β受体阻滞剂在哮喘患者中的应用.docx

0受体阻滞剂在哮喘患者中的应用卩受体阻滞剂为心血管领域治疗中的常用药物，在实际应用中，卩受体阻滞 剂的使用与临床治疗指南的要求之间还存在一定的差距，尤其是在合并哮喘的患 者，接受卩受体阻滞剂治疗的比例更低由于卩受体阻滞剂具有潜在的对呼吸道 功能的不良影响长期以来卩受体激动剂为治疗哮喘的主要药物，而卩受体阻滞 剂却是哮喘忌用药目前这一观点受到极大挑战，P受体阻滞剂对哮喘患者不但 不是禁忌，还可能有治疗作用1 P受体阻滞剂对哮喘疾病的不良影响卩受体阻滞剂对哮喘患者不利作用的证据主要来自一些小规模的临床研究 或病例分析 1964 年 McNEill 等［1］在哮喘患者观察了普萘洛尔对通气功能的影 响，患者在静脉注射普萘洛尔5〜10mg前和给药1h测定第Is用力呼气量 （FEV1）,研究结果显示10例患者中有4例出现显著的FEV1降低Anderson 等曾报告2例有哮喘史患者接受卩受体阻滞剂治疗后，诱发严重的支气管痉挛， 停用卩受体阻滞剂后症状持续数月［2］Tatteriedld对临床研究中老年哮喘患者的 分析显示，老年患者对卩受体阻滞剂的敏感性同年轻患者在活动性哮喘时，卩 受体阻滞剂是引起哮喘急性发作的触发因素，并可能显著加重喘息症状。

2卩受体阻滞剂用于哮喘患者的安全性和有效性2.1治疗周期影响作用效果 英国学者研究表明［3］, P受体阻滞剂治疗周期不 同，对气管反应性产生相反的作用研究使用抗原（卵清蛋白）刺激所致小鼠哮 喘模型在治疗小鼠接受乙酰胆碱前15min予以卩受体（卩-AR）阻滞剂（纳多 洛尔或卡地洛尔）静脉单次注射（急性期给药）乙酰胆碱诱发的气道阻力反应（ Raw ）峰值分别增加3 3 .7%和 67.7%2.2长期应用减弱气道炎症 美国学者研究表明［4］,卩受体阻滞剂长期应用使 对哮喘气道阻塞和高反应性起主要作用的炎症反应和黏液细胞化生减弱该研究 用卩受体阻滞剂持续治疗小鼠过敏性哮喘模型28d后，检测作用效果治疗后支 气管肺泡灌洗液中总细胞和嗜酸性粒细胞计数减少，白细胞介素（IL）-13、IL-10、 IL-5、轉化生长因子（TGF）-卩1水平降低，上皮黏液素含量减少，细胞形态发 生变化2.3 长期应用或可改善气道高反应性 另一项研究证实［5］，大部分轻度哮喘 患者对剂量渐增的卩受体阻滞剂纳多洛尔持续治疗耐受性良好，其气道高反应性 可能得到改善该研究为前瞻性、开放标签、试验性研究，对 10 例轻度哮喘患 者给予纳多洛尔，根据预设的安全性、肺功能、哮喘控制情况和血流动力学，增 加药物剂量1次/w,治疗9w后观察安全性和效果。

2例患者PC20 （使FEV1下 降20%的乙酰胆碱激发浓度）减少、但无临床症状另外，8例患者PC20增大， 且其增大幅度对纳多洛尔呈显著的剂量依赖性治疗期间所有患者平均 FEV1 降 低5%，但与药物剂量不相关（PV0.01）3指南对卩受体阻滞剂用于哮喘疾病的推荐尽管目前尚无针对哮喘患者的大规模、前瞻性、随机、双盲的临床研究证实 卩受体阻滞剂长期用于这些患者的有效性和安全性，一些专家和临床共识推荐在 轻、中度、病情稳定的哮喘患者，不应该停用卩受体阻滞剂而目前的临床指南对卩受体阻滞剂用于哮喘的推荐却非常谨慎，主要原因是 目前缺乏客观的、具有说服力的大型临床研究因此，临床医生在使用卩受体阻 滞剂时，应充分了解其临床益处和潜在的风险，应该掌握的主要原则是非常谨慎 地将卩受体阻滞剂用于心血管疾病”高危”而呼吸道疾病相对”低危的患者”以降低 患者发生心血管病事件的风险4卩受体阻滞剂用于哮喘患者的注意事项4.1 患者的选择 仅推荐用于轻中度哮喘患者，并且呼吸系统病情相对稳定， 在短期内没有明显的病情恶化倾向，气道峰值流速应该在预测值的70%〜80%以 上，且测定的变异在30%以下必要时可同时吸入糖皮质激素。

4.2卩受体阻滞剂的选择 应推荐采用高选择性的卩受体阻滞剂，尽量避免非 选择性的卩受体阻滞剂，而具有更高卩1受体选择性的卩受体阻滞剂如比索洛尔 可能具有更大的优势，在一些临床研究中也得到了初步证实即使如此，也要谨 慎用药，因为心脏选择性的卩受体阻滞剂也具有不同程度的卩2受体阻断作用， 尤其是在大剂量给药时，因为除肺脏以外，其他组织器官也同时存在卩1和卩2 肾上腺素能受体4.3给药方法通常在初始给药时采用短效的卩受体阻滞剂，从小剂量开始并 严密观察患者的临床表现；也可在治疗初期采用小剂量短效静脉卩受体阻滞剂 （如艾司洛尔），在严密监护下用药，观察患者对治疗的耐受性，如患者能够很 好耐受，即可予以口服给药4.4用药剂量卩受体阻滞剂治疗成功的关键在于小剂量开始，在严密监护下 缓慢增加剂量采用小剂量开始，同时注意观察患者症状和呼吸道的峰值流速， 在患者对低剂量卩受体阻滞剂完全耐受后，每2〜4w增加一次剂量4.5哮喘恶化时的处理尚无临床研究直接观察在接受长期卩受体阻滞剂治 疗的患者，对轻度的症状恶化，如果在院外经过吸入或口服激素治疗后症状能够 迅速改善，可以不停用卩受体阻滞剂;但在患者症状明显恶化或需要住院治疗时, 最好减量或停用卩受体阻滞剂，需要注意的是，P受体阻滞剂应逐渐减量，不能 骤停，以免引起血压升高或诱发急性冠状动脉事件。

参考文献：[1]MeNeillRS..Effect of 卩-adrenergic blocking agent ， propranolol ，onasthmatics[J].Lancet，1964，2：1101-1102[2] Anderson EG，Calcraft B，Jariwalla AG，et al.Persistent asthma after treatment with bet-blocking drugs[J].Br Chest， 1979，73：407-408.[3] Proc Nat[J].Acad Sci USA，2004，101（14）：4948.[4] Am J Respir Cell Mol Biol[J].2008，38（3）：256.[5] Pulm Pharmacol Ther[J].2OO8, 21 （1）： 134.编辑/哈涛。