9第九章-皮质激素、活性物质及解热课件.ppt

第九章 皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛药第九章第九章 皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛药皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛药v 第一节 肾上腺糖皮质激素v 第二节 组胺与抗组胺药v 第三节 前列腺素v 第四节 解热镇痛抗炎药 氮皮质H类 (雄H、雌H)：调节性功能皮质H类 盐皮质H类 (醛固酮类)：调节水盐代谢 糖皮质H类 (调节糖和Pr代谢) 一.皮质激素概况：第一节 肾上腺糖皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 束状带细胞束状带细胞皮质激素皮质激素 盐皮质激素盐皮质激素 球状带细胞球状带细胞 氮皮质激素氮皮质激素 网状带细胞网状带细胞促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH) 氢化可的松：抗乳腺炎、眼科炎症、皮肤过敏、关节、 腱鞘炎症。

短效(<12h) 泼尼松(强的松)：抗炎，治疗牛酮血症 泼尼松龙(强的松龙)：抗炎, 乳腺腔、关节腔内注射 中效(12—36h):曲安西龙(去炎松)：抗炎、关节腔或滑膜腔内注 地塞米松(氟美松)：抗炎、对牛同步分娩有效 长效(>36h) 倍他米松：抗炎、用于母畜的同步分娩 醋酸氟轻松(肤轻松)：抗炎、止痒效果好 糖皮质H类二.糖皮质激素(GCS)概况：球状带束状带①直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子， NO、环氧酶-2 ②允许作用： 除自身调节外，同时具有 调节其他神经递质或激素 的作用,如调节儿茶酚胺类③快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈三 .调节作用方式网状带促肾上腺皮质激素(ACTH)抗利尿激素(ADH) 促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1、糖代： 加速糖原异生 (由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程) 降低外周组织对G等的摄取和利用 2、蛋代： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解, 抑制合成影响生长发育、伤口愈合 四四. GCS 生理作用3、脂代： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。

4、水、盐代谢： 长期大量是使，用可致水钠潴留、抗VD 、降低钙的吸收， 促进排泄导致低钙、低磷、脱钙 负氮平衡负氮平衡血糖血糖↑↑　　　五.根据半衰期长短可以分四类： 1.抗炎:各种炎症和炎症的各个阶段(1)抵制粒细胞进入炎症区域(2)稳定溶酶体膜(3)收缩血管(4)增加细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力(5)抵制炎性细胞的吞噬功能(6)抵制结缔 组织增生 2.抗免疫(过敏）治疗或控制过敏症状: (1)减少血中淋巴细胞的数量(2)抑制抗体生成 六.药理作用 3.抗毒素：抗内毒素对机体的损坏4.抗休克：增强机体对休克的抵抗力增强机体对休克的抵抗力(1)稳定生物膜(2)保护心血管系统5.影响代谢：(1)升高血糖、促进糖原形成(2)增加蛋白质分解、抑制合成(3)促脂肪分解(4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受体受体 二聚体（激活）二聚体（激活）R*R*DNAGRE））））pre- mRNAmRNA生物效应生物效应功能蛋白功能蛋白细胞浆细胞浆细胞核细胞核编辑编辑（不稳定）（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS转录复合体转录复合体 （（RNA聚合酶等）聚合酶等）v 抑制局部血管扩张抑制局部血管扩张v 降低血管通透性，减少血浆渗出和细胞浸润降低血管通透性，减少血浆渗出和细胞浸润v 显著消除或减弱炎症局部红、肿、热、痛症状显著消除或减弱炎症局部红、肿、热、痛症状抗炎作用抗炎作用抗炎作用以抑制白细胞功能为基础抗炎作用以抑制白细胞功能为基础v炎症中大多有炎症中大多有淋巴因子淋巴因子和和致炎介质致炎介质（前列腺素、白三（前列腺素、白三烯、肿瘤坏死因子、白介素烯、肿瘤坏死因子、白介素-2、血小板激活因子、巨、血小板激活因子、巨嗜细胞迁移抑制因子等）参与嗜细胞迁移抑制因子等）参与v糖皮质激素糖皮质激素抑制炎性介质抑制炎性介质而发挥抗炎作用而发挥抗炎作用  糖皮质激素糖皮质激素 - 前列腺素前列腺素 花生四烯酸花生四烯酸 磷脂酶磷脂酶A2 白三烯白三烯1.母畜代谢病:(牛酮血症疗较好)妊娠毒血症。

2.感染性疾病：对内毒素中毒的动物保护3.关节炎疾患：引起“激素性关节病”4.皮肤疾病：变态反应病疗效好(急性蹄叶光)5.眼、耳科疾病：结膜炎、外耳炎症6.引产：地米已用于母畜的同步分娩7.休克：对各种休克都有较好的疗效8.预防手术后遗症：用于剖宫产、肠吻合手术等应用：v应用注意：应用注意： v（1）对炎症治疗属于非特异性，用于严重感染性疾病v（2）严禁于无有效抗生素的感染v（3）病毒病一般不宜选用v（4）长期用药后应逐步递减停药v（5）禁用于骨软化病、妊娠期、疫苗接种期等 　　 第二节 组胺与抗组胺药H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、舒张血管H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张H3受体：中枢与外周、神经末梢 ( (兽不用兽不用) ) 2.组胺受体的分布及效应:一.组胺1.引起组胺从贮存颗粒中释放出来的因素有：①使肥大C的CAMP抑制和CGMP浓度增加的因子 (乙酰胆碱.ａ受体激动剂等)②直接损伤肥D膜的因子 (碱性物:外源性有吗啡，内源性有缓激肽)③免疫介导的I型过敏反应第一节 组胺与抗组胺 3.组胺受体阻断药(抗组胺药) (1)(1)H1受体阻断药: : 苯海拉明.异丙嗪(非那根).氯苯那敏(扑尔敏) 〖作用及用途】 ①组胺H1受体阻断作用： 对抗H1效应、用于变态反应性疾病，以皮肤、粘膜变态 反应疗效好，而对支气管哮喘、血清病疗效差，对过敏 性休克基本无效。

②中枢作用 镇静、催眠作用：药物强度依次为: 异丙嗪、苯海拉明>安其敏>扑尔敏(2)H2受体阻断药: 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等 阻断H2受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，也抑制其他物质如组胺，五肽胃泌素所致胃酸分泌治消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，否则易复发或反跳〖作用与用途】第三节 前列腺素药 抑制体内前列腺素的生物合成 前列腺素— prostaglandin, PG作用：作用： PGF2α 地诺前列素，黄体溶解素v生殖系统生殖系统v（（1 1）溶解黄体影响卵巢功能）溶解黄体影响卵巢功能 对哺乳动物具有黄体溶解作用调节发情周期和治疗持久黄体引起的不孕症v（（2 2）兴奋子宫平滑肌）兴奋子宫平滑肌 对子滑肌具有强大的兴奋作用，可使子宫肌张力增高和收缩幅度加大，还可松弛子宫颈小剂量PG可提高于它对催产素的敏感性催产、引产和人流v（（3 3）影响公畜生殖机能）影响公畜生殖机能 PG是维持公畜生殖机能必不可少的物质，可提高精子的活力  应用应用 v （（l l）治疗母牛持久黄体性不孕症）治疗母牛持久黄体性不孕症 采用子宫内注入或肌注，较大剂量的v PGF可治疗乳牛的黄体囊肿。

v（（2 2）诱发母牛同期发情）诱发母牛同期发情 肌注或子宫内注入2～4mg／头，48～144h排卵v（（3 3）母猪催情）母猪催情 1～2mg／头，间隔6～13天再注第二次v（（4 4）治疗母马乏情或发情异常）治疗母马乏情或发情异常，子官或肌注2～4mg／头v（（5 5）用于公畜，可增加精液的量用于公畜，可增加精液的量v（（6 6）催产、引产利用）催产、引产利用PGFPGF或或PGEPGE，猪、羊采用2～5 mg子宫内注入或肌注马的引产每隔12小时子宫内注入2～5 mg氯前列醇v 牛的同期发情，子宫蓄脓，母畜催情配种，催产引产氟前列醇v 黄体溶解作用最强，毒性最小，多用于马催情 第四节 解热镇痛抗炎药基本作用机制l 解热作用l 镇痛作用l 抗炎作用基本药理作用Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory DrugsAntipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs一一. .解热作用：可降低发热动物的体温，使病畜的体温恢复正常。

而对正常畜体温没有影响 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热） （—）二.镇痛作用中等强度的镇痛作用 无成瘾性 主要作用部位是在外周镇痛作用特点 用于中等程度疼痛如头痛、肌肉痛等慢性钝痛 • 无效：创伤痛，平滑肌绞痛 • 无欣快感和呼吸抑制 • 长期使用一般不产• 生耐受性和依赖性  组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 感觉神经末梢 致痛痛觉增敏致痛（—）致痛消炎、抗风湿治疗/控制风湿性和类风湿性关节炎三三.抗炎作用 解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ））））l起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；l改善功能等 l不能根治原发病；不能防止疾病发展；l停药后速出现“反跳”甚至症状再现l不是病因性治疗药解热镇痛抗炎药临床药理学特点一、水杨酸类水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等v水杨酸类（水杨酸盐）v乙酰水杨酸（acetylsallcylic）v水杨酸钠（sodiunl salitcylate）v水杨酸本身因刺激性大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。

v本类药物中最常用的是乙酰水杨酸乙酰水杨酸v 乙酰水杨酸又称阿司匹林（阿斯匹林）乙酰水杨酸又称阿司匹林（阿斯匹林）v 临床应用临床应用v 1 1．解热镇痛及抗风湿．解热镇痛及抗风湿v 2 2．影响血栓形成．影响血栓形成v  血小板膜磷脂 环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶磷脂酶磷脂酶A A2 2花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物 （（PGGPGG2 2、、PGHPGH2 2）） 血小板聚集血小板聚集 血小板释放血小板释放ADPADPTXATXA2 2 （血栓烷）（血栓烷） 阿司匹林（aspirin）（（——））v不良反应：不良反应： v 1 1．胃肠道反应．胃肠道反应　　v 2 2．凝血障碍．凝血障碍v 3 3．过敏反应．过敏反应v 4．水杨酸反应．水杨酸反应v 5 5．瑞夷（．瑞夷（ReyeReye）综合征）综合征 v（严重肝功能不良合并脑病）v 二、苯胺类对乙酰氨基酚v 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophen）v 又名扑热息痛扑热息痛（paracetamol）v 是非那西丁（phenacetin）的体内代谢产物，v 二者都是苯胺衍生物，具有相同的药理作用 v药理作用及临床应用药理作用及临床应用 　　v扑热息痛具有良好的解热作用，镇痛作用次之v无消炎抗风湿作用v主要用于中、小动物的解热镇痛药v不宜用于猫，以免引起严重毒性反应。

v不良反应及应用注意不良反应及应用注意 v治疗量的对乙酰氨基酚不良反应少，偶见过敏反应，如皮疹，严重者伴有药热及粘膜损害v对乙酰氨基酚过量急性中毒可致肝坏死；v而非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其它缺氧症状，还可引起溶血性贫血v长期应用还能导致对药物的依赖及肾损害 安乃近、安基比林、保泰松（phenylbutazone；布他酮，butazolidin）及其代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）三 吡唑酮类 氨基比林 v作用与应用作用与应用 v抗风湿作用不亚于水杨酸类，镇痛强而持久v主要用于肌肉痛、神经痛、关节痛及风湿病等v长期使用，可致粒性白细胞缺乏和过敏性皮炎 安乃近 其作用、临床应用和不良反应同氨基比林相似，但作用快而强，药效可持续3～4，小时 保泰松及羟基保泰松v 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 v保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱；v其抗炎作用也是通过抑制 PG生物合成而实现v临床应用临床应用 v用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎v对以上疾病的急性进展期疗效很好；v较大剂量可减少肾小管对尿酸盐的再吸收，故可促进尿酸排泄，可用于急性痛风。

v不良反应不良反应 v10％～45％患者有不良反应，其中10％～15％患者必须停药，不宜大量长期用药v1．胃肠反应v2、水钠潴留v3．过敏反应有皮疹v4．肝、肾损害，偶致肝炎及肾炎v5．甲状腺肿大及粘液性水肿v保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢v 四、其他抗炎有机酸类吲哚美辛v 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛），消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物v 口服吸收迅速而完全，3小时血药浓度达峰值v药理作用及临床应用药理作用及临床应用 v吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制药之一v有显著抗炎及解热作用v对炎性疼痛有明显镇痛效果v不良反应不良反应 30％～50％患者用治疗量吲哚美辛后发生不良反应；约20％患者必须停药v 甲芬那酸（甲芬那酸（mefenamicmefenamic酸，甲灭酸）、酸，甲灭酸）、v氯芬那酸（氯芬那酸（clofenamicclofenamic酸酸, ,氯灭酸）和双氯芬酸氯灭酸）和双氯芬酸（（diclofenacdiclofenac））v 均为邻氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物v 与其他解热镇痛药相比，并无优点。

v 主要用于风湿性及类风湿性关节炎 v布洛芬布洛芬（（ibuprofenibuprofen，异丁苯丙酸），异丁苯丙酸）vPG合成酶抑制药，有抗炎、解热镇痛作用v主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸v特点是胃肠反应较轻，易耐受v不良反应不良反应：：有轻度消化不良、皮疹，偶见胃肠出血，视力糊及中毒性弱视，应立即停药吡罗昔康v吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康）属苯噻嗪类炎痛喜康）属苯噻嗪类v口服吸收完全，2～4h血药浓度达峰值v对风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少，患者耐受良好v对胃肠道有刺激作用，剂量过大或长期用药可致化道出血、溃疡，应予注意 v痛风是体内瞟呤代谢紊乱所引起的一种疾病v表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶v急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应v治疗痛风的药物有别嘌醇等 附 抗痛风药别嘌醇丙磺舒v丙磺舒丙磺舒 probenecid 又名羧苯磺胺又名羧苯磺胺 benmidv肾近曲小管主动分泌而排泄，易被再吸收，故排泄较慢。

v抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，治疗慢性痛风v因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风 附附 水盐代调节药水盐代调节药 和营养药和营养药 一 、水盐代谢调节药 二 、钙和磷 三、 微量元素 四、 维生素一 水盐代谢调节药1.水和电解质平衡药 （补失、纠乱、调节） 氯化钠①治低血钠②前胃迟缓，马肠阻塞③盐类泻剂 氯化钾①K摄入不足/排K过量所致低血钾症　　　　②强心苷中毒的释放 2.能量补充药： 葡萄糖①供能②强肝解毒③强心利尿④扩充血容量3.酸碱平衡药 碳酸氢钠①酸中毒，碱化尿液②肾心功能不良慎用 乳酸钠：治疗代谢性酸中毒和高血钾症 4.血容量扩充： 70中分子①用于失血/血浆性休克②预防术后血栓 40低分子①中毒性休克②解除DIC和急性肾中毒. 钙的作用：①促骨和牙钙化②维持N、肌正兴和收缩功能③参与N递质的释血④与镁离子的作用相互拮抗⑤致密毛细血管内皮细胞⑥促进凝血 磷的作用：　 ①促骨、牙成熟 ②维持胞膜结构和功能 ③参与脂肪的转运与贮存④参与能量贮存⑤磷是DNA、RNA组成⑥调节酸碱平衡 ☆二 钙和磷 氯化钙①急慢性钙缺乏症，如骨软症、佝偻病和奶牛产后②毛细血管通透性增高所致的过敏性病，如荨麻疹，渗出性水肿③硫酸镁中毒的解毒碳酸钙 ①骨软症、偻病和产后瘫痪 ②吸附性止泻药或制酸药磷酸二氢钠①用于钙磷代谢障碍引起的疾病，如佝偻病、骨软症 ②用于急性低血磷症或慢性缺磷症（牛、水牛） 1.铜的作用①构成的辅荃或活性成分②参与造血机能③参与色素沉着，毛和羽的角化， 促进骨和胶原形成。

CaSO4:①防治铜缺乏缺乏症②浸泡奶牛的腐蹄微量元素①构成E②激活E③参与Pr和核糖的合成，维持RNA结构/构型④参与H的合成或调节活性⑤与Vitmin/元素产生拮抗/促进作用⑥维持正常的味觉功能⑦与免疫功能密切相关 ZiSO4: ①防治锌缺乏症②收敛③治结膜炎2.锌的作用：①构成和激活多种E②促进骨骼的形成与发育③维护繁殖功能 :防治锰缺乏症(运动失调、骨MnSO4变形、蹄 行、关节肿大) 4.硒的作用：①抗氧化②维持畜禽正常生长③维持精C的结构与机能 ④参与辅EQ合成⑤降低汞、铅、镉、银、铊等重金属的毒性⑥促进抗体生成，增强机体免疫力3.锰的作用： ４４. .亚硒酸钠：亚硒酸钠：①治幼畜白肌病②硒缺症(脑软化/肝坏死/胰损伤和肌萎缩)补时添加VE 5.5.碘的作用：碘的作用：①甲状腺素和三碘甲腺原氨酸的组分，调节荃基础代谢 率和促进骨的钙化②小幼体内常住微元； KI/NaI: ①甲状腺肿大，生长发育不良 ②母畜产死胎或弱胎，母鸡停蛋 ③公畜的精液 品质低劣 6.钴的作用①VB12组分，参与碳基团代谢，促进叶酸变为四氢叶酸②参与 甲烷、蛋白质、糖元异生。

氯化钴防治反刍动物钴缺症(低血素性贫血、血运O2力下降、泌 乳减少、消瘦) 脂溶性维生素 VA作用：①参与合成视紫红质，维持正常的视觉功能②维持皮肤，粘膜和上皮组织的完整性③促进动物生长和发育，维持骨骼正常形态与功能④促进类固醇H合成 应用：①VA缺乏症，如干眼病/夜盲症/角膜软化/皮肤粗糙②增强机体抗感染能力，体弱，妊，泌乳等母畜③皮膜炎④烧伤愈合促进小肠对钙磷的吸收，保证骨骼正常钙化，维持正常血钙/血磷浓度①妨治佝偻病和骨软症②预防乳热症和产褥热V VD D作用作用应用应用 VE作用 ①抗氧化 ②维护内分泌功能 ③提高抗病力 应用 ①防治畜缺VE症 (肌萎缩/白肌病) 猪肝坏死/黄脂病 雏鸡脐软化 VB1(硫胺素)：①使物质和能量正常代谢②防止N组织萎缩③维持N、心肌和胃肠道的正常功能，④促进生长发育、提高免疫机能⑤促胃肠道对糖的吸收，刺激乙酰胆碱形成等。

应用：①防治多发性N炎及各种原因引起的疲劳和衰竭②治疗N炎、心肌炎、食欲不振、胃肠功能障碍等水溶性维生素水溶性维生素 VB2(核黄素)①参与营物的代谢②提高饲料转化率③调节生长和组织修复的作用④护肝、调节肾上腺H分泌、护肤等 应用 用于VB2缺乏症(雏足趾麻痹/生产率低/猪角膜炎)泛酸作用参与体内物质循环，促进营养物质吸收和抗体生成 应用①防治猪的泛酸缺乏症②对防治其他维生素缺乏症有协调作用 VB6作用 提高肌肉中的磷酸化E的活性， 提高生长H，促性腺H的活性 应用治疗氰乙酰肼、异烟肼、青霉胺、环丝氨酸中毒引起的胃肠道反应和痉挛等兴奋症状． ①形成COI、COII等脱HE的 辅基和辅E，R链中传递氢/对糖/脂肪和Pr的代谢中高能键的形成具重要作用 ②参与视紫红质的转化与生成 ③扩张血管，使皮肤发红发热， 降低血脂和胆固醇 应用 ①缺乏时，犬口患“黑舌病” ②鸡口炎，羽毛生长不良和坏死性肠炎 ③家畜表现为生长缓慢，食欲下降 ④辅助治疗牛酮血症烟酸作用 作用①参与三循环②参与肝糖元异生，促进脂肪和Pr代谢维持正常的血糖深度③参与氨基酸的降解与合成，长链脂肪酸的合成等。

防治①脂肪肝、肾综合症②火鸡骨和软骨发育不全③鸡产蛋率下降④猪皮肤出现褐色分泌物和溃疡，后肢麻，蹄底和蹄冠开裂生物素VH ①参与丝氨酸与甘氨酸相互转化 ②参与红细胞和血红Pr生成， 促Ig合成增加对谷氨酸的利用， 保护肝脏并参与解毒等 VB12作用： ①促DNA和红c生成 ②维持N组织的结构和功能 VC作用： ①参加氧化还原反应 ②解毒 ③参与体内活性物质和组织代谢 ④增强机体抗病原菌能力叶酸作用：：。