生物化学与分子生物学第二章核酸的结构和功能-1
72页1、第二章 核酸的结构和功能,Structure and Function of Nucleic Acid,1868年脓细胞中提取核素。 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质。 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构。 1968年 Nirenberg发现遗传密码。 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶。 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA测序方法。 1985年 Mullis发明PCR技术。 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP)。 1994年 中国人类基因组计划启动。 2001年 美英等国完成人类基因组计划。,核酸研究简史,核酸是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子,储存、携带和传递遗传信息。,核酸的分类及分布,存在于细胞核和线粒体,分布于细胞核、细胞质、线粒体,(deoxyribonucleic acid, DNA),(ribonucleic acid, RNA),脱氧核糖核酸,核糖核酸,第一节 核酸的化学组成以及一级结构The Chemical Component and Primary Structure of Nu
2、cleic Acid,DNA的组成单位是脱氧核糖核苷酸(deoxyribonucleotide) RNA的组成单位是核糖核苷酸(ribonucleotide)。,一、核酸的基本组成单位核苷酸,C、H、O、N、P(9%10%),元素组成,碱基(base)是含氮的杂环化合物。,碱基,嘌呤,嘧啶,腺嘌呤,鸟嘌呤,尿嘧啶,胸腺嘧啶,胞嘧啶,存在于DNA和RNA中,仅存在于RNA中,仅存在于DNA中,碱基,嘌呤(purine,Pu),腺嘌呤(adenine, A),鸟嘌呤(guanine, G),嘧啶(pyrimidine,Py),胞嘧啶(cytosine, C),尿嘧啶(uracil, U),胸腺嘧啶(thymine, T),碱基的互变异构体,戊糖,脱氧核苷,嘌呤N-9 或嘧啶N-1与脱氧核糖C-1通过-N-糖苷键相连形成脱氧核苷(deoxyribonucleoside)。,嘧啶N-1与核糖C-1通过-N-糖苷键相连形成核苷(ribonucleoside)。,核苷,N,N,N,N,9,N,H,2,O,O,H,O,H,H,H,H,C,H,2,O,H,H,1,2,糖苷键,核苷或脱氧核苷与磷酸通过酯
3、键结合构成核苷酸(ribonucleotide)或脱氧核苷酸(deoxyribonucleotide)。,核苷酸(ribonucleotide),多磷酸核苷酸,环化核苷酸:cAMP、cGMP,是细胞信号转导中的第二信使。,cAMP,核苷酸衍生物,生物氧化体系的重要成分,在传递质子或电子的过程中具有重要的作用。,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+),核苷酸的主要功能:,核苷三磷酸是合成核酸原料,又能提供能量。 核苷二磷酸活化中间代谢物,如UDP-葡萄糖等。 核苷一磷酸是核酸的组分,还是一些辅酶的成分。 核苷环磷酸在细胞信号转导中起重要作用。,构成RNA的碱基、核苷以及核苷酸,构成DNA的碱基、核苷、核苷酸,二、脱氧核苷酸通过3,5-磷酸二酯键连接 形成DNA,一个脱氧核苷酸3的羟基与另一个核苷酸5的-磷酸基团缩合形成磷酸二酯键(phosphodiester bond)。 多个脱氧核苷酸通过磷酸二酯键构成了具有方向性的线性分子,称为多聚脱氧核苷酸(polydeoxynucleotide),即DNA链。,C,G,A,交替的磷酸
4、基团和戊糖构成了DNA的骨架 (backbone)。,DNA链的方向是5 3,三、RNA也是具有3, 5-磷酸二酯键的线性大分子,RNA也是多个核苷酸分子通过3,5-磷酸二酯键连接形成的线性大分子,也具有53方向性 RNA的戊糖是核糖 RNA的嘧啶是胞嘧啶和尿嘧啶 构成RNA的四种基本核苷酸是AMP、GMP、CMP和UMP,定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同,所以也称为碱基序列。,四、核酸的一级结构: 核苷酸的排列顺序,书写方法:,5 pApCpTpGpCpT-OH 3,5 A C T G C T 3,简化:,再简化:,规定DNA和RNA链核苷酸的排列顺序和书写规则,方向为5 3,单链DNA和RNA分子的大小常用核苷酸数目(nucleotide,nt)表示;双链核酸分子的大小常用碱基对(base pair,bp)或千碱基对(kilobase pair,kbp)的数目来表示。 小的核酸片段(50bp)常被称为寡核苷酸(oligonucleotide)。自然界中的DNA和RNA的长度可以高达几十万个碱基。,DNA和RNA的区别,DNA的空间结构又分为二级结构(
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