阿司匹林的作用及其机制的研究进展

1、江苏大学继续教育学院毕 业 论 文论文题目：阿司匹林的作用及其机制的研究进展专业班级： 15级药学（本 科） 学 号： 324116319310087 姓 名： 曾 联系方式： 152402 目 录摘要 2 引言 3正文 41 绪论41.1血液疾病的简介 41.2阿司匹林的研究现状 42 阿司匹林常见的作用及其相关机制52.1阿司匹林解热抗炎的作用机制 52.2阿司匹林抗血小板治疗的作用机制 53 阿司匹林抗血小板作用的评价 63.1阿司匹林抗血小板作用的局限性 63.2阿司匹林抗血小板作用的优势64 阿司匹林抗血小板作用的相关问题74.1对胃肠道的损害74.2引起哮喘疾病74.3阿司匹林的抵抗作用75结论8参考文献9致谢10摘 要目的： 随着现代医学的发展已经证明，血小板的粘附，聚集以及从而引发的血栓是不稳定型心绞痛和急性心梗死的一个重要的发病机制。治疗抗心肌缺血的一个重要的方面便是抗血小板的治疗。大约上世纪70年代，阿司匹林抗血小板的作用被研究发现。经过临床医学的研究统计以及循证医学的大量证据表明，阿司匹林在预防心脑血管系统疾病具有极其重要的作用。据相关统计表明，阿司匹林可以有效降

2、低心脑血管疾病患者发生脑血管意外事件的机率。对于抗血小板的作用阿司匹林已有几十年的历史。方法：本文经过查阅相关文献，将对阿司匹林目前的主要临床应用以及作用机制进行总结综述，以更好的发挥阿司匹林的药物价值，提供个性化，规范化的治疗抗血小板的措施，为临床治疗发挥更大的作用。关键词阿司匹林；抗血小板；作用机制ABSTRACT: Objective： With the development of modern medicine, it has been shown that platelet adhesion, aggregation, and consequent thrombosis is an important pathogenesis of unstable angina and acute myocardial infarction. An important aspect of the treatment of anti-myocardial ischemia is antiplatelet therapy. In the 1970s, the role of aspirin

3、antiplatelet was studied. A large amount of evidence from clinical medicine research and evidence-based medicine has shown that aspirin has an extremely important role in the prevention of cardiovascular and cerebrovascular diseases. According to the relevant statistics show that aspirin can effectively reduce cardiovascular and cerebrovascular disease in patients with cerebrovascular accident probability. The role of antiplatelet aspirin has been decades of history. Methods:This article will su

4、mmarize the main clinical application and mechanism of aspirin in order to better play the drug value of aspirin, to provide personalized, standardized treatment of antiplatelet measures for clinical treatment to play a greater role.KEY WORDS:aspirin; antiplatelet; mechanism of action 引 言 阿司匹林在临床上的应用距今已有一百余年的历史，阿司匹林的出现，最早可以追溯到大约公元前4世纪希波格拉底时期，人们治疗头痛的方法为将柳树叶进行熬煮。具有消炎镇痛，抗高热的功效1 。大约在200年以前，阿司匹林的解热作用被越来越多的人所认可。随着科学的发展，1859年成功进行了化学合成反应，越来越多应用水杨酸对炎症与疼痛进行治疗。但水杨酸为酸性物质，会刺激胃肠道，而后经过1898年德国拜尔公司霍夫曼化学家的乙酰化，成功的

5、减低了水杨酸的酸性，于是乙酰水杨酸，即阿司匹林便成功合成问世。随后阿司匹林便投入了工业生产，据相关文献报道，目前每年阿司匹林的全球产量大约为5万吨。同时其抗血小板的作用也被越来越多的应用在心脑血管疾病的治疗和预防中去。1979年，阿司匹林作为预防脑血栓的再发药物获得美国FDA的批准。1979年阿司匹林的适应症已经扩大到对于心肌梗塞的预防再发方面。1958年，我国首次投入生产。根据统计数据表明，阿司匹林的抗血栓作用已经成为预防和治疗动脉血栓再发的首要药物2。 阿司匹林从发现开始便已风靡全球，是最为经典的药物之一。阿司匹林至今已有百年的时间，已成为使用最多，用药时间最长的药物。其优点还包括不会产生药物的依赖性。低剂量的阿司匹林可以有效的预防脑血栓以及心脏病等血液疾病。同时也对感冒头痛，类风湿性关节炎具有良好的治疗作用，对关节红肿疼痛具有缓解的疗效3。阿司匹林的作用较多，疗效较好，但其具体的作用机制却有待进一步研究。本文将对阿司匹林的作用及其机制进行研究阐述。20世纪70年代，英国的医学家Vane认为通过抑制前列腺素（PG）的生成，尤其是血栓素A2（TXA2），阿司匹林从而对血小板的激活和聚

6、集起到抑制作用。Roth等对低剂量的阿司匹林通过不可逆的乙酰化血小板环氧化酶，抑制TXA2作了进一步阐述。在形成血栓的部位，如果血小板被活化则同时会有细胞内钙离子浓度上升的情况出现。花生四烯酸从细胞膜磷脂中释放，然后随着环氧化酶的作用，此脂肪酸会转化为特别不稳定的前列腺素G2/H2，在特异的血栓素转换酶的作用下，血小板会产生TXA2，TXA2是花生四烯酸在环氧化酶的作用下形成的，极易诱导血小板的释放和聚集4。相关研究表明，阿司匹林的小剂量可以抑制TXA2的产生，然而却使PGI2的合成不受任何影响。小剂量的阿司匹林可以使前列腺素的合成酶的活性中心丝氨酸乙酰化从而导致失活。因此血小板中的TXA2生成相对减少，具有抗血小板的聚集以及抗血栓形成的作用。正文1绪论1.1血液疾病的简介随着医学科学的发展，就目前来讲，血液系统疾病主要可以划分成出凝血疾病，白细胞疾病以及红细胞疾病。此疾病的划分主要根据患者的临床表现，在临床生化以及形态学的基础上进行划分，对血液系统疾病的早期发展起到了重要的作用。血液病原发于造血系统的疾病，对造血系统产生严重的影响，血液发生异常现象。根据相关文献的报道，引起血液病的因

7、素较为复杂，化学因素，生物因素，物理因素以及免疫，污染，遗传等等各种原因均有可能会引起血液病发病。临床上认为凡涉及到造血系统的病理生理的疾病均属与血液病的范畴。目前对冠心病以及缺血性脑卒中等血液系统疾病的主要治疗措施为抗血小板的治疗。血小板是一种由骨髓巨核细胞包浆产生的碎片，并不具有细胞核，一般在血液循环中的生存周期为10天左右。在正常人的体内，血液循环中的血小板会一直处于未激发的状态，但如果血管出现损伤或者动脉粥样硬化的斑块破裂后，其基质出现裸露，活化因子出现，血小板便会出现并发挥作用。众所周知，发生心脏疾病的首要病理改变便是冠状动脉粥样硬化斑块破裂以及发生血栓。因此对于治疗急性冠脉病症的最重要的措施便是对抗血小板的治疗。随着抗血栓疾病领域的不断研究与深入发展，越来越多的抗血小板药物在临床中应用。阿司匹林作为一种典型的抗血小板药物至今仍在临床治疗中发挥着重要的作用。1.2阿司匹林的研究现状经过相关医学研究表明，阿司匹林具有解热消炎的作用，对风湿性以及类风湿性关节炎具有良好的抵抗作用。同时，阿司匹林对血栓具有良好的治疗作用，对阻塞性血栓具有较为明显的减小作用。抑制血小板的凝集，对心脑血

8、管疾病具有预防作用。随着科学研究的不断发展，阿司匹林在治疗痛风，出血热，急性肺炎，腹泻以及糖尿病等也具有优秀的预防和治疗的效果。美国癌症协会研究表明，一定剂量的阿司匹林可以有效预防结肠癌的发病，对已患结肠癌的患者还可以有效延长其生命5。同时研究发现，服用阿司匹林的患者在直肠癌，胃肠癌以及食管癌的患病率会有所下降6。还有研究发现，阿司匹林可以阻滞艾滋病毒的繁衍，为艾滋病的治疗研究提供帮助。在2012年4月19日的科学（Scinece）杂志发表的一篇文章中，讲到研究人员已在小鼠身上证实水杨酸可以直接激活AMP激酶，通过调控细胞的ATP水平，转而促进了小鼠体内的脂肪燃烧，那就是说明至今为止阿司匹林的主要成分在体内分解出的水杨酸是目前第二种证实可以直接激活AMP激酶，调控细胞能量供应的化合物，也是当前对阿司匹林研究的一个新热点。目前生产阿司匹林的国家以及厂商较多，据统计，阿司匹林每年的产量可以达到5万吨之多。其中阿司匹林的主要生产国为美国，每年约生产2万多吨，孟山都为其主要的生产厂家。我国由1958年开始生产，近年来的产量也不断增加7。32阿司匹林常见的作用及其相关机制2.1阿司匹林解热抗炎的作用机制 阿司匹林是一种非甾体类的抑制中枢神经系统的药物，主要通过调节机体的机能来发挥作用。阿司匹林的解热抗炎的作用机制较为复杂，针对阿司匹林的解热抗炎作用机理也有较多研究。最早的研究认为，阿司匹林通过对几种关键酶的抑制作用，使其不能发挥酶活性从而起到解热镇痛的作用。但也有研究报道，阿司匹林主要为抑制细胞环氧化酶（Cyclo

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