电解质钾、钠、氯、钙检测试剂盒注册技术审查指导原则(征求意见稿)-盛恩医药

1、钾/钠/氯/检测试剂（盒）(酶法)注册技术审查指导原则钙检测试剂（盒）注册技术审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对电解质钾/钠/氯/钙四种检测试剂（盒）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对电解质钾/钠/氯/钙检测试剂（盒）的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、适用范围电解质钾/钠/钙检测试剂（盒）用于体外定量检测人体样本中钾离子/钠离子/钙离子的含量，临床上主要用于钾/钠/钙代谢紊乱的辅助诊断。电解质氯检测试剂（盒）用于体外定量检测人体样本中氯的含量，临床上主要

2、用于高氯血症或低氯血症的辅助诊断。从方法学考虑，本指导原则中钾/钠/氯检测试剂（盒）主要指采用酶法原理，钙检测试剂（盒）主要指采用偶氮砷法、邻甲酚酞络合铜法、甲基麝香草酚蓝法原理。利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计，在医学实验室进行钾离子/钠离子/氯/钙离子定量检验所使用的临床化学体外诊断试剂。本文不适用于干式电解质钾/钠/氯/钙检测试剂（盒）。依据体外诊断试剂注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第5号）、食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知（食药监械管2013242号），电解质钾、钠、氯、钙检测试剂（盒）管理类别为类，分类代码为6840。钾浓度的测定方法目前主要为火焰光度法、离子选择电极法和酶法测定。从方法学考虑，本指导原则仅适用酶法测定，反应原理为利用钾离子依赖性丙酮酸激酶催化底物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）与二磷酸腺苷（ADP）反应生成丙酮酸，丙酮酸在乳酸脱氢酶的催化下与NADH偶联生成NAD+，通过在340nm处吸光度的变化，计算钾离子浓度。钠浓度的测定方法目前主要为火焰光度法、离子选择电极测定法和酶法测定。从方法学考虑，本指导原则仅适用酶法测定。反应原

3、理为利用钠离子依赖的-半乳糖苷酶催化邻硝基苯-D-半乳吡喃糖苷 (ONPG)底物生成产物邻硝基酚（ONP）和半乳糖。其中生成的ONP在405nm的吸光度值上升与钠离子浓度成正比，从而根据吸光度值的变化计算钠离子的浓度。氯浓度的测定方法目前主要为放射性核素稀释法、硝酸汞滴定法、离子选择电极法和酶法测定。从方法学考虑，本指导原则仅适用酶法测定，反应原理为-淀粉酶在氯离子的激活下，催化其底物如2-氯-4-硝基苯-半乳糖-a-D麦芽三糖苷（CNP-G3）（或其他-淀粉酶的底物生产其相应的产物），生成2-氯-4-硝基酚（CNP）2-氯-4-硝基酚在405nm附近有吸收峰，通过在405nm处吸光度的变化，计算氯离子浓度。总钙的测定方法有比色法(最常用的是邻甲酚酞络合酮法、甲基麝香草酚蓝法、偶氮砷法)、火焰光度法、原子吸收分光光度法、滴定法(氧化还原滴定法、络合滴定法)、放射性核素稀释质谱法等。本指导原则适用于使用偶氮砷法、邻甲酚酞络合酮法、甲基麝香草酚蓝法的比色法测定，反应原理如下：1.偶氮砷法碱性条件下在含有8-羟基喹啉-5-磺酸的反应体系中，镁离子被掩蔽，偶氮砷与钙离子反应形成紫色络合物，在波

4、长为580nm处有一吸收峰，反应液580nm处的吸光度与钙离子浓度在一定范围内成正比。2.邻甲酚酞络合酮法邻甲酚酞络合酮是金属络合指示剂，同时也是酸碱指示剂，在碱性溶液中与钙及镁鳌合，生成紫红色鳌合物。作钙测定时，在试剂中加入8-羟基喹啉以消除标本中镁离子的干扰。3.甲基麝香草酚蓝法血清中钙离子在碱性溶液中与甲基麝香草酚蓝结合，生成蓝色的络合物。加入适量的8-羟基喹啉，可消除镁离子对测定的干扰，与同样处理的钙标准液进行比较，以求得血清总钙的含量。本指导原则不适用于：（一）酶法原理之外的其他钾/钠/氯检测试剂（盒）。（二）偶氮砷法、邻甲酚酞络合铜法、甲基麝香草酚蓝法原理之外的其他钙检测试剂（盒）。二、注册申报材料要求（一）综述资料综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、方法学特征、生物安全性评价、研究结果总结以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合体外诊断试剂注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第5号）和关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。相关描述应至少包含如下内容：1.产品预期用途及辅助诊断的临床适

5、应症背景情况 （1）电解质钾/钠/氯/钙的生物学特征、结构与功能、在体内正常和病理状态下的代谢途径和存在形式。（2）与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床相关疾病的发生、实验室诊断方法等。2.产品描述包括产品所采用的技术原理、主要原材料的来源、质量控制及制备方法、主要生产工艺过程及关键控制点，质控品、校准品的制备方法及溯源情况。3.有关生物安全性方面的说明如果体外诊断试剂中的主要原材料采用各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成，为保证产品在运输、使用过程中对使用者和环境的安全，研究者应提供对上述原材料所采用的灭活等试验方法的说明。人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。4.有关产品主要研究结果的总结和评价5.参考文献6.其他包括同类产品在国内外批准上市的情况，相关产品所采用的技术方法及临床应用情况，申请注册产品与国内外同类产品的异同等。（二）主要原材料的研究资料（如需提供）主要原材料的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；质控品（如产品包含）、校准品（如产品包含）的原料选择、制备、定值过程及试

6、验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）应包含产品的工艺流程图和关键控制点、反应原理介绍、确定反应温度、时间、缓冲体系比较等条件的研究资料、确定反应所需物质用量的研究资料等。（四）分析性能评估资料应至少包括具体的研究方法、试验数据、统计方法、研究结论等。性能评估时应将试剂和所选用的校准品、质控品作为一个整体进行评价，评估整个系统的性能是否符合要求。性能评估应至少包括准确度、精密度、线性范围、分析特异性（抗干扰能力）、其他影响检测的因素等。1. 试剂空白试剂空白包括试剂空白吸光度与试剂空白吸光度变化率（如适用）。在特定温度、波长、光径条件下，记录测试启动时的吸光度（A1）或约5min(t)后的吸光度（A2）；计算出吸光度变化值（A2-A1/t）(t为测量时间间隔)即为试剂空白吸光度变化率。2.准确度对测量准确度的评价方法依次包括：相对偏差、回收试验、比对试验等方法。该研究项目已有相应国家（国际）参考物质，优先使用国家（国际）参考物质进行验证。2.1相对偏差使用参考物质或有证参考物质（CRM）作为样本

7、进行测试，重复测定3次，计算平均值与标示值的相对偏差。或用由参考方法定值的高、低2个浓度的待测样本对试剂盒进行测试，每个浓度样本重复测定3次，分别取测试结果均值，计算相对偏差。2.2回收试验在待测样本中加入一定量的标准品、校准品或纯品，每个浓度重复测定3次，计算回收率。回收试验注意事项：2.2.1加入的溶液体积与待测样本体积比应不大于1:20或其体积比不会产生基质的变化；2.2.2加入溶液后样本总浓度应在试剂盒测定线性范围内；2.2.3标准品或校准品应有溯源性；2.3方法学比对采用参考方法或国内/国际普遍认为质量较好的已上市同类试剂作为参比方法，与拟申报试剂同时检测一批待测样本（至少40例样本），从测定结果间的差异了解拟申报试剂与参比方法间的偏倚。如偏倚很小或在允许的误差范围内，说明两检测系统对样本测定结果基本相符，对同一份临床样本的医学解释，拟申报试剂与参比方法相比不会产生差异结果。在实施方法学比对前，应分别对拟申报试剂和参比试剂进行初步评估，只有在确认两者都分别符合各自相关的质量标准后方可进行比对试验。方法学比对时应注意质量控制、样本类型、浓度分布范围并对结果进行合理的统计学分析。

8、其中，浓度分布应覆盖产品的可报告范围。3.精密度测量精密度的评估应至少包括正常范围和病理范围两个浓度水平的样本进行。测量精密度的评价方法并无统一的标准可依，可根据不同的试剂特征或申请人的研究习惯进行，建议参考相关的美国临床实验室标准化协会批准指南（CLSI-EP）或国内有关体外诊断产品性能评估的文件进行。4.线性范围建立试剂线性范围所用的样本基质应尽可能与临床实际检测的样本相似，理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的混合人血清/血浆，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。超出线性范围的样本如需稀释后测定，应作相关研究，明确稀释液类型及最大可稀释倍数，研究过程应注意基质效应影响，必要时应提供基质效应研究有关的资料。5.分析特异性应明确已知干扰因素对测定结果的影响：可采用回收实验对不同浓度的溶血、黄疸、脂血、维生素C对检测结果的影响进行评价，干扰物浓度的分布应覆盖人体生理及病理状态下可能出现的物质浓度，明确干扰物质影响的最大浓度。药物干扰的研究可根据需要由申请人选择是否进行或选择何种药物及其浓度进行。6.分析灵敏度用已知浓度的样本进行测试，记录在试剂（盒）规定参数下产生的吸光度改变。换算

9、为n单位吸光度差值（A）或吸光度变化（A/min）即为本产品的分析灵敏度。7.其他需注意问题7.1不同适用机型的反应条件如果有差异应分别评估，不同样本类型、不同包装规格应分别进行分析性能评估。如不同包装规格之间不存在性能差异，需要提交包装规格之间不存在性能差异的详细说明，具体说明不同包装规格之间的差别及可能产生的影响。分析性能评估报告应明确所用仪器设备型号、试剂、校准品、质控品等的产品名称、生产企业名称、产品批号等信息。7.2校准品溯源及质控品赋值应参照GB/T 214152008体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性的要求，提供企业（工作）校准品及试剂盒配套校准品定值及不确定度的研究资料，提供质控品赋值及其靶值范围确定的研究资料。（五）参考区间确定资料提供参考区间确定所采用的样本来源、确定方法及详细的试验资料, 如可参考WS/T404.3-2012临床常用生化检验项目参考区间 第3部分：血清钾、钠、氯。研究结论应与产品说明书【参考区间】的相应描述保持一致。（六）稳定性研究资料稳定性研究资料主要涉及两部分内容，申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性研究。这里主要指试剂的稳定性，通常包括实时稳定性（有效期）、开瓶稳定性、复溶稳定性等（各3个批次）。申请人应至少提供实时稳定性和开瓶稳定性、干粉试剂同时应提供复溶稳定性研究资料。稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论，应涵盖产品中受稳定性影响的性能指标（如准确度、线性范围等）。实时稳定性研究，应提供至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。适用样本的稳定性主要包括室温保存、冷藏和冷冻条件下的有效期验证，可以在合理温度范围内选择温度点（温度范围），每间隔一定的时间段即对储存样本进行性能的分析验证，从而确认不同类型样本的效期稳定性。适于冷冻保存的样本还应对

《电解质钾、钠、氯、钙检测试剂盒注册技术审查指导原则(征求意见稿)-盛恩医药》由会员第***分享，可在线阅读，更多相关《电解质钾、钠、氯、钙检测试剂盒注册技术审查指导原则(征求意见稿)-盛恩医药》请在金锄头文库上搜索。