最新SGO激素治疗（HT）在妇科肿瘤及妇科肿瘤高危女性中的应用（全文）.docx

最新SGO激素治疗（HT ）在妇科肿瘤及妇科肿瘤高危女性中的应用（全文）美国妇科肿瘤学会（SGO ）发布了关于激素治疗（HT ）在妇科肿瘤以及 妇科肿瘤高危女性中的应用的实践声明，其目的主要是澄清使用激素治疗 对妇科肿瘤患者及妇科肿瘤高危患者的影响文章指出，虽然缺乏I级证 据，但HT在许多有高级别浆液性卵巢癌（U级证据）、早期子宫内膜癌（II 级证据）和宫颈癌（III级证据）病史的妇女中似乎是有益的没有乳腺癌病史 的BRCA突变携带者和Lynch综合征患者也可以使用HT来缓解早期更年 期病症（III级证据）晚期子宫内膜癌、子宫肉瘤、子宫内膜样卵巢癌或低 级别浆液性卵巢癌患者不推荐使用HTO此外，有激素受体阳性乳腺癌病 史的BRCA携带者应防止使用HT1、子宫肿瘤幸存者的激素治疗子宫内膜癌（EC）通常在早期被诊断，25%的患者在诊断时处于绝经前EC 通常是雌激素受体阳性，由于理论上存在促进复发的风险，医生不愿给EC 存活者开HT在一项前瞻性、随机、对照、双盲临床试验中，1236例I-II 期EC患者在接受子宫切除和双侧卵巢切除术治疗后，随访中位时间为 35.7个月在接受全身性雌激素治疗（ET）的618人中，有14人（2.3%）出 现了疾病复发，而抚慰剂组的618人中有12人（1.9%）出现了复发（HR 1.27;80% CI,0.916 ~ 1.77）。

在妇女健康建议试验结果公布后，这项研究 未到达预定的累积目标而提前结束；然而，作者得出结论，在这一低风险 人群中，总绝对癌症复发率较低，随访中位数为3年一项荟萃分析显示，除了 5项观察性研究外，接受ET治疗的幸存者中EC 复发的风险没有显著增加一项综述得出结论，没有足够的高质量证据来 指导EC幸存者对HT的决策，但现有的有限数据似乎没有显示对早期低 风险患者的显著损害根据现有证据,在早期EC (I-H)患者中使用ET是合 理的，在对HT的风险和益处进行适当的咨询后，对出现明显更年期病症 的患者应进行个体化治疗这在早期接受过双侧卵巢切除术的妇女中尤其 明显，而且她们患与雌激素损失相关的不良健康后果的风险更高值得注 意的是，在流行病学和最终结果数据库的分析中,I期子宫内膜癌患者子 宫切除时保存卵巢对肿瘤特异性生存率(风险比[HR] =0.58; 95% CI, 0.14 to 2.44 )或总体生存率(HR = 0.68; 95% CI, 0.34 to 1.35)没有影 响此外，2019年NCCN指南指出，"选择患有早期子宫内膜样癌的妇女进 行卵巢保护可能是平安的"没有数据支持在晚期EC M-IV期)使用激素， 因此不建议使用ETO在这组患者中，经过测试的有效的非激素治疗可用于 血管舒缩病症以及预防骨质流失。

另一方面，一些子宫肉瘤，包括平滑肌 肉瘤和子宫内膜间质肉瘤，可表达雌激素和黄体酮受体，对抗雌激素治疗 有反响由于在这种情况下HT的平安性和抗雌激素治疗的潜在反响方面 的数据缺乏，因此不推荐使用全身性HT治疗子宫肉瘤，特别是那些表达激素受体的子宫肉瘤2、卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌幸存者的激素治疗很大一局部被诊断为卵巢癌的妇女是在绝经前或围绝经期，并在细胞减灭 术后出现令人烦恼的更年期病症多项随机和观察性研究消除了对该患者 群体口服、全身性HT时对肿瘤平安性的担忧在一项随机、非盲、对照 的临床试验中，Eeles等人证实，与随机接受常规治疗的患者相比，随机 接受ET治疗的卵巢癌患者的总体生存率和无复发生存率均有所改善本 试验的患者包括所有组织学类型(39%浆液性癌，15%粘液性癌,11%透 明细胞癌，10%子宫内膜样癌)，平均随访19年随后的荟萃分析并没有 证明雌激素的使用与卵巢癌患者死亡风险增加之间的联系基于这些数据, ET可用于上皮性卵巢癌患者由于它涉及上皮性卵巢癌的特定亚群，因此 缺乏相关的数据，但是考虑到低级别浆液性癌和子宫内膜样卵巢癌可能对 抗雌激素治疗有反响，这种情况不推荐使用HT。

对于有卵巢交界性肿瘤 病史的妇女，没有足够的资料推荐HTO在一项包括150名患有交界性卵 巢肿瘤的女性的前瞻性研究中，HT(单独雌激素或雌激素和黄体酮(EPT)) 对5年总生存率没有显著影响3、宫颈癌幸存者的激素治疗 尽管40%的新诊断的妇女年龄在45岁以下,HT在宫颈癌患者中的使用 率仍然很低宫颈癌不被认为是一种激素反响性癌症,雌激素/孕激素受体 阳性在这一人群中没有预后意义对于患有子宫颈鳞癌的绝经前妇女，由 于卵巢转移的发生率小于2%,建议保存卵巢以防止诱发绝经在一项对 120名接受手术或放疗的I-II期宫颈癌患者的前瞻性研究中，接受HT （ET 或EPT）治疗的患者与接受抚慰剂治疗的患者（随访5年以上）的复发率或总 生存率没有差异联合雌激素和孕激素（黄体酮或黄体酮）治疗，或结合雌 激素与选择性雌激素再摄取抑制剂巴多昔芬的联合使用（一种无孕激素的 联合治疗）应当用于接受初级化疗和放疗而不切除子宫的妇女，因为子宫内 膜组织已被证明在放疗后仍然存在HT对宫颈癌患者是平安的，应该提 供给绝经期的宫颈癌患者如果卵巢移位仅考虑保存激素功能，HT也可 以考虑作为卵巢移位的替代方案4、妇科肿瘤遗传风险增加的女性的激素治疗对于存在致病性BRCA突变的妇女 建议在35-45岁或生育后进行双 侧输卵管卵巢切除术以降低患癌风险。

对于没有个人乳腺癌病史的BRCA 突变携带者，如果接受过双侧预防性卵巢切除术，短期HT可改善生活质 量和延长预期寿命，而不会抵消卵巢切除术对随后乳腺癌风险的保护作用 在一项前瞻性、纵向队列研究中，包括872名BRCA1突变携带者，平均 随访7.6年，与从未使用过HT （ET或EPT）的人相比，使用HT （ET或EPT） 的人乳腺癌发病率没有增加（10.3% vs 10.7% , P = 0.89）在有过子宫切 除术的妇女中使用ET ,结果是每年使用的乳腺癌发病率显著降低了 8% , 但这没有统计学意义这一降低与WHI单雌激素试验在普通人群中报道 的结果一致对于子宫完整的妇女，治疗时间和最正确治疗组合仍是一个未 解的问题当使用全身性雌激素治疗时，患者必须被告知使用黄体酮保护 完整子宫的必要性，并在RRSO时考虑子宫切除的作用，以简化激素治疗由于复发风险增加，有激素依赖性乳腺癌病史的BRCA突变携带者应防止 使用HTO在一项随机、开放的非劣效性试验中，研究对象为有乳腺癌病 史的女性，随机分组到HT （ET或EPT）治疗绝经期病症的患者中，复发的 危险系数为2.4 （95% CI 1.342）。

即使是那些三阴性乳腺癌患者,由于 理论上复发或新发乳腺癌的风险增加，也应慎用对于进行了预防性子宫切除和双侧输卵管卵巢切除术的错配修复突变的 妇女，考虑到妇女健康建议（women' s Health initiative）显示的结肠癌 发病率的相关风险降低，可以考虑单独使用雌激素来缓解绝经期病症从 前列腺癌、肺癌、结直肠癌、和卵巢癌筛查试验（包括平均风险个体）的 二次分析数据发现，与从未使用过HT的患者相比，目前使用HT的患者 结肠直肠癌发病率风险降低，结肠直肠癌特异性生存率提高，全因死亡率 降低（未明确单独使用HT雌激素与联合治疗的具体类型）值得注意的是， 本研究中47.1%的患者接受了子宫切除术对于子宫完整的女性,没有令 人信服的数据来指导激素治疗的临床实践，但是，这些患者不应该接受无 对抗的雌激素治疗，因为无对抗的雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。