实验动物质量控制201209.ppt

实验动物遗传学分类 和质量控制康爱君北京大学医学部实验动物科学部*实验动物按遗传特点分类n近交系(Inbred Strain )n封闭群(Closed Colony or Outbred Stock )n杂交群(Hybrids)Date大鼠和小鼠培育的历史1909年唐纳德开始近交培育白化大鼠，到1920年已经 兄妹近交到第38代，以后逐渐培育出了现今的PA系和 BN系近交大鼠；远交Wistar大鼠在1911年育成1918 年以后，SD大鼠、Lewis大鼠、Long-Evans大鼠DBA小鼠自1909年，莱托最早培育的近交系小鼠有DBA，DBA的名称取自淡化（ dilute，d）、褐色化（Brown，b）、去杂色化（nonagouti, a)三种变异毛色 的缩写C57 、C58,分别从编号为57、58的雌鼠培育而来近交小鼠的衍生是小鼠遗传研究历 史的重要事件，也使癌症研究、组 织移植和免疫学发生了革命性的变 化，除经典的近交系，还开发了重 组近交系、同源近交系等C57小鼠Date近交系 ( inbred strain) 定义:在一个动物群体中，任何个体基因组中 99%以上的等位位点为纯合时定义为近交系 。

经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲子交 配培育而成，品系内所有个体都可追溯到第 20代或以后代数的一对共同祖先近交系数 (inbreeding coefficient)应大于99% 近交系数：群体中某个体通过遗传携带两个 同源等位基因的概率Date命名：一般以大写英文字母或大 写英文字母加阿拉伯数字命名 BALB ,DBA,TA1, C3H等一些历史较 长，已经广泛使用并获得认可的 品系除外，如129、615等近交系 ( inbred strain)Date近交系 ( inbred strain)n近交代数：近交系的近交代数用大写英文 字母F表示当一个近交系的近交代数为87代时，写成 （F87），如果对以前的代数不清楚，仅知 道近期的近交代数是25，可以表示为（ F?+25)Date亚系（Substrain)一个近交系内各个分支的动物之 间，因遗传分化而产生差异，称为 近交系的亚系Date亚系（Substrain)亚系（Substrain）的形成 n㈠在兄妹交配20-40代时形成的分支主要原因是残 留杂合（Residual heterozygosity）；n㈡某分支与其它分支分开繁殖超过100代。

形成亚系 主要原因是突变；n㈢经遗传分析已发现一个分支与其它分支存在遗传 差异原因为残留杂合、突变或遗传污染（Genetic contamination） n(四）遗传污染即一个近交系与非本品系动物之间杂 交引起遗传改变 错误交配造成严重的遗传污染Date亚系（Substrain)命名:在原品系名称后加一道斜线 （/），斜线后标明亚系的符号， 亚系的符号可以是以下几种：Date亚系（Substrain)命名n a) 数字，如DBA/1、DBA/2等b) 培育或产生亚系的 单位或个人的 缩写英文名称，第一个字母用大写， 以后的字母用小写使用缩写文名称 应注意不要和已公布过的名称重复 例如：A/He，表示A近交系的Heston 亚系；CBA/J，表示由Jackson保持的 CBA近交系的亚系Date亚系（Substrain)命名n c) 当一个保持者保持的一个近交系具有两个 以上的亚系时，可在数字后再加保持者的缩写 英文名称来表示亚系如：C57BL/6J， C57BL/10J分别表示由Jackson保持的C57BL 近交系的两个亚系d) 一个亚系在其他机构保种，形成了新的群 体，在原亚系后加注机构缩写。

如：C3H/HeH是由Hanwell(H)保存的Heston(He) 亚系 Date亚系（Substrain)命名n作为以上命名方法的例外情况是一些建立 及命名较早，并为人们所熟知的近交系， 亚系名称可用小写英文字母表示，如 BALB/c、C57BR/cd等Date常用亚系符号nN或NIH: 美国国立卫生研究院nJ 或 Jax: The Jackson LaboratorynHe: 美国NCI的W. E. Heston博士nAn: 美国国立肿瘤研究所（NCI)nJie: 日本实验动物中央研究所nOla: 英国牛津郡实验动物场Date近交系名称中常见的缩写符号nf (foster nursing): 代乳no (ovary): 卵巢移植np: 表示移植的胚胎经过冷冻处理ne (egg): 受精卵转输nBR: Barrier Reared 隔离饲养法nCRL: Charles River LaboratoriesnCRJ: Charles River JapanDate近交系动物命名实例nDBA/1fC57BL/6J DBA: 小鼠品系名1 ：亚系名f ：表示代乳C57BL: 代乳母鼠品系名称6：亚系名J：亚系名Date近交系动物的特点和应用1、基因位点的纯合性近交系动物中任何 一个基因位点上纯合 概率高达99％，因而 能繁殖出完全一致的 纯合子，品系内个体 相互交配不会出现性 状分离。

n采用近交系动物进行 实验时，不会因为隐 性基因的暴露而影响 实验结果Date近交系动物的特点和应用2、遗传组成的同源性品系内所有动物个体 都可追溯到一对共同 祖先，也就是说同一 个品系内每只动物的 个体在遗传上都是同 源的，基因型完全一 致n在同一品系内的动物 个体间进行皮肤或其 他组织移植，植入物 不会被当作异已而排 斥是组织细胞和肿 瘤移植试验中最为理 想的材料 Date近交系动物的特点和应用3、表型的一致性由于遗传上的同源 性，近交品系内个 体在表型上极为相 同 n近交系表型上的一 致性使得使用较少 量的动物即可达到 统计学的精确程度 Date近交系动物的特点4、长期遗传的稳定性近交系动物虽然在遗传上并不是绝对稳定 不变，但是人为选择不会改变其基因型， 个体遗传变异仅发生在少量残留杂合基因 作用、基因突变和遗传污染三种情况下 Date近交系动物的特点和应用5、对外界因素的敏感性由于高度近交而降低 其在某些生理过程中 的稳定性对外界因 素的变化更敏感 n更容易成为模型动 物n缺点：对实验处理 反应不同Date近交系动物的特点6、遗传特征的可分辨性近交系一旦培育成功，动物群体内几乎 不再存在遗传多态性，即每个位点只有一 种基因类型，而不会存在其它的等位基因 。

Date近交系动物的特点7、遗传组成的独特性近交系动物的基因由于纯化仅有其祖先 基因的一部分Date近交系动物的特点8、分布的广泛性保证实验的重复性Date近交系动物的特点和应用9、背景资料的完整性 ：由于近交系动物在培育 和保种的过程中都有详细 记录，加之这些动物分布 广泛，经常使用，已有相 当数量的文献记载着各个 品系的生物学特征 n这些基本数据为设 计新的实验和解释 实验结果提供了便 利条件Date近交系动物的特点和应用10、生活力由于近交衰退，生 育力和生活力较低 n不能接受剧烈的实 验处理；n生产和试验的成本 较高Date特殊近交系n重组近交系（Recombinant Inbred strain）n重组同类系(Recombinant Congenic strain ） n同源突变系（Coisogenic inbred strain） n同源导入系（Congenic inbred strain） Date重组近交系（Recombinant inbred strain， R I） n定义：由两个近交系杂交后，经连 续20代以上兄妹交配育成的近交系 .n命名：由两个亲代近交系的缩写名 称中间加大写英文字母X命名。

相 同双亲交配育成的一组近交系用阿 拉伯数字予以区分，雌性亲代在前 ，雄性亲代在后 Date近交系的名称缩写品系名 缩写C57BL/6 B6C57BL/10 B10 BALB/c CDBA/1 D1DBA/2 D2C3H C3CBA CBDate重组近交系 （Recombinant inbred strain， R I）命名示例：n由BALB/c与C57BL两个近交系杂交育成的一 组重组近交系，分别命名为CXB1、CXB2…Date重组同类系 （Recombinant congenic strain，RC） n定义 ：由两个近交系杂交后，子代与 两个亲代中的一个进行数次回交（通 常回交2次）,再经不对特殊基因选择 的连续兄妹交配（通常大于14代）而 育成的近交系n命名：两个亲代近交系的缩写名称中 间加小写英文字母cn示例：CcSDate同源突变近交系 （Coisogenic inbred strain） n定义：除了在一个特定位点等位基因不 同外，其它遗传基因全部相同的两个近 交系。

n一般由近交系发生基因突变或者人工诱 变（如基因剔除）形成用近交代数表 示出现突变的代数，如F110+F23,是近 交系在110代出现突变后近交23代Date同源突变近交系 （Coisogenic inbred strain）n命名：由发生突变的近交系名称后加 突变基因符号（用英文斜体印刷体） ，二者之间以连接号分开，如： DBA/Ha-D表示DBA/Ha品系突变基因为D 的同源突变近交系Date同源导入近交系 （Congenic inbred strain） n定义：通过回交方式形成的一个与原 来的近交系只是在一个很小的染色体 片段上有所不同的新的近交系，也称 同类近交系 Date同源导入近交系n命名：由以下三部分组成： a.接受导入基因（或基因组片段）的近交系缩 写名称； b.提供导入基因（或基因组片段）的近交系缩 写名称并与a之间用英文句号分开； c.导入基因（或基因组片段）的符号（英文斜 体），与b之间用连字符分开Date同源导入近交系如：B10.129-H-12b,表示该同类系背景为C57BL/10,导入基因 为H-12b,基因提供者为129/JDate常用近交系动物n近交系小鼠：BALB/c、C57BL/6、DBA/2n近交系大鼠：ACI 、LEW、SHR、WKY、F344Date封闭群或远交群 closed colony or outbred stock 定义：以非近亲交配方式进行繁殖生 产的实验动物种群,在不从外部引 入新个体的条件下,至少连续繁殖4 代以上的群体。

Date命名方法：封闭群由2-4个大写英文字 母命名,种群名称前标明保持者 的英文缩写名称,第一个字母须 大写,后面字母小写,一般不超过 4个字母保持者名称与种群名 称之间用冒号分开封闭群 closed colony or outbred stockDate封闭群 closed colony or outbred stockN:NIH 美国国立卫生研究院（N)保持的NIH封 闭群小鼠 Lac:LACA 英国实验动物中心（Lac)保持的 LACA 封闭群小鼠Date封闭群 closed colony or outbred stockn 某些命名较早，又广为人知的封 闭群动物，名称与上述规则不一致 时，仍可沿用其原来的名称如： Wistar大鼠封闭群，日本的ddy封 闭群小鼠等 Date** 把保持者的缩写名称放在种 群名称的前面，二者之间用冒号 分开，是封闭群动物与近交系动 物命名中最显著的区别除此之外，近交系命名中的规则及 符号也适用于封闭群动物的命名Date封闭群动物的特点及应用n遗传组成具有很高的杂合性.个体间的重复性和一致性没有近交系和杂交群动物 好但具有类似于人类群体的遗传异质性，在人类 遗传学研究、药物筛选、安全性评价、生物制品的 检定。