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新药开发课件药物学各论

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  • 卖家[上传人]:E****
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  • 上传时间:2019-06-20
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    • 1、第二节 药物学各论,1、麻醉药(Anesthetic Agents) 全身麻醉作用于中枢神经,使其受到可逆抑制,从而使意识、感觉和痛觉消失。 吸入麻醉药(乙醚、氟烷、甲氧氟烷等) 特点:麻醉深度易控制。 诱导麻醉(硫喷妥钠):催眠作用,使麻醉速度快。 静脉麻醉药(盐酸氯胺酮) 特点:镇痛程度深,副作用小。 局部麻醉药作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部感觉消失。 常用药物(可卡因、盐酸普鲁卡因、利多卡因等) 特点:不影响中枢神经系统,用于外科小手术,配合肌肉松弛药。,2、镇静、催眠药(Sedative-Hypnotics),对中枢神经系统有广泛抑制作用,主要用于治疗神经活动的某些轻度病态兴奋状态。,3、精神病治疗药(Psychotherapeutic Drugs),精神分裂症(Schizophrenia)狂燥型精神病,表现为易冲动、敌意、好斗、妄想、 幻想、思维及感觉错乱。 抑郁症(Depression)是一种情绪或情感性疾病,主要表现为不高兴、易刺激性、 悲观感、不安、苦闷感、对周围事物冷漠与缺乏兴趣、思想及行为抑制、失眠等体症。 焦虑不安(Anxiety)焦虑和恐惧在

      2、人类日常生活中常会发生,如面对威胁性刺激而 感到焦虑不安是正常而适当的反应,只有严重到不能控制或毫无原因产生症状者则需要 治疗。 抗精神病药物 吩噻嗪类(盐酸氯丙嗪、奋乃静):主要用于精神分裂症,也可用于麻醉增强及镇吐。 丁酰苯类(三氟哌丁苯):作用比吩噻嗪类强,作用时间长。 抗抑郁药 三环类(丙咪嗪、阿米替林、多虑平等) 抗焦虑药(甲丙胺酯、安定等):临床使用镇静催眠药加以治疗。,4、解热镇痛、抗炎和强镇痛药,解热镇痛(Antipyretic Analgesics)(对乙酰氨基酚、安乃近) 作用于外周,以解热为主,镇痛、抗炎为辅。 非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory) 以抗炎为主,解热镇痛为辅,主要用于抗风湿及肌肉关节疼痛。 吲哚乙酸类(消炎痛) 苯丙酸类(布洛芬、萘普生、酮基布洛芬等) 邻氨基苯甲酸类(扑湿痛、双氯灭痛) 前列腺素合成酶抑制剂,胃畅道刺激及致溃疡副作用 镇痛药(吗啡、海洛因、度冷丁) 作用于中枢神经系统,选择性地抑制痛觉,不影响意识,不干扰神经冲动的 传导。 严重的副作用:成瘾性、呼吸抑制等,作为麻醉药管理。,镇痛药的结构与活性

      3、,5、心血管系统药物(Cardiovascular Drugs),强心甙(Cardiac Glycosides)(地高辛、洋地黄毒甙) 用于心力衰竭,心功能不全 抗心率不齐药(Antiarrhythmic Agents) 心动过速型(喹尼丁、盐酸普鲁卡因胺等):抑制房室传导,膜稳定作用。 心率过缓型(肾上腺素、阿托品):使心率加快,心肌收缩力加强。 抗心绞痛药(Antianginal Agents) 冠心病是冠状动脉硬化性心脏病(缺血性心脏病),心绞痛是冠心病常见的症状。常发 生在冠心病患者情绪激动或活动过多时,此时交感神经兴奋,心肌收缩力加强,心率加 快,以至心肌代谢性需氧供不应求,引起心肌暂时缺氧而产生绞痛。 临床抗心绞痛策略: 扩张冠状血管,增加向心肌供血 扩张外周血管,使回心血量减少,减少心脏做作功 减慢心率,减少心肌耗氧量,5、心血管系统药物(Cardiovascular Drugs),硝酸及亚硝酸类抗心绞痛药(扩张血管作用) 常用药物的起效时间和作用时间 药物 起效时间(min) 作用时间 用途 亚硝酸异戊酯 0.21 1 (min) 急救 硝酸甘油 2 30 (min)

      4、急救 硝酸戊四醇酯 15 5. (h) 治疗或预防 硝酸异山梨醇酯 15 5 (h) 治疗或预防 -受体阻断剂(普萘洛尔) 减慢心率,减弱心肌收缩力,减少心肌耗氧量。 钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫卓、尼莫地平、尼群地平等) 降低细胞膜的通透性阻滞钙离子进入细胞内,使依赖钙的肌原纤维伸缩运动减少,导致 心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少,同时使血管松弛,外周阻力降低,血压下降 减少心肌作功和耗氧。,5、心血管系统药物(Cardiovascular Drugs),抗高血压药 中枢降压药(甲基多巴、可乐定等) 调节中枢交感神经系统 作用于血管平滑肌(双肼酞嗪、米诺地尔) 直接松弛血管平滑肌 作用于肾上腺素神经末梢的药物(胍乙啶) 影响末梢神经介子的释放、再摄取和代谢转化 作用于肾上腺素能神经受体 -受体阻断剂(酚妥拉明、特拉唑嗪等) -受体阻断剂(普萘洛尔、阿替洛尔、美多洛尔) 干扰肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(卡托普利,依纳普利等) 血管紧张素受体抑制剂(依贝沙坦、坎地沙坦等) 利尿降压药(双氢氯噻嗪等),6、抗肿瘤药(Antineoplastic Agents

      5、),烷化剂 使 DNA双螺旋结构烷基化,使其不能进行复制,从而抑制肿瘤的生长。 氮芥类(N-甲酰溶肉瘤素、环磷酰胺、卡氮芥等) 抗代谢物(5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等) 结构与代谢物相似,代替正常代谢物参与大分子合成,形成非功能性假大分子。 抗生素(博来霉素、丝裂霉素、阿霉素等) 从微生物次生代谢物中找到的抗肿瘤药,作用于DNA或嵌入DNA干扰DNA的模板功能。 天然动植物的有效成分(长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇、斑蝥素等) 常用的抗肿瘤疗法: 放射疗法;手术切除; 大剂量冲击疗法(在患者能耐受的情况下) 多种药物(不同作用机理的药物)联合疗法 中医、中药疗法 靶向给药系统 气功疗法,7、抗菌素(Antibiotics),-内酰胺类 分类: 青霉素类 耐酸(苯氧乙青霉素) (青霉素G) 耐酶(三苯甲基青霉素) 广谱(氨苄青霉素 第一代(头孢噻吩,头孢吡嗪) 头孢菌素 第二代(头孢氨苄,头孢羟氨苄,可口服) 第三代(头孢噻污,头孢三嗪,对G(-)性菌有效) 青霉素G对G(+)球菌、杆菌、G(-)球菌有效,对真菌和病毒无效 首选用于淋球菌引起的淋病,脑膜炎球菌引起的脑膜炎。 耐药性及解决办法

      6、防止抗生素滥用 不断开发新产品 -内酰胺酶抑制剂(奥格门丁:氨苄青霉素+克拉维酸),7、抗生素,四环素类(四环素、土霉素、金霉素、强力霉素) 广谱:对G(+)(-)作用不如-内酰胺 对立克次体、依原体、支原体、螺旋体有抑制作用 首选用于斑疹伤寒、羌虫丙肺炎支原体引起的原发性肺炎 注意:二重感染,牙齿色素沉着,牙釉发育不全、龋齿 氯霉素类(氯霉素、无味氯霉素) 广谱:对立克次体、沙门氏菌有效 临床首选用于伤寒、副伤寒、沙门氏菌引起的食物中毒、败血病 注意:毒性较大,抑制骨髓造血功能 氨基糖甙类(链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素) 抗菌谱:对G(-)性菌效果较好,对结核菌有效 临床首选用于鼠疫、兔热病,与抗结核药合用用于早期结核 注意:第八对脑神经损害,前庭功能损伤,耳鸣、听力减退、眩晕、平衡失调 大环内酯类(红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、白霉素) 抗菌谱:与青霉素相似 临床用于抗青霉素的金色葡萄球菌感染及对青霉素过敏者,8、合成抗菌素(Synthetic Antibecterial Agents),1)磺胺类 发现:1932年从偶氮染料中发现百浪多息 发展:3060年代初迅速发展,临床应

      7、用的有60多个。 外用(磺胺)、中短效(磺胺甲基异恶唑)、长效(磺胺甲氧嗪)。 应用:对多数G(+)、G(-)性菌有效,副作用少。 复方新诺明(磺胺甲基异恶唑+甲氧苄胺嘧啶) 注意:多饮用水,防止尿路堵塞。 2)喹诺酮类 发展:60年代发现,近年发展较快。 第一代:奈啶酸(抗菌谱窄,在肾组织中浓度高,用于尿路感染) 第二代:吡哌酸(对G(-)性菌作用较强,用于尿路感染、细菌性痢疾) 第三代:诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星等。 (广谱、可口服,用于多种细菌感染的治疗),9、维生素(Vitamins),10、甾体激素(Steroid Hormones),雄性激素(甲基睾丸素、丙酸睾丸素): 用于雄性激素缺乏的替补治疗及 女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、贫血等 蛋白同化激素(雄诺龙、苯丙酸诺龙、康力龙) 促进蛋白质合成,使肌肉发达,体重增加,临床用于治疗病后虚弱、营养 不良,消耗性疾病。 雌性激素(雌二醇、己烯雌酚) 用于雌激素替代疗法,妇女更年期综合症,卵巢功能不全、闭经等。 孕激素(黄体酮、孕酮) 用于先兆性和习惯性流产,孕激素不足引起的子宫内膜增生、移位等。 甾体避孕药(炔诺酮、甲地孕酮、氯地孕酮) 常与雌激素合用组成复方制剂,作为短期、长期、事后避孕药。 皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素) 甾体抗炎药(可的松、氢化可的松、地噻塞米松、氟氢松等) 用于各种炎症,自身免疫性疾病,如肾病型肾炎、系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎、变态反应、支气管炎、皮炎、感染性疾病等。,

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