改善睡眠质量,缓解心理障碍.pptx

对于失眠或伴有焦虑、抑郁的患者对于失眠或伴有焦虑、抑郁的患者是否有一种方便是否有一种方便简单的药能简单的药能解决问题呢？解决问题呢？美时玉美时玉改善改善睡眠睡眠质量质量 缓解心理障碍缓解心理障碍-- --从作用机制到循证证据从作用机制到循证证据LOTUS 台湾美时化学制药 股份有限公司Walsh et al, 2005美国失眠药物应用排行榜失眠药物处方第一美国基层医疗机构就医纪录（96-02年）3亿次诊断失眠处方药曲唑酮 32.0% ；扎来普隆/ 唑吡坦 28.5%Trazodone 曲唑酮 （美时玉）Zolpidem 唑吡坦Amitriptyline 阿米替林Mirtazapine米氮平Temazepam替马西泮Quetiapine奎硫平Zaleplon扎来普隆Clonazepam氯硝西泮 Hydroxyzine羟嗪Alprazolam阿普唑仑Lorazepam劳拉西泮Olanzapine奥氮平Flurazepam氟西泮Doxepin多塞平Cyclobenzaprine环苯扎林Diphenhydramine苯海拉明曲唑酮在美国处方药销售排名逐年上升 2012年排名15位www.PharmacyT在美国处方量多的原因？l l 用一种有镇静作用的药同时处理两种用一种有镇静作用的药同时处理两种情况情况（（失眠失眠及及伴随的抑郁、焦虑伴随的抑郁、焦虑共共病）病）l l 用一种有镇静作用的药抵消别的药带来用一种有镇静作用的药抵消别的药带来的的失眠失眠副反应副反应l l 避免催眠药的依赖和其他副作用避免催眠药的依赖和其他副作用5美时玉作用机制受体阻滞改善性功能改善睡眠 质量/增 加睡眠时 间；消除失眠 相关的心 境障碍；避免药物避免药物 带来的后带来的后 续负面效续负面效 应；应；恢复社会功恢复社会功 能，提高患能，提高患 者的生活质者的生活质 量；量；美时玉®改善睡眠质量，优化睡眠结构• •美时玉改善各类失眠症状美时玉改善各类失眠症状• •美时玉显著缩短入睡时间美时玉显著缩短入睡时间• •美时玉增加美时玉增加3 3、、4 4期深睡眠期深睡眠• •美时玉改善美时玉改善SSRI/SNRISSRI/SNRI类类 药物引起的失眠药物引起的失眠美时玉®改善各类失眠症状治疗2 周及6 周后HAMD 症状评分较基线时改善率(%)Saletu-Zyhlarz GM, et al. Neuropsychobiology 2003; 48:194–208.奥地利多中心、开放、上市后临床研究；（n=549）曲唑酮剂量第1-3天第4-6天第7-14天50mg/d100mg/d150mg/d随机双盲安慰剂对照，16例原发性慢性失眠患者睡前30min服用曲唑酮50mg，7天评价：PSG，MSLT，量表等美时玉治疗原发性失眠J. Sleep Res. (2011) 20, 552–558结果：1、与安慰剂组相比，曲唑酮组可以减少患者夜间觉醒次数2、安慰剂组相比，曲唑酮组患者主诉睡眠困难减少3、服药7天后，与安慰剂组相比，曲唑酮组患者慢波睡眠质量更高， 白天嗜睡的客观指标降低J. Sleep Res. (2011) 20, 552–558美时玉治疗原发性失眠曲唑酮可以有效治疗原发性失眠患者，解决患者睡眠维持困难方法：调查11例与躯体形式疼痛障碍相关的非器质性失眠，100mg美时玉（曲唑 酮）治疗后，PSG评价主客观睡眠和觉醒质量结果：慢波S34睡眠显著延长，觉醒次数减少，呼吸活动指数恢复正常结论：美时玉（曲唑酮）能通过改善呼吸血压等生命体征，有助于打破疼痛和失 眠的恶性循环Bernd Saletu,Wolfgang Prause,etc. Neuropsychobiology 2005;51:148-163.SWS：p<0.05觉醒次数：p<0.05美时玉应用---治疗躯体疼痛所致失眠美时玉有效治疗非器质性失眠症Insomnia related to Insomnia related to dysthymiadysthymia: : polysomnographicpolysomnographic and psychometric and psychometric comparison with normal controls and acute comparison with normal controls and acute therapeutic trials with therapeutic trials with trazodonetrazodoneNeuropsychobiology 2001 Nov; 35(11): 1449-57 Neuropsychobiology 2001 Nov; 35(11): 1449-57结果：Trazodone可诱导增加慢波睡眠，延长NREM睡眠期，及减少REM的睡眠时间。

结论： 针对轻度抑郁症所引起的非器质性失眠症，Trazodone 100mg为主要治疗美时玉有效治疗PTSD所引起的失眠Survey on the usefulness of Survey on the usefulness of trazodonetrazodone in patients in patients with PTSD with insomnia or nightmareswith PTSD with insomnia or nightmaresPharmacopsychiatry 2001 Jul; 34(4): 128-31 Pharmacopsychiatry 2001 Jul; 34(4): 128-31方法: 74位病人接受8周之治疗结果：•72%的病患表示Trazodone有效减少噩梦发生 （平均减少3.3~1.3个晚上/周 (p< 0.005) •92%的病患表示Trazodone可有效帮助入睡 •78%的病患表示Trazodone可改善睡眠的维持 (p < 0.005).Trazodone可有效治疗PTSD所引起的失眠及减少噩梦发生美时玉® 改善睡眠结构的研究一览Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469–476.作者 (年)曲唑酮 mg/天 (N)积极治疗 时间睡眠阶段 (S)睡眠终点改善方面S1S2S3/4REMSLTSTWAS ONAWSEMouret (1988)400-600 (N=10)5 (周)↑↑NRNRParrino(1994)50-100 (N=6)6 (周)↓↑NRSaletu-Zyhlar （2001)100 (N=11)1 (晚)↑NRSaletu- Zyhlarz(2002)100 (N=11)1 (晚)↑↑NRNRMontgomery (1983)150 (N=9)3 (周)↓↑↓NRNRScharf and Sachais(1990)150-400 (N=6)5 (周)↑NRWare and Pittard(1990)50-200 (N=6)15 (晚)↑NRNRNRYamadera (1999)50-100 (N=12)2 (晚)NRNR↑NRNRNRNRNRNR美时玉® 不增加患者的成瘾性N=10Rush CR,Psychoopharmacology 1999;144:220-233Willing to take againElated药物催眠作用 起效增加深睡 眠抗抑郁焦 虑作用认知功能 损伤肌肉松弛 呼吸抑制减少噩梦药物依赖BZDs++0++++++0++唑吡坦/ 佐匹克隆+++00++0+扎莱普隆++000+0+美时玉+++++00++0美时玉®疗效确切、治疗安全•美时玉不会产生药物依赖，克服了BZDs等药物可能引发的成瘾性； •美时玉不会带来认知功能方面的损伤； •美时玉不产生肌肉松弛、呼吸抑制；美时玉®治疗睡眠障碍 伴 轻度抑郁、焦虑改善睡眠质量、优化睡眠 结构：缩短入睡时间、增 加3、4期深度睡眠；有效改善睡眠障碍伴随的 抑郁、焦虑症状：改善广 泛性焦虑效果显著；安全性高 ，不增加患者的 成瘾性；恢复社会功能、提高生活质 量；美时玉美时玉•小剂量曲唑酮（25—100mg)具有镇静效果，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹；——中国成人失眠诊断和治疗指南 《中华神经科杂志》2012；2006•曲唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍和性功能障 碍的抑郁患者；—— 《精神病学》2010版，郝伟主编美时玉®指南、教材推荐“与多虑平和阿米替林相比，曲唑酮的抗胆碱能活性很少或没有，米氮平导致体重增加。

需要注意的是低剂量镇静抗抑郁药对抑郁症伴失眠症的个体并没有相关的治疗效果然而，另一种全剂量抗抑郁药物辅以低剂量曲唑酮睡眠辅助，已在许多抑郁症患者的研究中被评估这些研究的品质和设计不同，建议使用少量曲唑酮改善睡眠质量和持续时间”—美国《成人慢性失眠评估与管理临床指南》2008选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在治疗的早期反而会破坏睡眠这种应引起重视的效应可以被同时服用的镇静类抗抑郁药所抵消，其常用的有曲唑酮 ；—英国《精神药理学会失眠、异态睡眠、昼夜节律紊乱循证治疗共识》2010美时玉：国外指南推荐美时玉：专家共识Neuropsychopharmacologia Hungarica 2013. 1、曲唑酮可有效治疗失眠伴抑郁症患者； 2、曲唑酮是医药经济学评价高的药物，可降低医疗负担； 3、基于病例报告及临床观察，曲唑酮可以改药物和酒精依赖患 者的抑郁状况及睡眠问题，降低患者对药物和酒精依赖的复发风 险，推荐曲唑酮作为治疗药物和酒精依赖选择药物.曲唑酮Off-lable UseExpert Opin. Pharmacother. (2012) 13(12)内容：曲唑酮最常见 超适应症使用的安全 性和耐受性研究。

方法：PubMed检 索1970-2012年曲 唑酮有关的临床应用 ，文献包括随机安慰 剂对照试验，临床试 验，荟萃分析等专家共识1 处方曲唑酮最常见的原因是作为适应症外用药用于治疗原发性或继发性失眠尽管FDA批准它只用于治疗伴有或不伴有焦虑症状的抑郁症；2 曲唑酮联合SSRIs类药物可以预防或治疗SSRI药物的副作用，如焦虑，失眠，性功能障碍，以及增加SSRIs类药物抗抑郁活性； 3 曲唑酮被证明能有效治疗焦虑症；4 由于曲唑酮抗焦虑作用，使抑郁患者睡眠正常化，以及无其他催眠药物成瘾性和依赖性，曲唑酮广泛用于取代苯二氮卓类药物；5 其他适应症外用途包括：治疗暴食症，苯二氮卓类药物/酒精依赖，纤维肌痛中枢神经系统退行性疾病（痴呆和其他行为障碍），精神分裂症，慢性疼痛病和糖尿病性神经病变，性功能障碍Expert Opin. Pharmacother. (2012) 13(12)美时玉推荐剂量l 曲唑酮 100 mg/d是改善睡眠的最佳剂量Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.总睡眠时间 (h)024681 0基线2周后4周后6周后G3G2G1G3 vs. G1 P<0.05 G3 vs. G2 P<0.05抑郁伴睡 眠障碍 (N=75)[G1] 曲唑酮50mg qd, 1-6周[G2] 曲唑酮 50mg qd，1-2周 曲唑酮 75mg qd，3-6周[G3] 曲唑酮 50mg qd，1-2周 曲唑酮 100mg qd，3-6周R评价指 标 HRSD HAS SDS 睡眠自 评l最终严格按照方案完成6周观察l没有患者因不良反应退出研究失眠伴轻度抑郁焦虑患者推荐治疗方案长期服用安眠药或依赖患者治疗方案不变，美时玉起始剂量100mg/ 晚，安眠药物逐渐减量、停药入睡困难患者美时玉起始剂量50mg/晚，加 短半衰期苯二氮卓类或非苯二 氮卓类常用安眠药3-4天后 美时玉100mg/晚，苯二氮卓或 非苯二氮。