痘病毒 poxvirus及天花病毒 smallpox

1、2019/7/22,1,痘病毒 Poxvirus及天花病毒 smallpox,2019/7/22,2,痘病毒讲课纲要,一：痘病毒的概述 二：病毒分类地位及形态结构 三：基因组结构及表达机制 四：基因复制及周期 五：传播途径、流行趋势、致病机理 六：预防与治疗、最新研究成果,2019/7/22,3,痘病毒分类及分布,痘病毒(Poxviridae，pox=发疹的病)为哺乳动物的最大及最复杂的病毒(170nm950nm)。感染人和动物后常引起局部或全身化脓性皮肤损害。,痘病毒 Poxviridae,痘病毒脊索亚科(Chordopoxvirinae),痘病毒昆虫亚科 (Entomopoxvirinae),2019/7/22,4,痘病毒脊索亚科分类及分布,2019/7/22,5,形态结构,痘病毒呈椭圆形或砖块形，长度为200-400nm，是目前发现的动物病毒中最大的。 大多数病毒粒子有一由管状物组成的外层结构，其内是哑铃样的芯髓，核心两面凹陷内各有一个侧体。 某些毒株具有囊膜，其囊膜含有宿主细胞的类脂成分及某些病毒特殊蛋白。,2019/7/22,6,痘病毒结构图,2019/7/22,7,理化性质

2、,对热抵抗力不强，5520min或3724h可丧失感染力。对冷及干燥有抵抗力，冷冻干燥可保存3年。 在pH=3的环境下，病毒可逐渐失去感染能力。 直射日光或紫外线可导致灭活病毒。 0.5%福尔马林、3%石炭酸、0.01%碘溶液、3%硫酸及盐酸都可在数分钟内使病毒失去感染力。,2019/7/22,8,基因组结构特点,基因组为单分子的线状双股DNA，大小为130-360kbp，G+C含量为35-40%，编码超过150个基因。 两股DNA末端相连，每个末端均有长倒置重复序列，形成一个单股的环。,2019/7/22,9,复 制,整个增殖过程全部在胞浆内进行（这在DNA病毒中是独特的 ），并在20小时内完成一个复制周期。 其复制过程可分为三个阶段： 第一阶段 痘病毒粒子与细胞表面接触后，被细胞吞饮到吞饮泡内，在吞饮泡内被水解酶系酶解，进行第一阶段脱壳(脱去外膜)，使病毒的核心等释放入胞浆. 第二阶段 为痘病毒DNA的复制和结构蛋白大量合成阶段。早期合成的蛋白中含有DNA聚合酶、胸苷激酶等与DNA复制相关的酶系. 第三阶段 为病毒粒子成熟阶段。,2019/7/22,10,复制周期,侵入细胞脱壳早期

3、基因表达病毒DNA复制晚期基因表达病毒颗粒组装释放,2019/7/22,11,流行病学,痘病毒在动物间的传播途径如下：皮肤的伤口感染，或由污染的环境直接或间接传染。 口疮病毒还可以通过呼吸道感染。 绵羊痘、猪痘、鸡痘及黏液瘤也可通过昆虫叮咬感染。 通常一年四季都可发生，饲养管理不当，长途运输，养殖密度过高，营养不良均可促使本病发生和病情加剧。,2019/7/22,12,痘病症状,典型痘疹的共同特点（除犬、猫外）是在皮肤上呈现丘疹、水泡、脓疱和结痂。禽痘常在禽的头部皮肤或口腔上出现特殊的痘疹，产生增生性和肿瘤样病理变化。 痘病多为局部性反应，有的呈全身性反应，通常取良性经过。,2019/7/22,13,防 制,绵羊痘：治疗无特效药，抗生素或磺胺类药物可控制并发病。绵羊痘鸡胚化弱毒疫苗可作预防使用。 山羊痘；预防可用绵羊痘鸡胚化弱毒疫苗或山羊痘细胞化弱毒疫苗。 猪痘：病猪及时隔离，可试用康复猪血清或痊愈血治疗。尚无有效疫苗，但康复猪可获得坚强免疫力。 禽痘：发病隔离病鸡，轻者治疗，重者淘汰，死者深埋或焚烧，健鸡紧急接种。预防可用鸡痘鹌鹑化弱毒疫苗。 加强饲养管理，定期接种，做好消毒，保持饲

4、场清洁卫生，尽量减少动物应激反应及外伤等也很重要。,2019/7/22,14,天花smallpox,古埃及法老拉姆西斯五世死于天花，我国宋真宗时发现了人痘接种法，英国人Jenner 1896年发明了天花的人工接种，以后各种畜禽的痘病相继发现。WHO于1980年宣布“天花已在全世界消灭”,这样一来，作为痘病毒科成员的天花病毒 成为人类最早彻底消灭的人 类传染病病原。,2019/7/22,15,关于天花的故事,清顺治帝,清康熙帝,2019/7/22,16,关于天花的故事,在中国的历史上，天花不仅能摧毁帝王的生命，还能决定一个王朝政权的继任人选。 二十岁的顺治皇帝（入关后的第一位清朝皇帝）死于天花，可是他死后该由谁来继承皇位呢？ 是后却是玄烨继承皇位，其中的奥妙何在呢？原来，顺治病入膏肓，在考虑皇位的继任人选时，备受他信任的德国传教士汤若望，曾经出过这样的主意。 玄烨就是后来的康熙皇帝，他生于顺治十一年，出生不久，就离开父母，前往皇宫西华门北面的一座官府中避痘。 顾名思义，“避痘”，就是躲避天花感染和侵袭。 不过，玄烨并没有躲过天花的袭击。幸运的是，他染上天花不久就痊愈。只是在脸上留下了点点

5、痘痕。 年幼的玄烨万万没有想到，他的父亲因为天花而丧命，而他却因为天花登上皇帝的宝座。成为名留青史的康熙大帝。,2019/7/22,17,天花病毒的分类地位及形态结构,形态结构 呈砖形，约200nm300nm,痘病毒科 痘病毒脊索亚科 正痘病毒属,2019/7/22,18,天花病毒传播及症状,天花病毒有高度传染性，且只在人身上传播。没有患过天花或没有接种过天花疫苗的人，不分男女老幼包括新生儿在内，均能感染天花。天花主要通过飞沫吸入或直接接触而传染。 天花临床表现主要为严重毒血症状（寒战、高热、乏力、头痛、四肢及腰背部酸痛，体温急剧升高时可出现惊厥、昏迷）、皮肤成批依次出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，遗留痘疤。天花来势凶猛，发展迅速，对未免疫人群感染后1520天内致死率高达30。,2019/7/22,19,天花病毒传播及症状,潜伏期一般为12天.发病急.体温骤升至3940.有烦躁.头痛.咽痛.四肢酸痛.寒战.呕吐.便稀等症状.神志不清楚.偶发性谵妄.惊厥及衰竭表现.经24天皮疹出全.皮疹为离心性分布.头面部.四肢近端较多.驱干较少.最初为暗红色小丘斑.数小时后即有丘疹.经23

6、天丘疹期.渐为水疱状即为痘疱.周围红晕.至58天疱疹灌浆.渐成脓疱.有痛感.周围红晕加深.此时温度再度升高.称“化脓热”.至1014天.结痂期体温渐降.脓痂渐干缩.或破裂结痂.终成痂盖.再经24周.痂盖自然脱落.有痒感.并留下疱痕.称“麻点”.,2019/7/22,20,天花的并发症,天花并发症多发生于重型患者。一般为继发性细菌感染，常为金黄色葡萄球菌、及肺炎球菌等。可发生蜂窝织炎、软组织脓肿、结膜炎、角膜溃疡、全眼球炎、中耳炎、喉炎、支气管肺炎、胸膜炎等。个别可并发脑脊髓炎、肾炎、睾丸炎、流产、褥疮等。 典型天花患者往往留下终身存在的凹陷瘢痕，尤其以面部较明显，导致毁容，俗称“麻面”，往往对患者造成严重的心理打击。角膜溃疡、全眼球炎则可能导致患眼失明。,2019/7/22,21,牛痘接种法的创始人爱德华琴纳,2019/7/22,22,临床上天花的表现较重，热峰高。天花皮疹为离心性分布，而水痘为向心性分布，可以鉴别轻型天花及重型水痘。另外还有一个重要点：疫情报告，2个病都是传染的，都有相应的传染源。,水痘与天花的区别,2019/7/22,23,天花：离心性分布,水痘与天花的区别,水痘：向心性分布,2019/7/22,24,天花疾病的灭绝,1979年10月26日联合国世界卫生组织在肯尼亚首都内罗毕宣布，全世界已经消灭了天花病，并且为此举行了庆祝仪式。 世界卫生组织的检查人员在最近两年里，对最后一批尚未宣布消灭天花病的东非四国肯尼亚、埃塞俄比亚、索马里和吉布提进行了调查，发现这四个国家确实已经消灭了这种疾病，于是发布了这个具有历史意义的消息。 现在，天花病的病毒只保留在以下两个实验室中，以供研究之用。 美国亚特兰大的疾病控制和预防中心 俄罗斯Koltsovo的国家病毒和生物技术中心,

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