第24抗高血压药

1、教学目标,掌握 1.抗高血压药物的分类及主要代表药物； 2.利尿药、钙拮抗药、受体阻断药和ACEI的 降压特点、临床应用和不良反应。 熟悉 可乐定、硝普钠的药理作用、临床应用 和主要不良反应。 了解 高血压病的现状、危害、定义和分类。,一、高血压的现状,年轻化 三高：患病率高、死亡率高、残疾率高 三低: 知晓率低、治疗率低、控制率低 30.2% 24.7% 6.1% 严重危害人类的健康,二、高血压的危害,高血压性心脏病、冠心病心力衰竭 脑出血、脑栓塞脑卒中 肾动脉硬化肾衰、尿毒症,三、高血压的定义,收缩压140mmHg 舒张压90mmHg,四、高血压的分类,1.按血压水平分为、级 级（轻度）：SBP（140159） DBP（9099） 级（中度）：SBP（160179） DBP（100109） 级（重度）：SBP（180） DBP（110） 单纯收缩期高血压：SBP（140） DBP（90） 2.按病因分类： 原发性高血压（高血压病）：90-95% 继发性高血压（症状性高血压）：5-10%,五、影响血压的因素和调节机制, 心输出量 1.血容量 2.心率 3.心肌收缩力 外周阻力 交感神

2、经系统 肾素血管紧张素系统（RAS）,1.利尿药：氢氯噻嗪等 2.交感神经抑制药 中枢性降压药：可乐定等 神经节阻断药：樟磺咪芬等 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平等 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪等 3.肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦等 4.钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等 5.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠等,第一节 抗高血压药物的分类,一线抗高血压药物,一、利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等 二、钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平等 三、受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔等 四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 卡托普利等,第二节 常用抗高血压药物 一、利尿药（diuretics）,氢氯噻嗪 吲达帕胺（寿比山） （hydrochlorothiazide） （indapamide）,（一）降压作用机制,1.早期：排钠血容量BP 2.长期：排钠 胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+ 血管平滑肌舒张BP 血管平滑肌对缩血管物质反应BP 限制钠盐的摄入能增强其降压效果,（二）临床应用和不良反应,【临床应用】各型高血压 轻度单用、首

3、选 中度及重度合用 【不良反应】 1.水和电解质紊乱 2.对代谢的影响：升高血脂、升高血糖 应用小剂量氢氯噻嗪（25mg/d）,吲达帕胺（寿比山）,1.具有利尿及钙拮抗的双重作用 2.特点：强效、长效 长期应用能明显逆转心肌肥厚 不影响脂质代谢 3.适用于轻、中度高血压，尤其伴有高脂血症者。,二、钙拮抗药（calcium antagonists）,硝苯地平 氨氯地平 （nifedipine） （amlodipine）,（一）降压作用机制,阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌,（二）降压特点,1.降压作用快、强、短（缓释片、控释片） 伴有反射性心率、心排出量、肾素 （合用受体阻断药） 2.生理性降压 3.不减少心、脑、肾重要脏器血流量 4.不干扰糖及脂质代谢,（三）临床应用和不良反应,【临床应用】各型高血压 尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者 【不良反应】 1.过度扩张血管 心悸，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，乏力，精神不振 2.踝部水肿（与用药后血液再分布有关）,氨氯地平(长效）,1.起效慢，维持时间长； 2.血药浓度波动小，平稳降压，减少器官损伤； 3.防

4、止和逆转心肌重构; 4.不良反应少、轻，但价格较高。,三、受体阻断药,普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 （propranolol） （atenolol） （metoprolol）,（一）降压作用机制,1.抑制心脏，减少心输出量：阻断心脏1受体 2.抑制肾素分泌：阻断肾脏1受体 3.降低外周交感神经活性： 阻断交感神经突触前膜2受体 4.中枢降压作用：阻断中枢受体,（二）降压特点,1.降压作用温和、缓慢、持久 2.降压时伴有心率、心输出量和肾素 对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好 3.影响血糖、血脂的代谢 4.突然停药有“反跳现象” 5.用药个体差异大 需从小剂量开始使用，逐渐调整用量,（三）临床应用和不良反应,【临床应用】各型高血压 尤其适用于伴有冠心病、心绞痛、心动过速的患者 【不良反应】 1.诱发支气管哮喘，影响血糖、血脂的代谢 2.心动过缓、房室传导阻滞 伴有支气管哮喘、糖尿病的患者应选用选择性1受体阻断药阿替洛尔或美托洛尔,四、血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体阻断药,卡托普利 氯沙坦 （captopril） （losartan）,降压机制,（一）降压特点,1.对收缩压和舒张压

5、均有明显降低作用 2.降压时不影响心率及心输出量 3.防止和逆转心肌肥厚与血管壁增厚等病理性重构 4.长期应用不引起脂质代谢障碍，并可纠正高血压 患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性 5.增加肾血流量，保护肾脏,（二）临床应用和不良反应,【临床应用】各型高血压 伴有心衰、糖尿病、肾病患者的首选药 【不良反应】 1.首剂低血压 2.无痰干咳 3.高血钾 4.低血糖 5.血管神经性水肿 血管紧张素受体阻断药（AT1受体拮抗药）,第三节 其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药 可乐定（clonidine）,（一）降压作用机制,1.激动延髓孤束核突触后膜2受体 2.激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体 外周交感N活性BP 可乐定的降压作用是对以上2种受体共同作用 的结果。,（二）药理作用和临床应用,【药理作用】 1.降压作用中等偏强 2.抑制胃肠分泌和运动 3.对中枢神经系统有明显抑制作用 【临床应用】中度高血压 尤其适用于伴有消化性溃疡病的高血压患者,（三）不良反应,1.口干、便秘：最常见 2.嗜睡：高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜选用 3.久用引起水钠潴留：与利尿药合用 4.其他：抑郁

6、、眩晕、恶心、腮腺肿痛等,第三节 其他经典抗高血压药物 二、血管平滑肌扩张药 硝普钠（sodium nitroprusside）,（一）降压作用机制,直接作用于血管平滑肌血管舒张BP 【缺点】 1.反射性兴奋交感神经心率，心肌收缩力 （合用受体阻断药） 2.肾素分泌增加RAAS功能亢进；水钠潴留 （合用受体阻断药；利尿药）,（二）药理作用,1.直接扩张小A和V 2.降压作用快、强、短（口服无效，静滴） (1) 起效快，ivgtt 1-2 min 起效 (2) 维持时间短，5 min (3) 剂量调整方便，以血压为准,（三）临床应用和不良反应,【临床应用】 高血压危象和手术麻醉时控制性降压 【不良反应】 1.BP过快恶心呕吐、心悸、头痛等 2.大剂量或连续使用可致血中氰化物或硫氰 化物蓄积中毒（监测血浆氰化物浓度） 药液应新鲜配置、现用现配并避光使用,【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。 2. 降压机制:通过开放K通道，K外流，细胞膜超极化，Ca2内流 ，血管舒张，血压。,(二)钾通道开放药,【临床应用】 主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻滞药合用可提高疗效。 【不良反应】 水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。,1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。 2. 长期用药,第四节抗高血压药的应用原则,3. 根据高血压程度选用药 轻度选用氢氯噻嗪利尿药。 中度加用或单用其它药如受体阻断药，ACE，钙拮抗药等。 重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。,

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