机体衰老时体内指标变化.doc

1机体衰老时体内指标变化作者：赵燕燕 刘新霞 陈春生 田芳露 崔彦龙 仇鹏【关键词】 衰老；生化指标及组织学改变；体内指标变化；免疫系统；神经系统；脑源性神经营养因子；甲状腺激素；自由基；抗过氧化物酶系统；端粒酶；一氧化氮(NO)衰老是机体在退化时期组织器官生理功能下降及生理功能紊乱的综合表现，是机体固有的、复杂的、不可逆的过程在研究中发现，机体衰老时不仅外表发生变化，体内亦发生了许多生化和组织学的变化，本文就衰老时机体体内发生的这些变化进行综述，为抗衰老的研究提供临床资料1 免疫系统变化与衰老免疫系统是机体重要的防护系统，由免疫器官，免疫细胞和免疫因子等组成，对于抵御外界病原菌侵害，维护体内器官和组织正常功能有重要作用机体免疫功能和衰老之间存在着密切的联系，衰老的免疫学理论认为免疫功能的衰退是造成机体衰老的重要因素随着衰老的进程，机体免疫系统功能降低，免疫器官，免疫细胞和免疫因子等发生了许多变化，通过改善免疫系统功能则可以延缓衰2老的进程实验研究显示〔1，2〕 ，衰老小鼠胸腺和脾脏的重量减轻，胸腺指数降低、胸腺细胞凋亡增高；T 淋巴细胞增殖率降低，淋巴细胞转换率降低，外周血白细胞数量减少，抗体分泌量减少；细胞白介素 2 （IL 2 ） 、血清胸腺因子（IFN γ ） 、肿瘤坏死因子(TNF)的 3 种 T 辅助细胞 1 （TH1）型细胞因子的活性降低，腹腔巨噬细胞的吞噬作用降低，自然杀伤（NK)细胞杀伤活性亦降低。

通过升高小鼠胸腺指数，降低血清中抑制性 T 淋巴（CD8+）细胞数量，升高辅助性 T 淋巴细胞 CD4+/CD8+的比值，降低细胞IL 6、IL 8 的含量可延缓衰老的进程 〔4〕 2 脑内神经递质和氨基酸含量变化与衰老脑内的一些神经递质及氨基酸的含量对机体发育和功能的维持至关重要，在参与身体组织老化及寿命的调节方面有着重要作用随着年龄的增长，下丘脑各核团的神经元呈现不同程度的丢失，其递质含量也有不同程度的改变，从而导致内分泌功能不足，加速机体衰老实验表明通过改变脑内神经递质和氨基酸的含量，可以延缓衰老的进程〔4〕 衰老小鼠脑内的单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE） 、多巴3胺（DA） 、5  羟吲哚乙酸（5 HIAA ）含量下降，5  羟色胺（5 HT ）含量升高通过提高脑内的 NE、DA、5 HIAA 含量和降低 5 HT 含量，可以延缓衰老的进程〔5，6〕 此外，研究发现老年大鼠海马区内谷氨酸（Glu）含量明显升高；杏仁核天冬氨酸（Asp） 、Glu 、甘氨酸（ Gly） 、γ  氨基丁酸（GABA ）含量均明显升高，而海马 Asp、Gly、GABA 含量有增高趋势，但无显著性差异〔7〕 。

3 脑内海马区的结构和功能变化与衰老海马结构在空间辨识和学习记忆方面起重要的作用，衰老后学习记忆能力的下降与海马区组织形态结构和功能的改变有密切的联系海马区内中枢神经元的存活和正常功能的维持有赖于神经营养素的营养，神经营养素主要包括脑源性神经营养因子（BDNF） 、神经生长因子（NGF ） 、神经营养因子（NT） 3 、NT 4 等，其中BDNF 是维持神经功能，结构完整性和突触可塑性的重要的内源性蛋白质〔8〕 研究发现〔9〕 ，衰老大鼠海马 CA1 区神经元细胞膜不完整，核膜皱褶内陷且不完整，胞浆溶解出现空泡化，核固缩，染色质群集及异染色质边集粗面内质网排列紊乱，肿胀，脱颗粒，线粒体出现空泡，嵴断裂、肿胀，嵴间隙扩张或内隙扩大，基质密度明显4下降，高尔基体成熟面大泡明显增多，腔扩张，膜界限模糊，某些部位的膜形成宽致密线出现脂褐素，且数量多，体积较大，外形不规则此外，衰老大鼠脑组织和海马 CA1、CA3 区神经元中BDNF 含量发生了明显的改变，特别是 CA3 区 BDNF 表达严重下调〔9〕 ；通过提高老年鼠脑组织内 BDNF 的含量可以改善衰老大鼠的学习记忆能力，延缓衰老的进程4 甲状腺激素（TH）与衰老TH 与人体生长、发育、能量代谢关系密切，研究发现〔11〕人的衰老可导致血清 TH 浓度的变化，与年轻人相比仍显示明显的降低。

另有研究发现〔12〕 ，老年人血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3 ） 、游离甲状腺素（FT4 ） 、总三碘甲状腺原氨酸（T3） 、总甲状腺素（T4）和与衰老密切相关的胰岛素样生长因子1（IGF 1 ） 、脱氢表雄酮（ DHEA）的水平明显降低，而服用甲状腺片 6 个月治疗后，老年人血清中T3、T4、FT3 、FT4 、 IGF 1、DHEA 的水平升高，衰老的症状得到明显的改善金国琴等〔13〕研究发现，与青年组相比较，老年组大鼠血清 3′、5′  三碘甲腺原氨酸（r T3 ）水平显著升高，血清促甲状腺释放激素（TRH） 、促甲状腺激素（TSH）呈代偿性增高，下丘脑5TRH 明显下降，而通过改善这些指标则可以延缓衰老的进程5 自由基、抗过氧化物酶系统与衰老在众多的有关衰老机制的理论中，自由基（ROS）理论被广为接受该理论认为体内具有一整套产生和清除 ROS 的平衡体系，机体的衰老是由于受到内、外环境的影响以及机体抗氧化酶〔其中最重要的包括超氧化物歧化酶（SOD） ，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px ） ，过氧化氢酶（CAT）等〕的活性不断下降使体内 ROS物质过剩的结果〔14〕 研究发现〔15，16〕 ，老年小鼠红细胞产生GSH Px、 SOD、CAT 的能力明显的降低，致使肝脏和脑组织中脂质过氧化物（LPO） 、脂褐素的产生增加显著，B 型单胺氧化酶（MAO B）活性增高，而通过提高 GSH Px、SOD、CAT 的水平，降低小鼠肝、脑中 MAOB 的活性，可以降低肝脏和脑组织中 LPO的含量、抑制脂褐素的生成，从而延缓衰老的进程。

6 端粒酶活性变化与衰老端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由端粒 DNA和端粒蛋白质组成，它参与 DNA 复制，对维持染色体的稳定和功能有重要作用端粒酶是由端粒酶 RNA 和蛋白质组成的核糖核蛋6白酶，以自身为模板，通过逆转录合成端粒衰老的端粒学说认为细胞衰老是由于随着细胞的有丝分裂，端粒长度缩短、端粒酶的活性降低致染色体末端端粒缺失所致〔17〕 在小鼠的生命过程中，脑组织和肺脏组织在胚胎时期端粒酶活性较高，出生后端粒酶的活性很快下降；而脾和胸腺组织中端粒酶的活性胚胎期水平较低，在出生后开始增长，4～7 w 上升到其最高点，然后随着年龄的增长逐渐降低；肝脏组织则在出生后端粒酶活性表现一直比较稳定〔18〕 李梅凤〔19〕等研究表明，衰老模型小鼠脑组织和性腺组织中端粒酶的活性下降，而通过增强衰老模型组小鼠脑和性腺组织端粒酶的活性可以延缓衰老的进程端粒在细胞的分裂中可以保持基因组和细胞核功能的完整性、染色体的稳定性，分裂时正确的碱基配对及端粒的长度是限制细胞无限制分裂的机制之一，端粒缩短可引起基因组的不稳定而使细胞表现肿瘤基因显性从而导致机体组织肿瘤的发生〔20〕 ，衰老时端粒长度的缩短而使老年人获得肿瘤的几率增大；此外，端粒长度的缩短与心脏病的发生也有关，在参与调查的老年人中，心脏病患者的端粒长度较正常者变短〔21〕 。

7 一氧化氮（NO）变化与衰老7自 80 年代发现血管内皮舒张因子的本质是 NO 以来，NO逐渐成为生物医学界研究的热点NO 由 NO 合酶（NOS）催化L 精氨酸所产生〔22〕 ，在体内参与调节中枢神经系统、呼吸系统、消化系统、心血管系统、内分泌系统、生殖系统功能及介导免疫应答等诸多生理过程,是体内重要的信使分子和神经递质〔23〕 NOS是 NO 生物合成的关键酶，在机体各组织细胞普遍存在研究发现，与青年组比较，衰老组中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、生殖系统组织中 NO 含量和 NOS 活性降低，而通过提高组织中 NO 含量和 NOS 的活性可以延缓衰老的进程〔24～26〕 总之，衰老是生命现象的一个复杂的过程，衰老时机体内更多的变化及其机制需要在今后的研究中去探索和发现参考文献】1 Quintanilla RA,Orellana DI,Gonzalez Billault C，et al.Interleukin 6 induces Alzheimer type phosphorylation of tau protein by deregulating the cdk5/p35 pathway〔J〕.Exp Cell Res，2004；295（1 ）:245 8.2 曹湘博，于乐洋，常雅萍，等.D  半乳糖亚急性中毒拟衰老模型鼠免疫功能及生化指标变化的研究〔J〕.中国比较医学杂志，82007；17(7)：382 5.3 姚 煜，田 涛，南克俊.白黎芦醇抗衰老免疫机制的研究〔J〕.中药材，2006；29(5)：464 7.4 关骏良，吴钊华. 西藏红景天提取物抗衰老作用的实验研究〔J〕.中药材，2004；27(5)：365 7.5 张小如，张 艳,叶 苓,等. 补肾健脾养血活血法对亚急性衰老大鼠脑组织生物化学及海马超微结构的影响〔J〕.中国老年学杂志，2006；26(6)：804 6.6 陈志宏，高福禄，庞晓静,等. 中药天年饮对衰老大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质含量的影响〔J〕.时珍国医国药，2006；17(1):7 8.7 戴薇薇，金国琴，张学礼，等. 左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类和单胺类神经递质含量变化的影响〔J〕.中国老年学杂志，2006；26(8)：1066 9.8 赖 红, 曾 亮，赵海花，等.老龄大鼠海马结构脑源性神经营养因子表达的改变〔J〕.解剖学杂志，2005；28(6):673 5.99 何 炜，彭永才，姚作华，等.三七总皂甙对大鼠脊髓横断损伤后 NGF 和 BDNF 表达的影响〔J〕.华南大学学报（医学版） ，2007;35(5):149 51.10 Laske C,Stransky E,Leyhe T，et al.BDNF serum and CSF concentrations in Alzheimer′s disease，normal pressure hydrocephalus and healthy controls〔J〕.J Psychitar Res，2007；41（5） :387 94.11 连宝领, 肖 枫，曹佩生，等.背腰部推拿对老年肾虚患者抗衰老作用的临床观察〔J〕.按摩与导引，2007；23(7):5 7.12 刘广钊，何飞屏，秦映芬，等.甲状腺激素在人体衰老过程中的意义〔J〕.中国老年学杂志，2001;21(3)：190 2.13 金国琴，赵伟康，徐品初.固真方对老年大鼠下丘脑  垂体  甲状腺轴和免疫功能的影响〔J〕.中国老年学杂志，1998；18(2)：93 5.14 李 刚，梁红娟，张贺龙，等.四君子汤可促进脾虚大鼠甲状腺激素对胸腺的作用研究〔J〕.安徽中医学院学报，2006；25(2):1028 31.15 金 雯,桑 琛,高炳俊，等. 有氧运动对衰老大鼠大脑组织中抗氧化酶和过氧化脂质的影响〔J〕.中国老年学杂志，2008；28(9):862 4.16 李春红,李 泱,李新芳，等.南沙多糖抗衰老作用的实验研究〔J〕.中国药理学通报，2002；18(4):452 5.17 Londono Vallejo JA.Telomere instability and cancer〔J〕. Biochemie，2008；90(1):73 82.18 Harley CB.Telomere loss：mitotic clock or genetic time bomb〔J〕? Mutat Res,1991;256（2 6 ）:271 82.19 李梅凤，方美云，王 一，等.质粒介导 RNAi 靶向 hTERT抑制 K562 细胞端粒酶活性的研究〔J〕.中国实验血液学杂志，2008；16(1)：54 60.2。