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人类疾病与生物化学生物氧化

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1、人类疾病与生物化学,张勇 Email：,患者，女， 68岁，因高血压急症在重症监护室静脉注射治疗，48小时后，患者血压恢复到正常，但这位患者感到口腔和喉咙剧痛，然后出现呕吐、出汗、颤抖、呼吸急促。护士发现她的呼气有甜杏仁味道。动脉血气表明患者出现明显的代谢性酸中毒，血清检测显示硝普钠的代谢产物, 硫代氰酸盐的浓度达到中毒的水平。,第八章生物氧化与疾病,病例 1,高血压危象（hypertensive crisis）是一种极其危急的症候，常在不良诱因影响下，血压骤然升到200/120毫米汞柱以上，出现心、脑、肾的急性损害危急症候。病人感到突然头痛、头晕、视物不清或失明；恶心、呕吐、心慌、气短、面色苍白或潮红；两手抖动、烦躁不安；严重的可出现暂时性瘫痪、失语、心绞痛、尿混浊；更重的则抽搐、昏迷。,高血压急症需要立即把病人血压降低到较低的水平(不必达到正常血压的水平)突然降低血压的危险是引起低血压和脑缺血或心脏缺血。为了避免突然的低血压，硝普钠一种可以平缓地降血压的药物就成了医生的理想选择。可以括能够精确地增加或减少硝普钠的输液影响血压。硝普钠的副作用是它的代谢产物硫代氰酸盐阻碍电子传递

2、链。,硝普钠、主要成分：亚硝基铁氰化钠。适应证：用于高血压急症和手术间控制血压。也用于急性心力衰竭。本品为强有力的血管扩张剂，能直接松弛小动脉与静脉血管平滑肌，属硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮（NO），NO具有强大的舒张血管平滑肌的作用。,氰化物中毒与电子传递抑制,由于过量使用硝普钠导致的氰化物中毒。氰化物抑制细胞色素氧化酶的活性，导致线粒体呼吸链电子传递的中断，氧的利用率下降，无氧呼吸增加，乳酸累积，出现代谢性酸中毒。一旦出现中毒，要立即停止硝普钠的静滴。如果氰化物血中浓度很高，或出现中毒的症状和体症，应静滴亚硝酸钠和硫代硫酸钠治疗。,NAD+ FMN CoQ b c1 c aa3 O2,鱼藤酮杀粉蝶素A 安密妥,抗霉素A,H2S CO CN N3 叠氮化合物,作用：阻断电子传递,电子传递抑制剂,潘磊家住巴南区一品镇，大学毕业两年。由于脊柱侧弯，他一直找不到工作。家人凑齐手术费后，将他送到西南医院做脊柱侧弯矫正手术。按照常规检查，潘磊并没有什么异常情况。 2010年3月25日 15：30，潘磊紧张而迫切地进了手术室，因为这个手术将改变曾让他异常自卑的身体。

3、15：45，潘磊的手术准备开始，消毒、麻醉病人的情况一切正常。,病例 2,16：37，开始手术时，医生发现病人情况不太正常：按照正常情况，病人麻醉后应全身肌肉松弛，但潘磊的肌肉却显得僵硬。“是不是麻醉没做好？”手术医生提出质疑，但麻醉医生看到麻醉机的仪器显示，病人的氧饱和度情况非常好。 16：50，病人病情剧变，呼气末二氧化碳浓度增高，麻醉师起初以为麻醉机出了问题，立即把病人的钠石灰换掉了。但病人情况依然越来越危急，心跳加快、血压降低、体温一度高达40.2。这些情况，让在场的医生都惊呆了。,17：10，麻醉师赶紧通知了麻醉科陶国才主任。陶主任对病人进行观察后，初步诊断潘磊患了“恶性高热”。 18：02，西南医院对潘磊进行大会诊，众多专家教授一致认为，潘磊的确患上了“恶性高热”，而这种病十分罕见，全国曾报道的只有34例，而潘磊是第35例，在重庆还是首例。唯一能够救他的“解药”只有“丹曲林”，十分稀缺，国内如果发现病例，只能通过飞机从境外调药。幸运的是医生联系到华西医院，医院正好备有一份“丹曲林”，据了解，这份药系成都一名同症患者所有，由于他有家族病史，为了以防万一，家人特地从国外买回

4、寄放在医院备用。,恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。,恶性高热,恶性高热是一种少见的麻醉并发症完全，其原因还没有完全弄清。大部分的证据支持ryanodine受体基因 (染色体19q13.1)缺陷的结果。这个受体是肌细胞肌质网上的钙离子通道。这个通道的激活导致钙离子过多的钙离子进入细胞浆，使肌肉收缩,提高身体温度，心动过速，随后代谢性酸中毒。恶性高热的特征：急剧高热、呼吸急迫、肌肉强直，高钾血症,解偶联蛋白作用机制,Q,胞液侧,基质侧,解偶联蛋白,解偶联蛋白(uncoupling proteins,UCP 1 -5)是通过解除电子传递和ATP合成的偶联维持体温。生理条件下，下丘脑感受到体温降低刺激交感神经和儿茶酚胺类激素的分泌，促进解偶联蛋白的合成。恶性高热，由于麻醉剂引发钙离子的释放，随后一系列的代谢和信号变化导致上述的机制启动。,湖南迪诺制药有限公司,丹曲林（dantrolene）,治疗：降温等支持疗法，纠正血气和电解质异常使用丹曲林Dantrolene,丹曲林通过减少Ca2+的释放，减轻肌肉的收缩。丹曲林有一定的肝毒性，所以产生一系列的副作用。开始要注射，然后可以口服。,

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