研究显示皮质类固醇合并抗生素治疗M） 疗效较单用皮质类固醇史为显著BuNikowki等到最近对小儿AD的 研究发现，病情较重的AD患儿皮损局部金葡菌定殖的密度较病情轻 者高国内陈爱民等到做了外观无感染的湿疹皮损与外观正常皮肤金 葡菌分离与培养，并与银屑病、神经性皮炎做对照结果湿疹皮损和 湿疹患者的外观正常皮肤金葡菌阳性率［分别为66. 67%和26. 83%］ 均较对照组（11.11%）明显高2金葡菌超抗原索在AD发病中的作用金葡菌在M）发病中的作用机制，发现多数M）患者［约65%］皮 损局部的金葡菌可分泌具有超抗原特性的外毒素[1]主要包括金黄 色葡萄球菌肠毒素A [SEA]O金黄色葡萄球菌肠毒素B [SEB]各中毒 性休克综合征毒索-I [TSST-T]o Strange等将SEB以斑贴试验[浓 度10UG/CM2]作用于10名正常健康志愿者志愿者与6例轻型AD患 者的无皮损区皮肤，结果24 h均出现明显的红斑，第3天出现硬结 等湿疹样皮疹皮损持续时间长，消退缓慢证实SEB可致皮炎症, 并维持炎症金葡菌各某些链球菌株的超抗原可使直接结合于原递呈细胞多 克隆T细胞活化这可能是一些严重疾病，如Kawasaki综合征、中 毒休克综合征的原因。

这些超抗原也是AD、接触性皮炎和银屑病空发加重的原因金葡菌超抗原 毒素可能通过以下儿个方面诱发或加重AD皮损首先，毒素可能有玄接刺激郎格汉斯细胞、巨噬细胞，皮肤树突 状细胞或角质形成细胞，使其分泌肿瘤坏死因子-Q [TNF-Q ] , 口介 索[il-la]等，从而诱导皮炎症反应其次，与其他超抗原一样， 金葡菌超抗原毒素可通过结合T细胞受体VB,刺激T细胞增殖进一 步诱导细胞因子的释放，从而介导和维持炎症[2]Saloga等将SEB作用于BALB/C鼠皮肤表面或做皮内注射，结果 导致显著的炎症反应；同样的方法SEB不能诱导T细胞缺乏的SCID 鼠皮肤的炎症反应，证明此超搞原毒素介导的皮肤炎症是T细胞依赖性的超抗原毒素通过上 调节器表达淋巴细胞相关抗原的T淋巴细胞，促进记忆性T淋巴细胞 向AD皮损处游走并被激活，从而诱发和加重皮损的炎症研究表现，皮损局部激活的T细胞可通过释放细胞因子等途径吸 引单核-巨噬细胞AD皮损处单核-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF] mRNA 与口介素-10 [IL-10] mRNAoGM-CSF可吸引嗜酸粒细胞，延长单核-巨噬细胞寿命，而IL-10 可减少IFN-Y的产生所以，此两种细胞因子的过度表达对慢性AD中 TH-2型细胞因子的产生和维持可能很重要[2]o另一项研究中，用流式细胞仪各凝胶电泳检则AD患者与正常人 外周单核-巨噬细胞的调亡情况，发现TSST-I可致AD患者单核细胞 的调亡减少。

培养的AD和正常人单核-巨噬细胞中加入TSST-I,可 使GM-GSF的产生增多研究者认为，TSST-I可能是通过GM-GSF的 产生使AD患者单核试细胞的调亡减少，从而使炎症加重并持续持续金葡菌超抗原毒素诱发加重AD的另一条重要的途径是通过激活 B淋巴细胞引起炎症号免疫反应B淋巴细胞活与否与超抗原的浓度 密切相关，低度浓度的金葡菌超抗原毒素可致多克隆的B细胞活化，而高浓度的超抗原毒素则 诱导B细胞调亡和通过诱导Fas表达而抑制B淋巴细胞的激活oLeung 等研究了 AD患者血清对患者皮损处金葡菌超原毒素TSST-I. SEB、SEA的免疫反应，发 现57%的AD患者血清中的存在一种或一种以上针对上述超抗原的特 异性IGE型抗体体外试验时，将具有特异性性IGE抗体AD患者的 碱粒细胞与相应的特异性毒素共同孵育时，发丄嗜碱粒细胞脱颗粒 而正常对照者和不具有毒素特异性IGE抗体的AD患者行上述试验吋, 未发现嗜碱粒细胞脱颗粒故推测在体内，当超抗原毒素通过损伤的 表皮后，可致AD患者产丰特异性IGE抗体，并导致肥大细胞脱颗粒 最近HOFER等在一项研究中，将花粉过敏患者外周血单一核细胞［PBMC］与 IL-4 及 Oo 01PG/ML 的 TSST-I 一起卵育，结果表明 TSST-I 能增加IL-4诱发的IGE抗体的产生。

在对细胞表面分子B7［包括B7o 1B7. 2］的研究中，将5例特应性患者与4例非特异性对照者PBMC与 TSST-I -起培养48 h,收获后用藻红蛋口连接抗B7. 1. B7. 2抗体, 染色后通过流式细胞仪检测结果表明TSST-1可使特应性患者及百 特应性对照者B细胞表面B7. 2分子表达显增加，而不影响B7. 1分子 的表达B7. 2分子能促进TH-2细胞的活化并可促进过敏原的递呈， 从而刺激过敏原特异性IGE的产生AD可产生抗金葡菌IGE抗体和细胞免疫反应这些反应继发于 金葡菌感染的炎症之后德国的一项对小儿AD血循环中的抗SEA、 SEB特异性IGE抗体的作用与流行病学研究中发现58例患儿中有20例存在超抗原特异性IGE 抗体此20例中45%存在SEB抗体，10%为抗体，其余45%具有此两 面种特异性抗IGE抗体存在SEA和或SEB特异性IGE搞体的患儿, 皮损处金葡菌定殖密度高，病情较重，且对食物及吸入性变应原特异 性IGE水平显著升高研究者得出结论，金葡菌超抗原可加重AD病 情，通过检测SEA/SEB特异性抗体有助于判断疾病的严垂程度除上述超抗原毒素之外，金葡菌可通过A毒素、金葡菌蛋白A和 表皮剥脱毒素，使淋巴细胞及角质细胞释放TNF-a直接使角质形成 细胞产生炎症前效应，诱导与维持AD皮损的炎症。

3治疗对策及其研究许多炎症性皮肤病，如银屑病、AD、脂溢必皮炎和钱币状湿疹, 可由于微生物感染而诱发，并对相应的抗生素治疗有效对AD的治疗应釆用综合疗法，已肯定系统应用抗生素，可通过 减少分泌致病性超抗原或其他毒素病原菌，使病情缓解局部使用抗 生素治疗AD也获得良效，治疗后皮损好转的同时，金葡菌计数显著 减少Stalder等发现，局部单用皮质类固醇也可减少金葡菌数目 然而抗生素与皮质类固醇联合外用较用皮质类固醇更有效其机制可 能是AD的炎症性皮损对金葡菌的粘附位点增多，促使金葡菌的定殖 增多抗生素在发挥抗微生物作用的同吋，也具有抗炎作用，通过抗 炎也可减少细菌的粘附位点国内陈爱民的研究院也证实，湿疹皮疹 处表皮细胞对金葡菌的粘附力较正常表皮细胞增高Brockow等在一 项临床研究中比较了局部外用龙胆柴油强效皮千周类固醇各焦油制 剂对皮损金葡菌密度大于的AD疗养效及其对金葡菌密度的影响，结 果龙胆紫组皮损各外观正常皮肤金葡菌密度的影响，结果龙胆紫组皮 损和外观正常皮肤金葡菌密度较治疗前下降最明显（P〈0・01）,后两组 疗程中细菌密度不减少，疗程结束后其密度下降皮质类I古I醇组临床 疗效最显著，焦汕组最差。

研究者认为抗生素治疗不仅能减少金葡 菌的定殖繁殖，且可使AD皮损好转，皮质类固醇与焦油类制剂对金 葡菌定殖的作用可能继发于皮损的好转[3]o对金葡菌有较强抑菌作 用的褐霉酸与对金葡菌有杀菌作和的莫匹罗星，聚乙烯毗咯烷酮碘在 与皮质类固醇联合外用治疗AD时，均获得显疗效外用免疫球蛋口 G和静脉内免疫球蛋口疗法，其中含高滴度葡萄 球菌，链球菌多种超抗原的抗体，中和细菌超抗原的免疫刺激活性, 已用于治疗严重的AD当T细胞受到细菌超抗原刺激后，对皮质类I古I醇的抑制作用不敏 感此发现具有重要的临床意义，提示了抗生素与皮质类固醇合用冶 疗AD,减少皮肤表面细菌超抗原浓度，能提高疗效因些抗生索与 低效或中效皮质类I古I醇联合外用时，可同样达到单用高效皮质类固醇 的效果同吋避免了高效皮质类固醇容易发生的明显副作用总之, 配合抗感染疗法以减少分泌超抗原的细菌对AD的治疗十分重要在 常规疗法对AD治疗效果差或无效吋，应考虑细菌定殖或感染的存在, 而采取相应措施参考文献[1] 阵萍，杨莉•特应性皮炎患儿口腔及皮肤金葡菌检测•现代 医学,2008, 36(2)： 115.[2] 宋志强•金葡菌和特应性皮炎的关系，医师周刊网， 2011-3-10.[3] 金黄色葡萄球菌在特应性皮炎发病中的作用及局部抗菌治 疗研究.中国论文门户网,2008-7-17・。