医疗知识-药代动力学定义
56页1、第二章 药物在体内的过程和 药代动力学,主要研究机体对药物的影响,即药物进入机体后的体内过程,就是机体对药物的处置过程。 吸收(absorption)-drugs 转运 分布(distribution)-drugs 转运 代谢(metabolism) -drugs 转化 排泄(excretion)-drugs 转运 ADME 系统-全部和膜的转运有关,上述四个过程,也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移,药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变-时量(浓)关系,研究时间浓度的变化就是药动学的内容,主要用数学公式、图表来解释,是一门新学科。,药物的转运 药物的体内过程 药动学的基本概念,药物的转运,被动转运 (Passive transport) 1 概念:从高浓度 低浓度侧扩散,以浓度梯度 作为动力 2 特点: a. 高 低浓度 b. 不耗能 c. 不需要载体 d. 无饱和限速 e. 无竞争抑制 药物大多数是以此方式进行转运-单纯扩散,3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性:脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量:小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度:药物的极性高,则解离度 大,
2、脂溶性小,离子化的形式不易通过细胞膜。,说明: i) pKa的含义 当解离和不解离的药物相等时,即当药物解离一半时,溶液的pH是该药的pKa,每个药物都有自己的pKa值。 ii) 转化为公式 =10 pH-pKa (弱酸性),解离型,非解离型,可见pH和pKa的算数差变化,会导致解离与不解离药物浓度差的指数级变化,所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。,主动转运(Active transport ) 特点: 1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制 主动转运可使药物集中在某一器官 或组织,药物的体内过程,吸收(Absorption) 1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快-显效快 吸收多-作用强,2 影响药物吸收的因素: a. 理化性质: 如脂溶性、分子量 b. 给药途径 i) 口服:方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入:起效迅速,iv) 注射: 肌肉注射(im) -可应用较大剂量 静脉注射(iv) - 起效迅速 腹膜内注射(ip)-起效快但常用于实验 动物 v)
3、 局部用药:皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的 快 慢 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤,首关消除(第一关卡效应) First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管,然后进入肝门静脉,此时药物浓度很高,到肝脏后有些药物被代谢、灭活,再进入血循环,此时血药浓度下降,称为首关消除。,c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关,d. 生物利用度 (Bioavailability, F ) 生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值,F =,吸收入血循环的药量,给药量,100%,药物与血浆蛋白的结合,主要与血浆中的白蛋白结合 特点: 1) 结合型和游离型处于动态平衡中 2) 结合型药物暂时失去药理活性, 不被代谢,成为药物在体内的 储存库,所以作用持续时间长 3) 有饱和现象 4) 有竞争抑制,分布(Distribution),1 概念: 药物吸收入血后从血液向组织、 细胞间液和细胞内液转运的过程 2 特点: a. 是药物消除
4、的方式之一,大多 为被动转运方式 b. 药物的分布不均匀、不同步 c. 如果是主动转运方式则药物可 集中在某一特定器官,3 决定药物在体内分布的因素,a. 理化特性:脂溶性、分子大小、 与组织的亲和力等 b. 局部器官的血流量 c. 细胞膜屏障 血脑屏障 胎盘屏障 d. 体液pH值,药物的转化(Biotransformation),1 概念: 药物在生物体内所发生的化学结构的改变,也称生物转化、药物代谢 2 转化的结果: 1)失活: 使药理活性下降或消失,使极性增加易于排出,是药物从机体消除的方式之一,2)活化: a. 前体激活:如无活性的前体物质 L-左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺 b. 代谢激活:母体和转化物均有活性 从此角度看,把生物转化称为“解毒”是不确切的 3 转化的方式 氧化(oxidation)、还原(reduction)、 水解(hydrolysis)、结合(conjugation),4 转化的酶 a. 专一性酶:MAO (单胺氧化酶) AchE (胆碱酯酶) b. 非专一性酶: 肝药酶:存在于肝细胞内质网中,为 肝微粒体混合功能酶系统,该系统中 主要的酶是细胞色素
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