六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证方案.doc

制药厂 GMP文件 　文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-01起草：年　　月　　日审核：年　　月　　日批准：年　　月　　日颁发部门质量管理部生效日期年 月 日分发部门质保中心、工程设备部、生产部、质检中心目 的：考察产品工艺规程设计科学性，根据验证过程和验证结果确认或调整工艺条件及参数，修改完善工艺规程和操作规程，使之切实可行保证设定工艺在现有条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品范 围：六味地黄丸（小蜜丸）的生产工艺验证责 任：验证小组负责人及验证小组成员内　　容：一、验证方案1、验证小组职责分工所在部门姓名职责范围生产部 梁伟玲工艺及技术问题工程设备部杜胜东设备检查质保中心刘铭平生产监控质检中心李月英质量检测2、验证目的：2.1根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数2.2修改完善工艺规程和操作规程，使之切实可行，作为商业化生产的依据3、验证结果判定：3.1三批全部合格，且三批产品中工艺参数及收率数据相对均一，宣布本次验证成功3.2如一批不合格，应增加两个批次验证，如有两批不合格，宣布本次验证失败。

必须重新进行验证4、产品处方熟 地 黄 160g 茯 苓 60g 山茱萸（制） 80g 泽 　泻 60g 牡 丹 皮 60g 山　 药 　 80g 扩大处方量的600倍 5、工艺简介主料及辅料按生产操作规程要求进行粉碎过筛后混匀灭菌，使用槽型混合机合坨，制丸机制丸后用热风循环式烘箱干燥，干燥好的药丸在包衣锅中加适宜辅料打光后分装6、设备/系统描述文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-01设备名称型号设备编号设备验证编号粉碎机组ZFK-1S-05-001高频中药食品灭菌机SHT-MJ20-2制丸机YUJ-17A糖衣机BQ-1000糖衣机BQ-1000热风循环烘箱RXH27B电子称混合机V 型7、工艺流程图中药材饮用水净药材蜂 蜜制 丸拣 选配 料炼 蜜粉 碎干 燥清 洗混 合打 光二级反渗透灭 菌干 燥内包材内 包纯化水原料暂存间检 验外包装净药库成品库质量监控点 一般生产区 30万级洁净区文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-018、验证方法8.1从仓库领取的原辅料进行粉碎前，质检中心需对原辅料进行检验，合格后方可放行。

原辅料名称质量标准检验报告单编号其他检查人/日期熟地黄ZL-JS-201-01山茱萸（制）ZL-JS-202-01牡丹皮ZL-JS-203-01山药ZL-JS-204-01茯苓ZL-JS-205-01泽泻ZL-JS-206-01蜂蜜ZL-JS-304-01文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-018.2 混合8.2.1 试验条件的设计：混合时间设为25min、30min、35min，每次取样5个点8.2.2 评估项目：含量均匀度、色泽均匀度8.2.3 取样平面示意图8.3 灭菌8.3.1试验条件的设计：灭菌时间20min后，取样5个点8.3.2 评估项目：微生物限度检查8.3.3取样平面示意图8.4 合药8.4.1 试验条件的设计：合药时间设为10min、15min、20min，每次取样3个点8.4.2评估项目：含量均匀度、软硬度、色泽均匀度8.5 制丸8.5.1 试验条件的设计：每15min检查一次丸重，每次取样丸，检查外观、丸重差异8.5.2 评估项目：外观、丸重差异、均值8.6 干燥8.8.1 试验条件的设计：干燥时间在100min、120min、140min，每次在3个不同点取样合为1个样。

8.8.2 评估项目：水分、外观8.7 打光8.7.1 试验条件的设计：按《丸剂打光岗位操作规程》正常生产，待出合格的药丸后，在3个不同的地方取药丸后，汇集成一个样8.7.2评估项目：水分、打光丸规格、丸重差异、外观、溶散时限等8.8 内包8.8.1试验条件的设计：每30min取样一次，每次取样10个点，直至240分钟8.8.2评估项目：外观、密封性、装量差异8.8.3按包装操作规程操作，质量应符合相关SOP要求，具体接收标准应根据产品质量标准、中控标准判断8.9外包8.9.1试验条件的设计：按B、M、E三点取样，每批取3次样，每次取2箱8.9.2评估项目：包装质量、装量8.9.3判定：按《外包装岗位操作规程》正常生产，产品质量应符合相关要求，具体接收标准应根据成品内控质量标准判断8.10 取样计划和记录8.10.1取样计划：①取样时间；②取样点；③取样量；④取样编号8.10.2设计取样记录表格8.11相关文件8.11.1生产操作规程及附表8.11.2包装操作规程8.11.3成品内控质量标准及分析方法8.11.4中间产品质量标准及分析方法文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-018.11.5《中国药典》2000年版。

文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-019、验证报告根据本方案进行验证，在验证活动完成后整理收集有关数据，提出总结报告，表示验证活动符合验证方案中各项要求10、结论及批准根据验证报告和数具相关人员进行认真审阅，做出结论，报相关部门主管批准，至此验证活动即告完成，验证报告结论和建议均获批准11、验证证书的颁发12、会签：13、方案批准：批准人： 日期： 年 月 日文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-01二、验证实施：Ⅰ　验证内容：一、 验证人员：部 门职 务签 名日 期二、验证计划：混合：灭菌：合药：制丸：干燥：打光：内包：外包：II 、验证实施：一、生产工艺流程及说明1、 主配方1.1粉碎：熟 地 黄 160g 茯 苓 60g 山茱萸（制） 80g 泽 　泻 60g 牡 丹 皮 60g 山　 药 　 80g合计500g，粉碎成细粉80~100目（收率85.0～90.0%）1.2制剂处方：六味地黄丸细粉 100g 　　 蜂 蜜 80g～110g　 酒 精 适量 混合均匀，制成小蜜丸，即得。

文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-011.3生产批量：扩大处方量的600倍生产约6650袋2、工艺过程及说明2.1工艺过程2.1.1净制：将以上六味分别拣选、清洗、烘干2.1.2粉碎：已烘干的净药材按处方量配料，混合均匀，粉碎2.1.3混合：将粉碎好的药材细粉置于混合机内混合均匀1.1. 4灭菌：将混合好的细粉置于SHT-MJ20-2高频中药食品灭菌机内，灭菌20min 2.1.5合药：将灭菌的细粉每20Kg置于槽型混合机内，与蜂蜜1：0.8混合均匀2.1.6制丸：将软材置于制丸机内制丸2.1.7干燥：将素丸至热风循环烘箱中干燥2.1.8打光：将干燥好的素丸置包衣锅内加入适当的辅料打光2.1.9内包：将合格的丸粒，依次置药用塑料袋内，每袋90g，控制装量88.2g～91.8g2.1.10外包：按每袋装入1铁盒，放入1张说明书，每1中盒装10铁盒，每箱12中盒，放入1张装箱单粘封，入库，待检文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-013.工艺流程图中药材饮用水净药材蜂 蜜拣 选配 料制 丸炼 蜜清 洗粉 碎干 燥二级反渗透混 合干 燥打 光纯化水灭 菌净药库内 包内包材原料暂存间外包装检 验成品库质量监控点一般生产区30万级洁净区 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-01二、验证必备条件1、 关键设备已做验证，验证结果如下：设备名称验证结果V型混合机SHT-MT20-2高频中药食品灭菌机YUJ-17A制丸机RXH27B热风循环式烘箱BQ-1000糖衣锅BQ-1000糖衣锅电子秤2、 厂房洁净度已做验证。

验证结果 3、 化水系统已作验证验证结果 4、 六味地黄丸工艺规程，相关岗位操作规程，相关检验操作规程及质量标准5、 原辅料报告单原辅料名称检验报告单号熟地黄山茱萸牡丹皮茯苓泽泻山药蜂蜜6、 包装材料报告单号包材名称检验单号塑料内袋7、 生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全三、验证方法1、按照六味地黄丸工艺规程、主配方、批记录及岗位操作规程的要求，模拟三批，对生产过程的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺过程的可行性及重现性 2、 生产批量：6650袋文件名称六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证文件编号YZ-JS-102-013、生产处方原辅料名称处方量（g）每批用量（㎏）批领料量（㎏）中药细粉100223.0～237.037.0223.0～。