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抗真菌药物合理应用介绍及注意事项

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    • 1、1 抗真菌药物的合理应用抗真菌药物的合理应用 山东省千佛山医院山东省千佛山医院 孙淑娟孙淑娟 2014.7.92014.7.9 Contents 一、真菌与真菌感染一、真菌与真菌感染 二、常用抗真菌药物二、常用抗真菌药物 三、不同类抗真菌药物的比较三、不同类抗真菌药物的比较 一、真菌一、真菌(FungiFungi)概述)概述 1. 1. 真菌及其分布真菌及其分布 2. 2. 真菌的分类真菌的分类 3. 3. 真菌的致病性真菌的致病性 1.1.真菌及其分布真菌及其分布 真菌在自然界中分布广泛真菌在自然界中分布广泛,有有2525万多种万多种,其其 中能引起人或动物感染的真菌仅占极少部分中能引起人或动物感染的真菌仅占极少部分, 约约300300种种。 真菌是人体正常菌群的一部分真菌是人体正常菌群的一部分,在人体口腔在人体口腔、 上呼吸道上呼吸道、肠道肠道、泌尿道及皮肤表面均有少泌尿道及皮肤表面均有少 量存在量存在,与细菌起着重要的与细菌起着重要的生态平衡生态平衡作用作用。 机体免疫功能下降机体免疫功能下降或或正常菌群相互制约作用正常菌群相互制约作用 失调时失调时,真菌便会大量繁殖真菌便会大量

      2、繁殖,引起疾病引起疾病。 2.2.真菌的分类真菌的分类 按菌落形态分:酵母型按菌落形态分:酵母型、霉菌型和双相型真菌霉菌型和双相型真菌 三大类三大类 Yeast: Cryptococcus neoformans Yeast like: Candida species C. albicans (Monilia albicans), C. glabrata , C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis Mold: Aspergillus: Aspergillus fumigatus Mucor: Mucor corymbifer Dimorphic: Coccidioides immitis, fungal Sporotrichum schenckii Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis 念念 珠珠 菌菌 白色念珠菌白色念珠菌 (Flu-sensitive) ) 热带念珠菌热带念珠菌 近平滑念珠菌近平滑念珠菌 光滑念珠菌光滑念珠菌 克柔念珠菌克柔念珠菌 也蒙念珠菌也蒙念珠菌 乳酒念珠菌乳酒

      3、念珠菌 葡萄牙念珠菌葡萄牙念珠菌 解脂念珠菌解脂念珠菌 皱落念珠菌皱落念珠菌 酿酒酵母酿酒酵母 General Patterns of Susceptibility of Candida species Candida species FLUC ITRA VOR* 5-FC AMB* Candins* C. albicans S S S S S S C. tropicals S S S S S S C. parapsilosis S S S S S S (to I?)* C. glabrata S-DD to R S-DD to R S to I* S S to I S C. krusei R S-DD to R S to I* I to R S to I S C. lusitaniae S S S S S to R S * No established breakpoints or significance unknown 念珠菌的菌落形态念珠菌的菌落形态 白白 念念 近平滑近平滑 热热 念念 Candida albicans under scanning electron micr

      4、oscopy SEM) Sensitive Resistant Candida albicans treated with drug Under SEM 霉菌 曲霉菌属曲霉菌属 非曲霉菌属非曲霉菌属 烟曲霉烟曲霉 非烟曲霉非烟曲霉 黄曲霉黄曲霉 黑曲霉黑曲霉 土曲霉土曲霉 镰刀霉镰刀霉 茄病镰刀霉茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉尖孢镰刀霉 赛多孢属赛多孢属 尖端赛多孢尖端赛多孢 多育赛多孢多育赛多孢 接合菌接合菌 根霉属根霉属 毛霉属毛霉属 根毛霉属根毛霉属 梨头霉属梨头霉属 小克银汉霉属小克银汉霉属 暗色孢霉暗色孢霉 链格孢霉属链格孢霉属 万氏霉属万氏霉属 双极菌属双极菌属 弯孢属弯孢属 霉霉 菌菌 曲霉曲霉 青霉青霉 霉霉 菌菌 3737培养呈酵母菌样;培养呈酵母菌样;2222培养呈霉菌生长。培养呈霉菌生长。 组织胞浆菌组织胞浆菌Histoplasma capsulatum 双相样菌双相样菌 Dimorphic fungi 芽生菌芽生菌Blastomyces dermatitidis 孢子丝菌孢子丝菌Sporotrichum schenckii 球孢子菌球孢子菌Coccidioides im

      5、mitis 双双 相相 真真 菌菌 2.2.真菌的分类真菌的分类 按致病性分:致病性真菌按致病性分:致病性真菌,条件致病菌条件致病菌 常见的致病性真菌常见的致病性真菌 申克孢子丝菌申克孢子丝菌(Sporotrichum schenckii) 巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌(Paracoccidiodies brasiliensis) 荚膜组织孢浆菌荚膜组织孢浆菌(Histoplasma capsulatum) 粗球孢子菌粗球孢子菌(Coccidides immitis) 引起皮肤引起皮肤、毛发及指毛发及指( (趾趾) )甲感染的皮肤癣菌等甲感染的皮肤癣菌等 常见的条件致病菌常见的条件致病菌 念珠菌念珠菌(Candida) 隐球菌隐球菌(Cryptococcus) 曲霉菌曲霉菌(Aspergillus) 毛霉菌毛霉菌(Mucor)等等 目前临床目前临床深部真菌感染深部真菌感染多为此类真菌所致多为此类真菌所致, 其种类和数其种类和数 目仍在不断增加目仍在不断增加 3. 真菌的致病性真菌的致病性 真菌变态反应性疾病真菌变态反应性疾病: 有些真菌本身并不致病,但对某些具过敏倾向的个有些真菌本身并

      6、不致病,但对某些具过敏倾向的个 体可引起变态反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可体可引起变态反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可 引起引起寻麻疹、哮喘、变应性鼻炎寻麻疹、哮喘、变应性鼻炎。 真菌性中毒真菌性中毒 有些真菌在粮食上生长,人及动物食后可因真菌本有些真菌在粮食上生长,人及动物食后可因真菌本 身或真菌产生的毒素而中毒。如黄曲霉的黄曲霉素,杂身或真菌产生的毒素而中毒。如黄曲霉的黄曲霉素,杂 色霉的杂色霉素可引起色霉的杂色霉素可引起肝损害肝损害;橘青霉的橘青霉素可引;橘青霉的橘青霉素可引 起起肾小球损害肾小球损害。 真菌毒素致癌:真菌毒素致癌:已陆续发现一些已陆续发现一些真菌产物与肿瘤发生有真菌产物与肿瘤发生有 关关,如当饲料中黄曲霉毒素达到一定量时,即可诱发大,如当饲料中黄曲霉毒素达到一定量时,即可诱发大 鼠实验性肝癌;青霉菌产生的青黄霉素可诱发小鼠甲状鼠实验性肝癌;青霉菌产生的青黄霉素可诱发小鼠甲状 腺和肝肿瘤。腺和肝肿瘤。 真菌感染真菌感染 皮肤粘膜感染皮肤粘膜感染 念珠菌性甲沟炎念珠菌性甲沟炎 鹅口疮鹅口疮 婴儿泛发性皮肤念珠菌病婴儿泛发性皮肤念珠菌病 深部真菌感染:深部真

      7、菌感染: 内脏感染:内脏感染: 肺炎肺炎 支气管炎支气管炎 肠炎肠炎 膀胱炎膀胱炎 肾盂肾炎等肾盂肾炎等 中枢神经感染中枢神经感染 血流感染血流感染 19 广谱抗生素广谱抗生素 激素激素 免疫抑制剂免疫抑制剂 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 恶性肿瘤恶性肿瘤 器官移植器官移植 内置导管内置导管 呼吸机呼吸机 机会性真菌感染机会性真菌感染 真菌感染真菌感染导致导致 因素因素 自身免疫病自身免疫病 艾滋病艾滋病 真菌感染现状真菌感染现状 Rank order of nosocomial bloodstream pathogens and their associated mortality 1 Coagulase negative-staphylococci 31.9 21 2 Staphylococcus aureus 15.7 25 3 Enterococci 11.1 32 4 Candida species 7.6 38 5 Escherichia coli 5.7 24 6 Klebsiella species 5.4 27 7 Enterobacter species 4.5 28 8

      8、Pseudomonas species 4.4 33 9 Serratia species 1.4 26 10 Viridans streptococci 1.4 23 Rank Pathogen % Isolated % Mortality* * attributable * In a 3-year (1995-1998) surveillance study of 49 hospitals in the United States. Adapted from Edmond MB et al Clin Infect Dis 1999;29:239-244. Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Uzun O, Anaissie EJ Ann Oncol 2000;11:1517-1521 Incidence of Invasive Fungal Infections Solid Organ Transplant 5 - 42% Kidney 5 14% Heart 5 32% Heart-Lung/Lung 15 36

      9、% Pancreas 18 38% Liver 7 42 % Bone Marrow Transplant 15 - 25% Intensive Care Unit 17% Singh, N. CID 2000; 31:545-53 Vincent JL. Intensive Care Med 1998; 24: 206-216 二、常用抗真菌药物二、常用抗真菌药物 抗真菌药物研发进展抗真菌药物研发进展 常用抗真菌药物各论常用抗真菌药物各论 1950 1960 1970 1980 1990 2000 制霉菌素制霉菌素 1954 脱氧胆酸盐两性霉素脱氧胆酸盐两性霉素B / 灰黄霉素灰黄霉素 1958 5FC 1970 咪康唑咪康唑 1978 酮康唑酮康唑 1981 氟康唑氟康唑 1990 伊曲康唑伊曲康唑 1993 L-AmB 1997 ITR OS 1997 ABCD 1996 ABLC 1995 Sordarins Pradamicin Ravuconazole Posaconazole 伏立康唑伏立康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 Anidulafungin L-nystatin 抗真菌药物的研发进展抗真菌药物的研发进展 目前常用的抗真菌药物目前常用的抗真菌药物 1 1. .多烯类多烯类 2 2. .唑类唑类 3 3. .棘白菌素类棘白菌素类 4 4. .烯丙胺类烯丙胺类 5 5. .5 5- -FCFC 1.1.多烯类:两性霉素多烯类:两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 作

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