课题计划进度
18页1、上海交通大学医学院课题设计任务书 课题名称 灵活开始的卵巢超排卵方案 的可行性研究 指导教师 匡 延 平 研究生姓名 秦宁馨 起止年限 2014.12-2016.3 目的意义和国内外概况:(一) 目的意义:1、 提出基于高孕激素状态下灵活开始的促排卵方案(flexible started oviary stimulation, FSOS),通过分析胚胎学结果及妊娠结局,证明其可行性;2、 描述FSOS的内分泌特征,通过特征分析FSOS可能的作用机制;3、 分析可能对FSOS促排卵过程和结果产生影响的因素;4、 探索FSOS作用特点,初步探究卵泡募集、选择、凋亡的可能机制。(二) 国内外概况:体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)自1978年全世界首例试管婴儿Louis Brown出生后,人们开始不断地探寻更有效的方案以在IVF-ET中获得足够数量和质量的胚胎。早期的获卵多通过自然周期,在排卵前频繁监测卵泡大小及性激素水平,可控性差;同时自然周期单卵泡发育,治疗效果低,因此导致早期的试管婴儿效率低下。从2
2、0世纪70年代开始,控制性超促排卵(conlrolled ovarian stimulation,COS)成为了IVF-ET技术中重要的组成部分。20世纪80年代中期,随着GnRH类似物(gonadotropin releasing hormone agonist, GnRH-a,如达菲林、达必佳等)的问世,基于垂体降调节的COS应运而生,如超长方案、长方案、短方案、拮抗剂方案等,目前仍然是辅助生殖领域最常用的促排卵方案。从前次月经周期的黄体中期或本次月经周期的早卵泡期开始,GnRH-a通过长期占据垂体细胞表面GnRH受体,使GnRH受体脱敏,实现垂体水平降调节1。降调节方案和GnRH拮抗剂方案作用机制相似,都是通过抑制垂体GnRH受体达到控制早发LH峰的目的,两者作用位点相同。垂体降调技术能够有效的抑制COS过程中自发性LH峰的产生,具有易控制、妊娠率满意等优点。但同时具有注射时间长、药物费用高、卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)发生率高、高雌激素状态新鲜胚胎移植子代安全性隐患2等缺点,且卵子在垂体被抑制的前提下获得,
3、卵子利用率其实并不高。卵巢轻微刺激(mild ovarian stimulation, MOS)在克罗米芬(clomiphene citrate, CC)应用到IVF后,逐渐改变了临床医生“更多获卵”的促排卵观点,近年来芳香化酶抑制剂来曲唑(letrozol, LE)在早卵泡期的联合使用又推进了MOS的临床应用3、4。MOS从月经期第3-5天开始,旨在更低廉的费用、更温和安全的卵巢刺激、更优质的卵子和胚胎,采用非垂体降调节的方式,在更符合生理内分泌的情况下获得卵子,卵子利用率高、胚胎着床率高。但同时反对者认为MOS使卵巢低反应(poor responder, PR)的发生率增加,不能广泛应用。MOS另一个弊端是容易提早排卵,在垂体非降调节的前提下,由雌激素(Estradio, E2)升高诱发黄体生成素(luteinizing hormone, LH)峰提早出现,造成卵泡提早排卵、过早黄素化及卵细胞质量受损,周期取消率增加,患者经济和精神上增加了一定负担。 偶然的机会让人们认识到黄体期促排卵(luteal phase stimulation, LFS)的可行性5、6。随着冷冻技术的成熟,
4、玻璃化冷冻技术下胚胎解冻存活率可以达到98%以上,其安全性也得到证实7。基于全胚冷冻的策略下,在排卵或取卵后1-3天内开始促排,使用来曲唑或克罗米芬(clomiphene citrate, CC)联合Gn,在黄体期可获得优质的卵子,促排卵过程无自发LH峰、 OHSS风险低,卵子利用率高,胚胎种植率满意,且子代安全性可靠8。本中心首创取卵后开始的促排,即二次刺激(double-stimulation),被国际同行评价为“上海方案(Shanghai Protocal)”9。黄体期促排为卵巢低反应(poor responder,PR)等患者增加了新的获卵机会,同时为COS提供了一种全新的促排卵思路。黄体期促排的可行逐渐引人思考,是什么导致了黄体期促排无自发LH峰呢?是和黄体分泌的孕激素相关?还是黄体期雌孕激素联合的作用?带着探索和疑问,同样在全胚冷冻的条件下,本中心从2013年12月开始于早卵泡期使用Gn联合孕激素促排,其中孕激素包括安宫黄体酮(即醋酸甲羟孕酮,medroxy- progesterone acetate, MPA)和达芙通,证实了高孕激素状态下卵巢促排卵(Progestin-
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