蛋白质翻译及翻译后的调控1
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1、翻译及翻译后的调控,2017.2.15,目录,引言 翻译起始因子的作用与调控 翻译后修饰对蛋白质功能的调节,引言,蛋白质的生物合成，即翻译，是将四种脱氧核苷酸序列编码的遗传信息通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序。 蛋白质合成的调节主要通过起始因子的磷酸化进行，真核细胞翻译最重要的调节位点是翻译起始因子eIF-2和 eIF-4。 新生的多肽链大多数是没有功能的，必须经过加工修饰才能转变为有活性的蛋白质。蛋白质翻译后修饰几乎参与了细胞所有的正常生命活动，并发挥十分重要得调控作用，目前已经成为国际上蛋白质研究的重要领域。,翻译起始因子的作用与调控 Function and Regulation of Protein Translation Initiation Factor,原核生物的起始因子有3种（IF-13），真核生物的有6种（eIF-16） elF-2 复合物包含 ， 3 个亚基，是典型的 GTP 结合蛋白，能与 GTP、Met-tRNAi 结合形成 Met-tRNAelF-2GTP 三元复合物。该复合物与游离的 40S 核糖体小亚基结合后再与 mRNA
2、的 5端相结合，是真核生物蛋白质合成最重要的调节位点之一。,翻译起始调控eIF2 -亚基磷酸化 不能使GDP GTP 阻止三元复合物的形成 而与eIF2B形成非活性复合物影响蛋白质合成 例外情况是多个起始位点分别与磷酸化和未磷酸化的eIF2结合 酵母 GCN4 哺乳动物 ATF4,例外！,4类激酶介导eIF2的磷酸化,Heme-regulated inhibitor Kinase (HRI) Protein Kinase RNA (PKR) PKR-like ER Kinase (PERK) General control non-derepressible 2 (GCN2),翻译后修饰对蛋白质功能的调节 Regulation on the Protein Function of Posttranslational Modification,无活性的蛋白质前体加工的类型是多种多样的，一般分为以下几种:N-端fMet或Met的切除、二硫键的形成、化学修饰和剪切。 化学修饰主要是指官能团的加入，如：甲基化、烷基化、乙酰化和糖基化等。,1. 磷酸化-加入磷酸根至丝氨酸（S）、酪氨酸(Y)、苏氨酸(T)。由多种蛋白激酶催化。,2. 糖化-将糖基加入天冬酰胺(N)、羟脯氨胺、丝氨酸(S)或苏氨酸(T)，形成糖蛋白。所有的分泌蛋白和膜蛋白 几乎都是糖基化蛋白。,天冬酰胺,羟脯氨胺,丝氨酸,3. 甲基化-烷基化中常见的一种，在赖氨酸(K)、精氨酸(R)等的侧链氨基上加入甲基。,赖氨酸,精氨酸,
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