流感病毒的分子进化及跨种间感染机制的研究.pdf
3页1、流悠病毒的分子进化及跨种间感染机制的研究 刘晓玲,孙蕾,刘文军 中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室, 中国科学院微生物研究所分子病毒中心 A 型流感病毒的天然储存宿主是水禽,它们与水禽共同存在,但不会导致水禽发病,这 为流感病毒的长期进化提供了条件。流感病毒的宿主范围非常广泛,会定期地传播到包括哺 乳动物在内的其它宿主,并引起暂时感染甚至是死亡或建立持续性感染。因此,按照宿主范 围及流行趋势,便产生了人源、猪源、马源以及家禽来源的A 型流感病毒。流感病毒在一 定范围的物种间传播以及流感病毒的致病性的分子基础还不清楚。1 9 9 7 年以来,当H 5 N 1 流感病毒传播到人并引起1 8 位被感染者中的6 位死亡之后,又发生了多起禽流感病毒感染 哺乳动物的事件。这其中有的是完整的禽源流感病毒直接传播到哺乳动物,有的是禽流感的 部分基因片段与哺乳动物来源的流感基因片段重新组合后的病毒在哺乳动物间的传播。此次 墨西哥流感的流行毒株便是由猪流感、人流感和禽流感三种流感病毒的基因片段经基因重排 而得到的新型变异毒株。我们的研究主要集中于流感病毒的分子进化及跨种间感染机理。 1 流感病毒的分子
2、进化 流感病毒的分子进化研究对于更好地了解流感病毒的遗传变异及其跨种间传播的机理 具有重要的意义。目前的研究表明禽流感是人类流感的源头。禽流感能够不断地在家禽和人 类中存在和暴发。禽流感病毒也在不断地变异和进化着。流感病毒变异进化的分子基础是抗 原漂移和抗原转变。抗原漂移是由编码血凝素蛋白( H A ) 和或神经氨酸酶蛋白( N A ) 的 基因发生点突变引起的:抗原漂移可引起H A 和或N A 抗原性发生变化,经常出现:抗原 转换是当细胞感染两种不同的流感病毒时,发生片段重排,从而引起突变。流感病毒抗原性 变异可能引起致病性更强病毒的出现。 猪是流感病毒跨种间传播的中间宿主。2 0 世纪暴发的3 次人类大流感都与猪流感密切相 关,其流行株都经过猪体内基因重排或突变。此次墨西哥流感的流行毒株的部分基因片段也 来源于猪。猪在此变异毒株的形成过程中极有可能发挥了重要的中间宿主的作用。因此,猪 流感不容忽视lH 3 N 2 亚型流感病毒主要存在于人群和猪群中,自1 9 6 8 年暴发以来这个亚 型已经在全世界范围内广泛流行。我们对2 0 0 7 年分离到5 株H 3 N 2 亚型人流感病毒和
3、4 株 H 3 N 2 亚型猪流感病毒进行了分子进化研究,这9 个毒株均于2 0 0 5 年分离自我国广东省。 为了确定同一时期同一地区H 3 N 2 亚型人流感病毒和猪流感病毒的遗传相关性,将这些毒株 的全基因组序列进行了全面分析。5 株H 3 N 2 亚型人流感病毒的各基因片段均来源于同期的 H 3 N 2 亚型人流感病毒,而4 株H 3 N 2 亚型猪流感病毒除个别毒株的个别基因外,均来源于 前期的H 3 N 2 亚型人流感病毒。猪体中未分离到同期的H 3 亚型人流感毒株。以上结果表明 猪流感病毒比人流感病毒进化要慢一些,这可能是因为猪的生长周期有限,其所受的免疫选 择压力远远小于人所受的免疫选择压力,而且人流感病毒在猪体中需要有一个很长的适应过 程。另外,4 株猪流感病毒中有2 株发生了基因重排,表明近年来流感病毒在猪体中的重排 现象有所增加。其中l 株猪流感病毒的M 和N S 基因来源于H I N I 亚型猪流感病毒,H A 、 N A 及其他基因均来源于前期的H 3 N 2 亚型人流感病毒。另l 株猪流感病毒的P A 基因来源 于H 1 N I 亚型猪流感病毒,其他基因来源
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