血液科造血干细胞移植
92页1、造血干细胞移植,医院血液科,概 述,造血干细胞具有向各系造血细胞(包括免疫细胞)分化成熟及自我复制、更新的特点。 造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的机体造血和免疫系统的能力。 在放/化疗后输注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法,称为造血干细胞移植。,概 述,1957年Thomas等最先采用骨髓中的干细胞进行移植(骨髓移植),治疗血液疾病。 近十余年来,人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周血,利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干细胞进行移植(外周血干细胞移植)。 自1988年GlucKmen首次采用脐带血(脐血移植)治疗Fanconi贫血获得成功以来,脐血移植近年来倍受重视。,概 述,北医大人民医院(陆道培院士) 1964年成功完成国内首例同基因骨髓移植, 1981年成功地进行了国内首例异基因骨髓移植。 1996年进行异基因外周血干细胞移植。 1998年开展了非血缘关系骨髓移植。 二军大长海医院 1982年成功进行国内首例胎肝移植。 1986年成功地进行骨髓移植。 1996年成功进行异基因外周血干细胞移植。 1998年成功开展了非血缘关系骨髓移植
2、。 2001年进行脐血移植。,造血干细胞移植种类,一、干细胞来源分: 骨髓移植(bone marrow transplantation) 外周血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation ) 脐带血干细胞移植(cord blood stem cell transplantation ) 二、移植性质分: 同基因移植- 单卵双胎 异基因移植 血缘关系 HLA全部相合 未去T细 非血缘关系 HLA部分相合 去T细胞 自体移植 未净化(CD34+细胞未纯化) 净化 (CD34+细胞纯化) 三、预处理轻重分: 骨髓清除性移植(myeloablative)(常规移植) 骨髓非清除性移植(nonmyeloablative)(小移植)(mini-),干细胞移植过程,干细胞(动员)采集(供体) 大剂量放化疗预处理(受体) 骨髓 全环境保护 外周血 (无菌技术) 脐带血 回输干细胞 支持治疗(营养、血制品、细胞因子) 移植相关并发症防治 造血功能重建 (免疫功能重建),内 容,第一部分:异基因移植基本技术 第二部分:自体移植基本技术 第三部分:全环境
3、保护与支持治疗 第四部分:常见移植并发症及其防治,第一部分 异基因移植基本技术,造血干细胞移植的适应症 造血干细胞来源及选择 造血干细胞移植的预处理 造血干细胞动员、采集和回输 造血干细胞移植支持治疗 造血干细胞移植植活证明,一、移植的适应症,一、肿瘤性疾病 急性白血病 慢性白血病 恶性淋巴瘤 骨髓增生异常综合征 多发性骨髓瘤,二、非肿瘤性疾病 重症再生障碍性贫血 免疫缺陷病,如SLE多发性硬化等 某些先天性溶血性贫血,如海洋性贫血等,二、造血干细胞来源,异体移植,干细胞有以下四种来源: (1)单卵双胎同基因;(2)同胞或家庭成员; (3)非血源关系供者; (4)健康产妇脐带血。 除脐血外,干细胞可取自骨髓或外周血。 对于每个个体,干细胞移植选择原则: (1)来源的可能性 (2)疾病的种类,1. 同基因移植,不到1的病人可找到同基因供者。由于同基因供者与受者遗传基因完全一致,不存在免疫屏障,故移植的安全性高、移植后生活质量高。 只要有同基因供者来源和适应症,此种移植方式都应作为首选。但由于无移植物抗白血病(GVL)效应,复发率高于异基因移植。,2异基因移植,异基因移植的最佳供者是HLA
4、基因型相合的同胞。HLA配型可通过三个HLA抗原-HLA-A、B、DR的检测得以证实(机率为25%)。 HLA半相合型供者(父母、同胞、子女)移植的GVHD发生率、排斥率等均极高,移植相关死亡率高,不能常规作为合适的供者。但随着GVHD攻克,HLA半相合移植是今后发展方向。,3非血源关系移植,对无合适HLA相合同胞或家庭成员的病人,HLA相合的非血缘关系志愿供髓者是造血干细胞移植的必然选择。 美国的国立骨髓库登记在册的志愿捐髓者已达250万人;华人最大的骨髓库在台湾23万人。 由于我国国情,国内(2.3万)将建立10-15万人骨髓库,以满足部分移植患者需要。,4脐血移植,是造血于细脑来源酌另一个选择。目前美国纽约脐带血中心为最大的脐血库,国内已有数个脐血库,至2001年已有8500份。 首例脐血移植于1988年在一例Fanconi病例上获成功,此后逐年增多。目前主要移植病例集中于儿童(体重一般30Kg)。 同其它移植相比,脐血移植GVHD发生率较低,但由于细胞较少,造血恢复相对较慢。,外周血移植与骨髓移植的比较,- 项目 骨髓移植 外周血移植 - 干细胞采集 需麻醉,采集较麻烦 无需麻
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