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第十九单元 免疫学防治 一、免疫预防 免疫预防是指通过人工免疫是人增强或获得对某种病原体或细胞(如肿瘤细胞)特异性抵抗力的方法，它包括人二r：主动免疫和人工被动免疫人工主动免疫是通过接种疫苗使机体产生特异性免疫力(如对某种病原体的免疫力)的方法用于人T主动免疫的、含有具有抗原性物质的生物制品被称为疫苗(vaccine)人工被动免疫是给机体注射含特异性抗体的免疫血清等生物制品，以治疗或预防感染性疾病或其他疾病的方法 (一)疫苗的种类1．灭活疫苗 灭活疫苗，又称死疫苗灭活疫苗是用经理化方法灭活的病原体制成的疫苗伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎的病原体均已被制成了灭活疫苗2．减毒活疫苗 减毒活疫苗是用减毒或无毒力的活病原微生物制成的疫苗活疫苗的免疫效果良好、持久有减毒活疫苗恢复毒力，在接种后引发相应疾病的报道免疫缺陷者和孕妇一般不宜接受活疫苗接种卡介苗、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒活疫苗是常用的减毒活疫苗 【历年真题解析】1.为预防风疹和先天性风疹综合征，禁忌接种风疹减毒活疫苗的人群是 （2006）A.育龄期女青年B.婚前女青年C.注射过抗风疹人血清免疫球蛋白的非孕妇D.妊娠期妇女E.1岁以上的少年儿童答案：D 3．类毒素疫苗 类毒素疫苗是采用细菌类毒素制成的疫苗。
类毒素是经甲醛处理的、失去毒性但保留免疫原性的细菌外毒素接种类毒素可诱生机体产生相应外毒素的抗体这种抗体被称为抗毒素抗毒素可中和外毒素的毒性常用制剂有破伤风类毒素和白喉类毒素等4．亚单位疫苗 亚单位疫苗是采用病原体能引起保护性免疫应答的成分制成的疫苗，例如，采用从乙型肝炎患者血浆中提取的乙型肝炎病毒表面抗原制成的乙型肝炎疫苗；采用从细菌提取的多糖成分制备的脑膜炎球菌、肺炎球菌、b型流感杆菌的多糖疫苗5．基因工程疫苗 基因工程疫苗是采用重组DNA技术和细菌发酵或细胞培养技术生产的蛋白多肽类疫苗如将乙型肝炎病毒表面抗原基因克隆入表达载体，再将此表达载体转入细菌或真核细胞，然后培养的细菌或细胞生产乙型肝炎病毒表面抗原，这种乙型肝炎病毒表面抗原就是一种基因工程疫苗6．DNA疫苗 DNA疫苗是携带能引起保护性免疫反应的抗原基因的真核细胞表达质粒这种质粒在直接接种机体后，可自能引起保护性免疫反应的抗原基因表达出相应的蛋自多肽．后者可刺激机体的免疫系统发生免疫应答 (二)常见的用于人工被动免疫的制剂1．抗毒索 抗毒素是用细菌外毒素或类毒素免疫动物而制备的免疫血清，具有中和外毒素的作用破伤风抗毒素是临床上常用的一种用于预防破伤风的抗毒索。
抗毒素多为马血清该制剂对人而言属异种蛋白，反复多次使用可能引起超敏反应 【历年真题解析】1．注射破伤风抗毒素(TAT)的目的是 (2002)A.对易感人群进行预防接种B.对可疑或确诊的破伤风患者进行紧急预防或治疗C.杀灭伤口中繁殖的破伤风梭(杆)菌D.主要用于儿童的预防接种E.中和与神经细胞结合的毒素答案：B解析：破伤风抗毒素是用破伤风类毒素免疫马血浆所制得的抗毒素球蛋白制剂注射破伤风抗毒素(TAT)中和游离的破伤风外毒素，对患者进行紧急预防接种和对症治疗 2．人免疫球蛋白制剂 人免疫球蛋白制剂是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂该制剂含多种病原体的抗体肌肉注射此制剂可对甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等病毒感染有应急预防的作用 (三)计划免疫 根据特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，以提高人群免疫水平，控制以至最终消灭相应传染病，此为计划免疫(planed immunization)我国推荐的儿童免疫程序如下表(表6-l9-1) 表6—19—1我国儿童免疫程序 年龄疫 苗出生时2月3月4月5月8月1．5—2岁4岁7岁12岁卡介苗三价脊髓灰质炎疫苗三价脊髓灰质炎疫苗．百白破三价脊髓灰质炎疫苗．百白破百自破麻疹疫苗百自破三价脊髓灰质炎疫苗卡介苗、麻疹疫苗、白喉破伤风二联疫苗卡介苗(农村) 二、免疫治疗 针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法称为免疫治疗。
免疫治疗可有下述几种类型： (一)以抗体为基础的免疫治疗1．抗感染免疫血清 抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防细菌外毒素所致疾病；人免疫球蛋白制剂主要用于治疗丙种球蛋白缺乏症和预防麻疹、传染性肝炎等2．抗淋巴细胞丙种球蛋白 用人T细胞免疫动物，采集免疫血清后从中分离、纯化出免疫球蛋白，将其注人人体可介导补体依赖的T细胞溶解该制剂主要用于器官移植受者，以防止发生移植排斥反应，延长移植物存活时间，也用于治疗某些自身免疫病3、单克隆抗体 抗CD3单克隆抗体可用于抑制心、肝、肾移植的急性排斥反应，也用于消除骨髓移植物中的成熟T细胞，防止移植物抗宿主病的发生4．IL-1或TNF单克隆抗体已被用来试治类风湿关节炎 【历年真题解析】1．治疗类风湿关节炎 (2002)A.抗CD3单克隆抗体B.抗肿瘤坏死因子抗体C.β干扰素D.α干扰素E.EPO答案：B 5．导向药物 将抗瘤药物、放射性核素以及毒素等胞毒性物质标记到特异性的单克隆抗体上可制成抗肿瘤导向药物该制剂可能特异性杀伤肿瘤细胞由于现在导向药物上的抗体均为鼠源性单克隆抗体，用于人体后可产生抗鼠源单抗的抗体此类抗体一方面会影响导向药物的疗效，另一方面可诱发超敏反应。
(二)以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 重组细胞因子已被用来治疗多种疾病，如：IFN-α仪治疗毛细胞白血病效果显著，IFN-α对病毒性肝炎、带状疱疹和病毒性角膜炎有较好的疗效，对毛细胞白血病治疗的有效率达80％；IFN-β可延缓多发性硬化症病情进展；CM-CSF用于治疗各种粒细胞低下；EPO治疗肾性贫血疗效显著；IL-1l治疗血小板减少症 【历年真题解析】1．治疗多发性硬化症(2002)A.抗CD3单克隆抗体B.抗肿瘤坏死因子抗体C.β干扰素D.α干扰素E.EPO答案：C解析：多发性硬化症（MS）属于神经系统疾病，患者表现为脑、视神经及脊髓的髓鞘破坏性病变目前最普遍治疗MS的药物是β干扰素 2．治疗贫血(2002)A.抗CD3单克隆抗体B.抗肿瘤坏死因子抗体C.β干扰素D.α干扰素E.EPO答案：E 解析：应用红细胞生成素（EPO）治疗肾性贫血有非常显著的疗效 细胞因子拮抗剂可通过抑制细胞因子的功能发挥作用，抗TNF单抗可缓解、防止感染性休克的发生；重组I型可溶性TNF受体(sTNF R I)可减轻类风湿关节炎的炎症损伤 (三)以细胞为基础的免疫治疗1．造血干细胞移植 取自身或异体骨髓或脐血千细胞输给患者，移植物中的多能干细胞可在体内定居、增生、分化，使患者恢复造血功能和形成免疫力。
造血干细胞移植可用予治疗再生障碍性贫血、白血病以及某些免疫缺陷病和自身免疫病2．免疫效应细胞 取肿瘤患者自体免疫效应细胞经体外激活、增生后回输给患者，这些细胞可在患者体内直接杀伤肿瘤细胞或激发抗肿瘤的免疫细胞这些细胞可有，IL-2激活的肿瘤浸润淋巴细胞；淋巴因子(IL-2)激活的杀伤细胞；装载肿瘤抗原的树突状细胞 (四)以免疫增强剂为基础的免疫治疗免疫增强剂是能非特异增强 机体的免疫功能的物质，有下述几类：1．生物制剂(1)卡介苗(BCG) BCG为牛型结核杆菌减毒活疫苗，能活化巨噬细胞，促进IL-1、IL-2、IL-4、TNF等细胞因子的产生和释放，增强NK细胞杀伤活性BCG目前已用于多种肿瘤的治疗卡介苗接种后48～72小时后观测反应结果，硬结平均直径不足5mm为阴性，≥5mm为阳性(+)；10～19mm为中度阳性(++)，≥20mm为强阳性(+++)，局部除硬结外，还有水疱、破溃、淋巴管炎及双圈反应等为极强阳性反应(++++) 【历年真题解析】1.卡介苗接种后所致结核菌素阳性反应是指硬结直径 （2003）A <5mmD 5～9mm，3～5天后反应消失C 10～15mm，1周后留有色素D 15～20mmE >20mm答案：B解析：48～72小时后观测反应结果，硬结平均直径不足5mm为阴性，≥5mm为阳性(+)；10~19mm为中度阳性(++)，≥20mm为强阳性(+++)，局部除硬结外，还有水疱、破溃、淋巴管炎及双圈反应等为极强阳性反应(++++)。
(2)短小棒状杆菌 短小棒状杆菌能活化巨噬细胞，促进IL-l、IL-2等产生，非特异性增强免疫功能局部注射短小棒状杆菌对黑色素瘤有一定的疗效2．化学合成药物左旋咪唑能激活吞噬细胞吞噬功能、促进T细胞产生IL-2等细胞因子、增强NK细胞活性左旋咪唑可作为免疫功能低下者的辅助治疗药物 (五)以免疫抑制剂为基础的免疫治疗免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能，常用于治疗自身免疫病和防治移植排斥反应1．糖皮质激素 糖皮质激素对单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞均有较强抑制作用，常用于治疗器官移植排斥反应2．环磷酰胺 环磷酰胺可抑制DNA复制和蛋白质合成，阻止细胞分裂进入增生、分化阶段的T、B细胞对烷化剂敏感，故该制剂可抑制体液免疫和细胞免疫环磷酰胺主要用于治疗自身免疫病、移植排斥反应和肿瘤3．硫唑嘌呤 硫唑嘌呤属嘌呤类抗代谢药物，主要通过抑制DNA、蛋白质合成，阻止细胞分裂，对细胞免疫、体液免疫均有抑制作用，常用于防治器官移植排斥反应4、环孢素A(cyclosporin A，CsA) CsA是真菌代谢产物的提取物，作用机制主要为阻断T细胞内IL-2基因转录，抑制IL-2依赖的T细胞活化。
该制剂用于抗移植排斥反应和自身免疫病治疗5、FK-506 属大环内酯抗生素，为真菌产物其作用机制与CsA相近，但作用比CsA强10～100倍用于抗移植排斥反应有良效6、雷帕霉素(rapamycin) 属抗生素类免疫抑制剂，可能通过阻断IL-2启动的T细胞增生而选择性抑制T细胞，用于抗移植排斥反应。
