《吞噬细胞和T细胞》PPT课件复习进程.ppt

《吞噬细胞和《吞噬细胞和T T细胞》细胞》PPTPPT课件课件　　免疫器官按其功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联系 第一节  免疫器官(P20)外周免疫器官外周免疫器官 （（Peripheral lymphoid organ）） 中枢免疫器官中枢免疫器官 （（Central lymphoid organ））淋巴细胞淋巴细胞发育成熟发育成熟的场所的场所骨髓（骨髓（bone marrow）、）、胸腺（胸腺（thymus）） 淋巴细胞淋巴细胞定居和发挥功能定居和发挥功能的场所的场所脾（脾（spleen）、淋巴结（）、淋巴结（lymphoid nodes））黏膜相关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（MALT）） 一、外周免疫器官及组织 (一)   淋巴结 （lymph node）功能：①过滤淋巴液； ②免疫细胞定居及产生免疫应答的场所； ③参与淋巴细胞再循环 　　分布: 全身非黏膜部位的淋巴通道上(二)  脾(spleen) 体内最大的外周淋巴器官机体贮存红细胞的血库脾内有血液循环，但无淋巴循环可分为白髓、红髓和边缘区三部分。

脾切除者发生免疫防御功能障碍（四）、淋巴细胞再循环（lymphocyte  recirculation）　　定居在外周免疫器官的淋巴细胞，可由输出淋巴管进入胸导管，经上腔静脉进入血液循环，在毛细血管后微静脉处穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和组织淋巴淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴组织间周而复始循环的过程称淋巴细胞再循环细胞再循环(三)   粘膜伴随的淋巴组织(MALT) 二、中枢免疫器官(一)  骨髓 造血器官，多能造血干细胞在骨髓基质细胞等构成的骨髓微环境中增殖、发育、分化为髓样干细胞和淋巴样干细胞； 是B细胞分化、成熟的场所；是产生再次免疫应答的场所是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所；某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是产生免疫应答的场所bone marrow)(二)  胸腺 (thymus)实质分皮质区和髓质区，主要由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成 　　随年龄不同而差异：新生期重量约15~20g；青春期可达30~40g，其后逐渐萎缩退化；老年期胸腺缩小，大部分被脂肪组织所取代        是T细胞分化、成熟的场所。

 鸟类腔上囊（鸟类腔上囊（鸟类腔上囊（鸟类腔上囊（法氏囊）：）：）：）：功能相当于骨髓，B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所第二节 免疫细胞 （P14 ) 参与免疫应答或与免疫应答相关的细参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称胞的统称一、吞噬细胞（phagocyte）1、吞噬杀伤作用 2、介导炎症反应 3、加工提呈抗原 4、抗肿瘤作用 (二)中性粒细胞（小吞噬细胞） 1、抗感染（天然免疫） 2、ADCC作用 （一）单核吞噬细胞系统（一）单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS)            （大吞噬细胞）（大吞噬细胞）3、介导炎症反应  Rest B and T lymphocytes are small, motile, nonphagocytic cells, which cannot be distinguished morphologically. Known as small lymphocytes, these cells are only about 6 µm in diameter (left), Small lymphocytes have densely packed chromtin, few organellea(right). 二、淋巴细胞二、淋巴细胞 （（lymphocytelymphocyte））n免疫活性细胞免疫活性细胞(immunocompetent cells, ICC): 指具有特异性抗原受体，受抗原刺激后能指具有特异性抗原受体，受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细胞应答的细胞, 又称抗原特异性淋巴细胞又称抗原特异性淋巴细胞 。

（一）、白细胞分化抗原（一）、白细胞分化抗原（（p41））  　　白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记，参与细胞生长、分化、成熟、迁移和激活等     分化群 (cluster of differentiation，，CD):         应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群称CD      人类CD分子的编号已从CD1命名到CD339，可大致划分为14个组（二）、粘附分子（adhension molecules, AM）         是指由细胞产生、介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的分子，大多为糖蛋白        以配体-受体相结合的形式发挥作用，参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展与移动及细胞的生长与分化，在炎症、血栓形成、肿瘤转移及创伤愈合过程中发挥重要作用       分为选择素家族、粘蛋白样家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, IgSF）及钙粘蛋白家族五类T lymphocyteT lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.T细细胞胞发发育育与与分分化化P16独特型独特型 T细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用一一 ．．TCR：：由由α、、β或或γ、、δ形形成成的的二二聚聚体体。

TCRγδ又称又称TCR1，，TCRαβ又称又称TCR2二二. .丝裂原受体丝裂原受体三三. .病毒受体病毒受体四四. .细胞因子受体细胞因子受体五五.CD.CD分子及分子及MHCMHC分子分子 T 细胞表面标志细胞表面标志T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)和和CD3复合体复合体结合抗原结合抗原传递信号传递信号TCR结结构构模模式式图图一、TCR三、丝裂原受体三、丝裂原受体            表表 常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原  有丝分裂原有丝分裂原                   缩写缩写                           淋巴细胞增殖反应淋巴细胞增殖反应                                                                    T细胞细胞                    B细胞细胞植物血凝素植物血凝素                   PHA                       ++                           －－刀豆蛋白刀豆蛋白A                    ConA                      ++                          －－脂多糖、葡萄球菌脂多糖、葡萄球菌A蛋白蛋白   LPS、、SPA                 －－                           +美洲商陆有丝分裂原美洲商陆有丝分裂原   PWM                      ++                           +二、二、细胞因子受体：细胞因子受体：IL-1R/2R/4R/6R/7RIL-1R/2R/4R/6R/7R，第三信号，第三信号1.CD2：淋巴细胞功能相关抗原：淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2)(lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2), ,表达于胸腺细胞、表达于胸腺细胞、T细胞和细胞和NK细胞，其配细胞，其配体是体是CD58，，CD2与与CD58结合结合，通过增强，通过增强T细胞与细胞与APC或靶细胞间的黏附及信号或靶细胞间的黏附及信号传导，传导，促进促进T细胞对抗原的细胞对抗原的识别识别功能。

功能二二、、CD抗原抗原E受体受体(CD2)E花环花环 2.2.CD3:CD3: 由由γ、、δ、、ε、、ζ、、η五五种种链链组组成成，，γ、、δ、、ε属属IgSFIgSF成成员员，，跨跨膜膜区区通通过过带带负负电电的的氨氨基基酸酸与与TCRTCR跨跨膜膜区区带带正正电电的的氨氨基基酸酸形形成成盐盐桥桥，，稳稳定定形形成成TCR-CD3TCR-CD3复复合合体体ζζ、、ηη结结构构相相似似胞胞外外区区短短，，由由半半胱胱氨氨酸酸形形成成链链内内二二硫硫键键，，组组成成ηηηη或或ζηζη二二聚聚体体胞胞浆浆区区有有ITAM (immunoreceptor  tyrosine  based activation motif).分分布布于于T T细细胞胞和和部部分胸腺细胞的表面分胸腺细胞的表面3. CD4：单链跨膜糖蛋白，有四个：单链跨膜糖蛋白，有四个IgSF结构域，结构域，第一、二结构域与第一、二结构域与MHC II 类分子的类分子的β2结合结合，第一个，第一个V样结构域是样结构域是HIV gp120的受体的受体,胞浆区与胞浆区与p56lck激酶结合激酶结合4.CD8：：分分布布于于部部分分T细细胞胞和和胸胸腺腺细细胞胞，，由由α、、β组组成成，，属属IgSF，，α链链V样样区区与与MHC I 类类分分子子非非多多态的态的α3结合结合，胞浆区与，胞浆区与p56lck激酶结合。

激酶结合6. CTLA-4：：CD152，，表达于活化的表达于活化的T细胞细胞，与，与CD28有有一一定定的的同同源源性性，，可可与与CD80、、CD86结结合合，，胞胞浆浆区区与与磷磷酸酸酶酶SHP-1、、SHIP结结合合，，对对T细细胞胞活化有活化有负调节负调节作用5. CD28：：同同源源二二聚聚体体，，胞胞浆浆区区与与多多种种信信号分子相连，主要表达于号分子相连，主要表达于CD4+ T细胞、细胞、50% CD8+ T细细胞胞、、浆浆细细胞胞和和部部分分B细细胞胞的的表表面面，，与与B7结结合合产产生生的的信信号号是是T细细胞胞活活化的重要信号化的重要信号   7、、CD40L：：          CD154，，属属TNF家家族族，，表表达达于于活活化化的的T细细胞胞，，与与CD40结结合合产产生生的的信信号号是是B细细胞胞活活化化的的重重要要条条件件，，作作为为协协同同刺刺激激信信号号参参与与对对B细细胞胞的的应应答答、、参参与与TD-Ag诱诱发发的的免免疫疫应应答答，，包包括括促促进进B细细胞胞增增殖殖、、分分化化、、产产生生抗抗体体和和类类别别转转换换；；诱诱导导Bm细细胞胞的的形形成成；；参参与与B细胞的阴性和阳性选择。

细胞的阴性和阳性选择 8、、LFA-1：：          配配体体是是ICAM-1、、2、、3，，促促进进T细细胞胞与与靶靶细细胞或其他细胞间的相互作用胞或其他细胞间的相互作用      T T 细胞亚群及功能细胞亚群及功能一．一． T T细胞亚群细胞亚群（一）（一） TCRαβT TCRαβT细胞和细胞和TCRγδTTCRγδT细胞细胞 多数多数γδTγδT细胞为细胞为CD4CD4- -、、CD8CD8- -细胞，少数为细胞，少数为CD8CD8+ +细胞，细胞，γδTγδT细胞识别抗原细胞识别抗原无无MHCMHC限制性限制性，还，还可识别可识别非多肽抗原非多肽抗原二）（二）CD4CD4+ +亚群和亚群和CD8CD8+ +亚群亚群( (三三) )按功能分：按功能分：Th、、Tc、、Ts和和TDTH  1 Th(help T cell):   据分泌据分泌CK分为分为Th0、、Th1、、Th2和和Th3亚型     细胞因子对细胞因子对Th1Th1、、Th2Th2细胞的调节作用细胞的调节作用2．． Ts(suppressor T cell)：：   活活化化T细细胞胞的的不不同同亚亚群群, 抑抑制制功功能能。

 3．．Tc (cytotoxic T cell, CTL)：：   分分Tc1和和Tc2亚亚群群，，Tc1分分泌泌IFN-γ，，Tc2分分泌泌IL-4、、IL-5、、IL-104．．TDTH细胞（细胞（delayed type hypersensitivity):   为为CD4+Th1, 次要为次要为CD8+CTL ,介导介导DTHCD8+T (cytotoxic T lymphocyte,CTL)细胞功能：细胞功能： 通过细胞裂解和通过细胞裂解和细胞凋亡特异性直接特异性直接反复杀伤靶细胞反复杀伤靶细胞lymphocyte Attacking Fibroblast Tumor / Cancer CellsD T HGranuloma in a leprosy patient结束结束 。