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胰岛自身抗体临床意义

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  • 卖家[上传人]:206****923
  • 文档编号:88912595
  • 上传时间:2019-05-13
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    • 1、1,胰岛细胞自身抗体 临床意义,2,概 述,1型糖尿病:自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛细胞,使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病 2型糖尿病:以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足,3,概 述,1型糖尿病:在无症状期及发病后一定时期中,可检出针对胰岛细胞的自身抗体 临床意义较大的为: 胰岛细胞抗体(ICA) 胰岛素自身抗体(IAA) 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 抗胰岛素抗体(A-IA),4,胰岛细胞抗体( ICA)临床意义,ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体 新发T1DM,ICA阳性率为70%左右。 T2DM中,ICA阳性率较低,约为5%。 T1DM 5年后降至20%,1020年后降至5%10%。 T1DM一级亲属中,ICA阳性率为15%. 正常人群中ICA阳性率极低,约0.1%0.2%。 高危人群筛查ICA可作为预测T1DM指标。 ICA阳性提示以后可产生严重的细胞损害。 T2DM出现高滴度GADAb和ICA,是提示其进展为胰岛素依赖的高危信号。,5,胰岛素自身抗体(IAA)临床意义,IAA来源有两种: 出现于糖尿病发生之前,为抗胰岛素自身抗体 。 出现于糖尿病发病

      2、之后,为使用外源性胰岛素造成。 其阳性意义: IAA不是糖尿病特异性抗体,在胰岛素自身免疫综合征和甲状腺疾病中也可出现。 T1DM一级亲属中,ICA阳性率为15%。 单纯的IAA阳性不能作为1型糖尿病的标志,仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。 新发T1DM,IAA阳性率为40%50%。经胰岛素治疗后,其阳性率更高。 正常人群中IAA阳性率约为33%。 IAA在胰岛自身抗体检测中,敏感性最低。,6,谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)临床意义,GAD是T1DM的自身抗原,且被认为是始动靶抗原。其阳性意义: 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现,是最早出现的自身抗体。 GAD是破坏胰岛细胞,引起1型糖尿病的关键抗原。 其致病机理可能与病毒感染有关。 GADA可作为1型糖尿病预测的指标。 在初发1型糖尿病患者中,GADA的检出率为60%80%,最多的可达96%,病程长者为67%。正常人中的检出率为1%2%, T1DM一级亲属中,GADAb阳性率为15%。 T2DM患者中,GADAb阳性率为10%。 国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性,可作为普查手段 GADA可作为成人

      3、迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标。 与ICA和IAA相比,GADA与LADA关系更密切,可以将LADA与2型糖尿病区别开来,为正确分型提供确切的指标,从而更好地指导治疗。,7,抗胰岛素抗体(AIAB)临床意义 1、抗胰岛素抗体正常值:阴性。 2、接受异源性胰源素治疗的糖尿病病人,其血清中常有抗胰岛素抗体(A-IAb)存在,这是糖尿病病人对胰岛素抵抗的主要原因之一。 3、指导胰岛素依赖性糖尿病病人的治疗:循环中高滴度的胰岛素抗体是产生严重胰岛素抵抗的主要原因,检测A-IAb可指导胰岛素的用量为耐药性糖尿病治疗提供了依据,抗体滴度高时可适度增加速效胰岛素,抗体滴度低时则改用长效胰岛素。 4、判断胰岛素依赖性糖尿病预后:胰岛素释放曲线低下而检测胰岛素抗体滴度偏高,说明患者不是胰岛功能衰竭,提示病情稳定,相反则表明胰岛素功能衰竭预后较差。 5、个别甲状腺功能亢进患者也可检出抗胰岛素抗体。,8,指导糖尿病临床分型,在“新诊断的1型糖尿病患者干预研究指南”中美国糖尿病协会,明确规定了临床上确诊1型糖尿病必须在GADA、IAA、及ICA这三种糖尿病相关自身抗体中,至少存在一种以上

      4、阳性。 为了排除可能的干扰,对于IAA阳性者,还需要注意是否接受过胰岛素治疗,如接受过胰岛素治疗,其疗程必须小于2周。,9,预测细胞功能衰竭 多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快,更早出现细胞功能衰竭。 胰岛细胞功能减退与抗体滴度有关,高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的细胞功能衰竭,低水平者可仅出现缓慢进展的细胞功能不全。 血清抗体在预测细胞功能衰竭时, ICA的阳性预测值要高于GADA。 而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性,这种阴性亦提示已经出现细胞功能的衰竭。,10,结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性,2.3%有2种以上的抗体阳性 在具有高滴度ICA阳性的个体中,合并其他抗体阳性的比例增加, GADA比ICA敏感 1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的自身抗体,这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿,脐带血抗体阳性可能反映胎儿的细胞已经存在自身免疫 抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为2%3%。,在高危人群中筛查1型糖尿病,11,预测治疗的疗效(胰岛移植),部分患者移植后血清GADA水平可升高,原来阴性者可出现阳性,这提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统,诱发自身免疫反应,这部分患者移植成功、不依赖胰岛素的比例较低 移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患者,移植成功、不依赖胰岛素的比例较高。 故GADA和可预示胰岛移植后的效果,GADA水平的变化更为重要,12,预测治疗的疗效(干预治疗),免疫抑制剂环孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平,环孢霉素干预治疗后胰岛细胞功能可有所恢复,C肽水平升高,部分患者出现临床缓解(蜜月期)而不需要胰岛素治疗 GADA亦可预示环孢霉素等应用后细胞恢复情况 GADA是目前疗效监测的较好指标。 1型糖尿病病情好转与血清GADA转阴有相关关系,13,谢谢,

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