帕金森病与基底节.docx

帕金森氏病(Parkinson disease, PD )又称震颤麻痹，帕金森病是James Parkinson在1817 第一次描述的此病共同的病理基础是基底神经节内多巴胺系统损害，多巴胺的抑制作用减弱， 引起运动障 碍20世纪末，美国约有10万PD患者；估计我国约有PD患者500万之众流 行病学调查中发现，65岁以上老年人约有1 /3 (34% )存在PD的某些表现或其它帕金森综合 征由于病理研究发现在帕金森的病理病理损伤主要在黑质致密部(SNc )，为多巴胺能神经元变性, 纹状体部位的多巴胺递质减少所以帕金森病是由于基底核的黑质-纹状体的多巴胺回路的退行 性病变引起的损伤引起的多巴胺分泌不足而致多巴胺耗竭(the depletion of dopamine打乱 了纹状体的两条回路(directpathway and indirectpathway )之间的平衡，使丘脑底核 (subthalamic nucleus,STN)和苍白球内部过度兴奋，所以降低苍白球内部和丘脑底核的兴奋性将 能改善帕金森病的症状与体征很多帕金森病的动物模型和临床治疗都是基于这一基础建立的现在已经普遍接受的发病机理是，由于多巴胺与乙酰胆碱一起维持机体正常的紧张度。

当多巴胺 严重不足时，乙酰胆碱作用过度，机体运动就会失常，出现震颤、姿势改变、强直等症状多巴胺受体有5种亚型，纹状体以D1和D2受体为主，而D3、D4和D5主要存在于边缘系统 和其它多巴胺能通道现在先简单看一看和帕金森病有关的解剖:Figure Basal GangliaD agran- colors are consi^terilw Figcre AB 1弓_IndirectDirefetA. Neural psihwa.y5jnnormal basal ganglisiSubstantia Nigra pars Co.mpaj^a■Globofe P 謝I id.贬 tiiemal aeginent [GPelQlo bus Pallidii^ internal s'e gment [G Pi) +SubstantiaNigrareticulaia(5NR]Thalamicspinal c%.rd “ Frontal Cortex4EiStriai urnSubthalamic nucleusISTN1Vl 右 I utamat e [inhibit ofyj,- - S u bstanc e P +

这些核团分别为：1. globus pallidusin ternal (GPi) and exte rnal segmen t (GPd)苍白球，分内侧部位侧部)2. sub thalamic nucleus (STN)(丘脑底核)3. subs tantia nigra, pars compac ta (SNc) and re ticalu ta (SINi质网质部和致密部)4. st ria tum, consis ting of cauda te nucleus and put am 纹状体，包括尾状核和壳核)和帕金森病有关的神经回路：1 •大脑皮层的锥体神经元通过释放谷氨酸支配纹状体纹状体内的主要细胞是medium spiny neuron (MSN)2• MSN可以根据其表达的多巴胺受体种类不同分为两类：一部分MSN神经元表面只表达D1 多巴胺受体，另一部分只表达D2多巴胺受体•我们暂时把这两种msn分别称为D1神经元和D2 神经元这两种MSN从数量，分布及基本生理特性上很难区分开来但这两种medium spiny neuron (MSN)的下游的投射纤维并不相同：a. D1神经元直接支配苍白球的内侧部位(internal segment of globus pallid)和I黑质网质部(subs tan tia nigra, ret icalu ta (S 这•一 回路有成为直接回路(direct pa thwap。

b. D2神经元到苍白球内侧部的回路又被称为间接回路(indirect pathwa)D2 MSN神经元首 先投射到苍白球的外侧部位，然后经由丘脑底核支配苍白球内侧部和黑质网质部D1细胞到苍白球内部的细胞上的递质是GABA,所以直接回路是抑制性的D2细胞参与的非直 接回路整体是兴奋性的，D2细胞的激活使苍白球内部的细胞兴奋性增加3. MSN受到皮层锥体细胞的支配的同时(递质是谷氨酸)，还受到多巴胺能神经元的支配而 多巴胺的来源正是黑质的致密部(substantia nigra, pars compacta (SNc)多巴胺分别作用于 纹状体中的MSN，包括D1,D2两种细胞在正常的情况下，D1细胞参与的直接回路和D2细胞参与的间接回路的活性是彼此平衡的帕金森病的病变由于黑质细胞释放的多巴胺减少，使 D1，D2两条回路受到不同程度的影响，二者之间的活性平衡遭到破坏综合结果是苍白球内侧 部（图中4）的兴奋性增加5 •基底核通过基底核-丘脑-大脑皮层这一回路将信息专递到运动皮层，对运动指令作出反应孑（曲皿cortexStriatumD2-BAC transgenicIndirect pathwayGPStriatumGPmSNrDI-BAG transgenicDirect pathwayGPGPmSNr。