甲状腺疾病易感基因识别与鉴定
128页1、分 类号 密级 单 位 代码 学号 馨 了了 博士学 位论文 论文题目 习 杯哪碑孙局赓冬引 仍俨 , 抖 七 琴官 尹 哺 作 者姓名 才扮 午 、 、厂 专业 指导教师姓名 专业技术职务 公动 一 乎 家 乞 尹巧年 弓月日 目 中文 摘要 英 文摘 要 符号说明 目 舀 录 , 一 第 一 部 分病易 感基因的识别与鉴定 第 一 章定位克隆 法 筛 查病 易 感基因 材 料和方 法 , , , , ,】 一 结果 、 ,、, , ,、 , 一 讨论 、 、, ,、, ,二 , 一 第二章对病相关基因功能 的初步探讨 材 料和方 法 , 一 , 结果 、, , 一 、, 一 讨论 、 , , , , , , 参 考 文献 ,、, 一 第二部分受体基因与 、 和之间相关 性 的研 究 摘要 ,、,、, 对象与 方 法 , , ,、, 。 , 一 一 结果 , 、, , 一 讨论 , , 一 参考文献 , 一 全 文总结 ,、,二, 附录 , , 一 致谢 二 , ,二, , 发表 文章 二 “ ,、,、, 一 山东大学博士学位论 文 摘要 甲状腺疾 病是一种临床 常 见病 , 多发病
2、 。 大致可分为自身免疫 性和非自身 免疫性甲状腺疾病 , 迄今很多病种的病因病机尚未 阐明 。 己知其 中很多病种 如 有较强的遗传因素 存在 , 是一种由多基因及 环境因素 共同作用 下发病的多基因遗 传 病 。 是否存在一个 或和几个主效基因目前 尚未肯定 。 其遗传 背 景复杂 , 遗传易感 性可能由多个外 显 率 不同的基因所 决 定 , 遗 传表现 型具有很大异质 性 , 遗传模式与单基 因病不 同 , 基本上不符 合孟德 尔遗 传规律另外 , 环境等外 界因素 对疾病的发生和发展 起 着举足轻 重 的作用 。 识别和克隆甲状 腺 疾病 易感 基因是 一 项难 度大 、 意义也十分重 大 的课题 。 同时 , 在目前 阶 段 , 对 定位多基因复杂病 的研 究策略和分 析 方法本身就是一个 重 要 的研究课题 。 多基因病的遗传 易感性被认 为 是多个基因座 遗传变异 的累积效应 , 每 个基因座对 表 型的影响较小 。 易感 性的这种遗传 方式是影响 多基因病 定位 的一个主要因 素 。 估计参与每一种 多基因病发病 的基因约有 一 个 , 这些基因的及其特定的组 合单倍
3、型可 能 是造 成 疾 病易感性最重 要 的原因 。 选择相对隔离 人群 , 对疾 病相关调 节通路的候选基因或通过基因组定位 所限定的基因进 行的关 联分 析 , 可能 是 多基因 病 发病 原理取得突 破 的希望所 在 。 随着现代 分子 生物学技 术的发展和人类基因组计 划 的实施 , 人们对疾病的遗传 易感 性 有了更加 深入 的认识 , 越来越多的候选基因被发现和识 别 。 甲状腺 疾病 相关 基因的研 究主要通过两种途径其一是候选 基因策略即与功 能有关的候选 基因与疾病关联性研 究 。 多选择和疾病病 理过程或信号传导通 路有关的免疫调节基因 , 如 人白细胞抗原 , 细胞 毒性细胞抗原 一 , 促甲状腺激素受体 一 , 甲状 腺过氧化物酶 , 甲状腺球蛋 白 , 钠碘同向转运体基因等作为候选基因其二是定 位 克隆策略即先通过脱氧 核糖核酸微卫星标 记进行 全 基因扫 描 , 再在定位区 段进 行筛查 , 识别并 鉴 定 该基因是 否为易感基 因 。 如定位于的基因年 等 、 定位于的 一 、 的 一 、 的 一 基因片 段 、 和 的细胞 受 体基因年等均是通过 定位克
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