抗生素合理应用讲座
50页1、,抗生素及临床合理使用,前 言,-1928年英国弗莱明(Fleming)发现青霉素(penicillin) -1938年英国化学家钱恩和物理学家弗洛里(Florey)等解决了青霉素G的化学提纯并进行了动物实验,使其抗菌活力提高了几千倍 -1940年青霉素G经临床实验,疗效显著。成为第一个临床应用的抗生素 -1952年白兰德利(Brandle)和玛格德尔(Margreiter)发现青霉素V -1953年青霉素V用于临床 青霉素的发现是震撼世界的医学成果,在人类医药史上有着 重要意义和贡献,成为20世纪震撼世界的三大发明之一!,2,此后,无数抗菌素被相继发现或人工合成,目前中国有1844种抗生素注册在案,包含43301个品规。,日本的医学专家在一名儿童的皮肤上分离出可抗所有抗生素的金黄色葡萄球菌,这种“超级细菌”毒性强,能够通过伤口、褥疮甚至皮肤接触感染从而导致死亡。 一般耐药金葡菌菌株的唯一克星是超级抗生素 “万古霉素”,但是该药对这种金黄色葡萄球菌却束手无策。有专家称,现在能耐所有抗生素的金黄色葡萄球菌已经在至少8个国家独立的分离出来,其中包括中国。 WHO警告:滥用抗菌药将使人类回到
2、无抗菌药的年代!,临床抗感染治疗现状,预防性用药失控(特别是外科系统与门诊) 社区获得性感染滥用抗生素特别是大环内酯类、三代头孢类;病毒感染预防性抗菌过度;或升阶梯、或盲目频繁更换治疗方案。 静脉用药比例过高(直到出院),极少序贯治疗。 缺乏本地药敏资料和经验性方案,新理念、新进展、新指南应用延迟。,5,抗生素,细 菌,人 体,RESISTANCE,PHARMACODYNAMICS,INFECTION,IMMUNITY,SIDE EFFECTS,PHARMACOKINETICS,抗生素、细菌、人体,抗生素选择时需考虑的因素,药物,感染部位浓度,对细菌MIC,结果,微生物学 抗菌机制 抗菌谱,药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 给药方案,药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效,临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生,抗生素的分类,从广义上可分为十大类: (1) -内酰胺类 是指分子中含有-内酰胺环的抗生素,青霉素和头孢菌素均属此类。此外还包括非典型(新型)-内酰胺类等5小类,即碳青烯类、头霉素类、单环类、拉氧头孢类、 -内酰胺酶抑制剂,还有青霉烯类将问世。
3、 (2)氨基糖苷类 如链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等 (3)四环素类 四环素、土霉素、强力霉素、米诺环素(美满霉素 )等 (4)氯霉素类,8,抗生素的分类,(5)大环内酯类 如红霉素、阿齐霉素、罗红霉素等 (6)林可霉素 林可霉素、克林霉素 (7)其他抗生素 如去甲万古霉素、 磷霉素、替考拉宁、利奈唑胺(斯沃) (8)抗真菌抗生素 如两性霉素B、制霉菌素等 (9)抗肿瘤抗生素 如絲裂霉素、博莱霉素、阿霉素等 (10)具有免疫抑制作用的抗生素 如环孢素,9,抗生素的分类,按其作用特点可分以下4类: (1)繁殖期杀菌剂:青霉素及头孢菌素等-内酰胺类 (2)静止期杀菌剂:如氨基糖苷类 (3)速效抑菌剂:如四环素类、氯霉素及大环内酯类 (4)慢效抑菌剂:如磺胺类 目前临床几乎占70%应用具有杀灭繁殖期细菌的-内酰胺类抗生素,10,12 :协同作用,如内酰胺类抗生素与氨基糖甙类联合使用 先1后3:影响不大 先3后1:拮抗作用 23:累加或协同作用 34:累加作用 41:有时累加作用 42:毒性累加作用,第1类(繁殖期杀菌剂) 如青霉素类、头孢菌素类等 第2类(静止期杀菌剂) 如氨基糖
4、苷类、多粘菌素类等 第3类(快效抑菌剂) 如四环素类、氯霉素类、大环内酯类等 第4类(慢效抑菌剂) 如磺胺药、环丝氨酸等,抗菌药物临床应用-联合用药,抗菌药物的作用机制,抗菌药物的分类及作用机理,青霉素类,RNA 合成抑制,喹诺酮类,利福霉素类,核酸合成抑制,胞质膜抑制,多粘菌素 B,DNA 合成抑制,磷霉素,头孢菌素类 头霉素类,大环内酯类,氯霉素,蛋白质合成抑制,细胞壁合成抑制,四环素类,氨基糖苷类,抗菌药物合理应用原则,1、药物品种-抗菌谱 2、剂量-血药浓度 3、给药时间-TMIC时间 4、疗程-个体化(结合临床与微生物学资料) 5、给药途径:较重患者建议静脉口服序贯治疗,14,TMIC 模式图,TMIC大于给药间隔的40%, 则可达到大于85%的临床疗效,抗菌药物合理应用原则,(1)选择有效药物: 首先要掌握不同抗生素的抗菌谱,务必使所选药物的抗菌谱与所感染微生物相适应(最好做药敏试验)。 例如:青霉素的抗菌谱主要包括一些球菌和某些革兰阴性杆菌及厌氧菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它对青霉素保持敏感,所以应选用青霉素。 还要考虑药动学,即各种药物的吸收、分布、代谢和
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