抗原提呈细胞与抗原处理及提呈
45页1、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈,冯书营 医学院免疫教研室 2014.03,内容要求:,掌握:抗原提呈细胞的概念和种类、特 点;抗原提呈细胞对外源性和内 源性抗原的处理过程。 熟悉:MHC 分子在抗原提呈细胞提呈抗 原中的作用。 了解:非经典的抗原提呈途径,脂类抗原的提呈途径。,第一节 抗原提呈细胞的种类和特点,1、抗原提呈细胞 (antigen presenting cell,APC) 能够将抗原摄取、加工处理、并将抗原肽提呈给T淋巴细胞的一类细胞,从而启动适应性免疫应答,参与免疫调节。也称辅佐细胞(accessory cell,亦称A细胞 )。 广义的APC指能表达抗原肽-MHC复合物的任何细胞。其是联系固有免疫应答和适应性免疫应答的关键成分。,2、抗原提呈过程(补充) APC将Ag加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,成为TCR/Ag肽-MHC分子三元体,继而引发T细胞效应的全过程。,专职性抗原提呈细胞(professional APC) 能组成性表达MHC-类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,具
2、有强大的抗原摄取、加工、处理和提呈功能;包括DC、M、B。 非专职性抗原提呈细胞(兼职APC) 包括两类:1、通常情况不表达以上分子,特殊情况下表达,其能加工、处理、提呈抗原的细胞,抗原的加工提呈能力较弱,不是主要的APC。包括:内皮细胞、成纤维细胞,上皮及间皮细胞等。,APC种类:,2、表达 MHC-类分子的靶细胞属于一类特殊的兼职APC。 其能将内源性蛋白抗原(如肿瘤抗原、病毒抗原)降解、处理为多肽片断,以抗原肽-MHC I分子复合物的形式表达于细胞表面,并提呈给CD8+T细胞识别的一类细胞。,一、树突状细胞(dendritic cell,DC) 1973年被发现,目前功能最强的APC,Ag提呈能力比M强10-100倍 最大特点:能够显著刺激初始T细胞的增殖,是机体免疫应答的始动者(唯一能够激活初始T细胞)。在免疫应答的诱导中具有独特的地位。而M和B细胞仅能刺激已活化的T细胞。 能够表达免疫识别受体,识别入侵的病原微生物,参与固有免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。,三种专职性的APC,淋巴样组织DC : 并指状DC (IDC) MHC-hi ,起主要作用的APC,提呈强于
3、其它APC。 滤泡样DC(FDC) FcR+CR+,参与体液免疫的激活和诱导,维持免疫记忆。 非淋巴样组织 DC 朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC) MHC-hi FcR+CR+ ,摄取加工能力强。 间质性DC 体液中的DC 隐蔽细胞(veiled cell) 血液DC,一、DC的分布及发育: 前体阶段未成熟期 迁移期 成熟期 正常情况下,髓系DC大多数处于未成熟期,该期摄取Ag、加工和处理能力极强,但其表达MHC分子、黏附分子和共刺激分子较低(提呈),当其接受某些刺激分化成熟后,前者降低、后者显著提高,成熟过程同时发生迁移。由外周组织进入次级淋巴器官。,二、DC亚型及特点: 1、根据来源的分为: 髓样DC:经典、常规的DC,占DC大多数。可识别各种类型的病原体,具有强大的抗原摄取、加工和提呈能力,主要参与免疫应答的诱导和启动。 淋巴样DC:静息状态似浆细胞,活化后获得DC形态,抗原提呈能力低,主要释放I型干扰素参与抗病毒感染,即参与早期的固有免疫。,呈散在生长的成熟DC(400),并指状树突细胞(interdigitating DC),IDC表达高水平的II类MHC
4、分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力 (外周淋巴组织)。,滤泡树突细胞(folicular DC, FDC),淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞,郎格汉斯细胞 ( Langerhans cells ),上皮组织中的LC(1)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2)。,1、抗原摄取、加工、提呈与免疫激活作用(最重要) 激活T :提供活化信号;诱导初始T Th1。 DC诱导B淋巴细胞Ig类别转换,调节B的增殖与分化。 DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC。,(二)DC生物学功能:,DC为T细胞提供信号1和信号2,肽-MHC分子,肽-MHC分子,TCR-CD3,T细胞,APC,CD28,CTLA- 4,B7,B7,CD4,S S,S S,2、免疫调节作用: 分泌细胞因子和趋化因子,调节其它免疫细胞的作用。 3、免疫耐受的诱导与维持: 中枢免疫耐受: DC参与在胸腺内对发育中T进行阴性选择。 外周免疫耐受: 非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。,二、单核/巨噬细胞,骨髓髓样干细胞 前单核细胞 pre-monocyt
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