外周神经系统的药物课件

1、第二章 外周神经系统的药物,第一节 传出神经系统的药物,一、概 述,传出神经系统药物 作用表现： 拟似或拮抗传出神经的功能 作用部位： 交感神经、副交感神经、运动神经 作用原理： 直接作用于受体、影响递质,（一）传出神经解剖分类,传出神经解剖分类 交感神经 植物神经 副交感神经 传出神经 运动神经,图2-1 传出神经分类模式图,传出神经按递质分类 全部交感和副交感神经节前纤维 胆碱能神经 全部副交感神经节后纤维 运动神经 极少数交感神经节后纤维 （汗 腺分泌和骨骼肌血管舒张神经） 肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维,（二）传出神经突触的超微结构与化学传递,传出神经突触的超微结构,突触 是神经元之间或神经元与效应细胞之间的接触点。 超微结构：突触前部 突触前膜 突触后部 突触后膜 突出间隙 突触的化学传递：递质的合成、储存、释放、递质作用的消失,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,（三） 传出神经的递质和受体,递质 传递神经兴奋冲动的物质 传出神经递质分类 乙酰胆碱（acetylcholine

2、，Ach) 去甲肾上腺素(norepinephrine，NE 或 nora-drenaline，NA) 多巴胺(dopamine，DA) 一氧化氮(NO) 递质的生物合成及储存,图2-2 乙酰胆碱的生物合成和释放,图2-3 去甲肾上腺素的生物合成和释放,传出神经的受体,（四）传出神经的生理功能,1、去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏兴奋， 心跳加快 皮肤粘膜与内脏血管收缩，血压上升 支气管和胃肠道平滑肌舒张 瞳孔扩大。 有利于机体机能活动增强和对环境应激的需要。,2、胆碱能神经兴奋 节后纤维兴奋 心跳驰缓，血管扩张，血压下降 支气管和胃肠道平滑肌收缩 瞳孔缩小 有利于机体修整和能量蓄积。 节前纤维兴奋 引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加。,3、神经节兴奋 大剂量Ach兴奋全部神经节受体（N1） 表现为： 胃肠道、膀胱平滑肌兴奋 腺体分泌增加 心肌收缩力加强 小血管收缩，血压升高。,4、运动神经兴奋 运动终版上的N2受体兴奋，骨骼肌收缩。,（五）传出神经药物作用机理,1. 直接作用于受体 结合后激动受体，产生与递质相似的作用，称为拟似药或激动药（agonist)。如：拟胆碱药、拟肾上腺素药 结

3、合后不激动受体，妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，称为拮抗药（antagonist drug)或阻断药（blocking drug)。如：抗胆碱药、抗肾上腺素药。,2. 影响递质 影响递质生物转化 如抗胆碱酯酶药 影响递质的转运与贮存 促进递质的释放，如：麻黄素、氨甲酰胆碱 影响递质在末梢部位贮存 如：利血平,（六）传出神经药物分类,节后拟胆碱药 毛果芸香碱 氨甲酰甲胆碱 拟胆碱药 完全拟胆碱药 乙酰胆碱 氨甲酰胆碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明 节后抗胆碱药 阿托品 抗胆碱药 神经节阻断药 美加明 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱,受体激动药 去甲肾上腺素 拟肾上腺素药 受体激动药 异丙肾上腺素 、受体激动药 肾上腺素 麻黄碱 受体阻断药 酚妥拉明 抗肾上腺素药 受体阻断药 普萘洛尔,二、拟胆碱药,胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药,（一）胆碱受体激动药,乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach) 直接作用于M胆碱受体和N胆碱受体。产生M样和N样作用 M样作用 静注小剂量 N样作用 剂量稍大 CNS作用,M 样作用 心脏抑制 血管扩张，血压下降 支气管、胃肠道、泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛

4、汗腺、唾液腺等腺体分泌增加 瞳孔缩小,乙酰胆碱,N样作用 运动神经兴奋 骨骼肌收缩； 神经节兴奋 节后纤维均兴奋，一般表现副交感神经功能占优势； 肾上腺髓质兴奋 嗜铬组织释放肾上腺素； 中枢神经作用 兴奋CNS的M、N受体，兴奋、不安、震颤、惊厥。,乙酰胆碱,氨甲酰胆碱 （Carbachol，Cabamylcholine),作用 直接兴奋M、N受体 促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱。 特点 性质稳定，作用强而持久 ；对心血管作用较弱；对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强；一般剂量对骨骼肌无明显影响。 应用 牛羊前胃迟缓、马属动物肠管迟缓、牛子宫蓄脓、死胎等。,毛果芸香碱（Pilocapine）,作用 选择性兴奋M胆碱受体，产生M样作用。大剂量兴奋N受体和中枢神经系统。 特点 对多种腺体有明显兴奋作用； 对胃肠道平滑肌有强烈兴奋作用； 对心血管和其他器官影响较小，一般不使心律减慢、血压下降； 对眼作用明显，使瞳孔缩小。 作用温和，毒性小，中毒可用阿托品解救。,贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管

5、作用弱。 临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,（二）胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （Neostigmine，Proserine）,作用 可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M样和N作用。,特点 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强； 对骨骼肌兴奋作用最强，因为除抑制胆碱酯酶外，还直接激动N2受体； 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱，副作用较小； 对中枢作用不明显。,拟胆碱药的合理应用,应用 兴奋平滑肌的作用 用于胃肠驰缓、肠便秘、胃肠积食、食道梗塞、子宫驰缓、排出死胎、胎衣不下、子宫蓄脓等。 毛果芸香碱毒性较小、作用温和； 新斯的明对胃肠道选择性较高，较多应用； 氨甲酰胆碱作用强烈，要严格掌握剂量。 兴奋骨骼肌作用 重症肌无力、箭毒中毒等，多用新斯的明。 兴奋虹膜括约肌的作用 与扩瞳药交替应用治疗虹膜炎，常用毛果芸香碱。,注意事项 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患、机械性肠梗阻患畜； 忌用于完全阻塞性肠便秘； 肠便秘后期脱水患畜应用毛果芸香碱前应大量给水，并强心和补液。 本类药物均为皮下注射，切勿肌注（新斯的明除外）和静注； 过量中毒可用阿托品解救，但对氨甲酰胆碱效果不理想。,三、

6、 抗胆碱药,节后抗胆碱药 骨骼肌松弛药,（一）节后抗胆碱药阿托品,作用机理 阿托品（Atropine) 竞争性与M胆碱受体结合，阻断Ach和其他拟胆碱药与M受体结合，表现抗胆碱作用。 阿托品对M受体选择性极高，接近中毒量时，可阻断N1受体。,平滑肌 松弛内脏平滑肌。 腺体 小剂量抑制唾液、气管及汗腺分泌，较大剂量减少胃液分泌。 心血管 治疗量解除迷走神经对心脏的抑制；大剂量扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛。 眼 松弛眼虹膜括约肌和睫状肌 扩曈。 中枢 大剂量有明显中枢兴奋作用。中毒量兴奋大脑和脊髓。,阿托品的作用,解痉 主要用于解除胃肠道和支气管平滑肌过度痉挛； 解毒 解救有机磷酸酯类中毒和拟胆碱药中毒； 麻醉前给药 制止腺体分泌，防止吸入性肺炎； 散瞳 治疗虹膜炎、眼底检查；,阿托品的应用,易导致肠臌胀，便秘、过度扩张可导致肠破裂。 中毒时兴奋不安、肌肉震颤、运动失调，后转为抑制、昏迷、呼吸麻痹而死亡。 兴奋时可用短效巴比妥，但不可过量。 中毒时平滑肌松弛、腺体分泌减少、瞳孔散大，可用毛果芸香碱、新斯的明对抗。,阿托品的不良反应,（二）骨骼肌松弛药,除极化型肌松药（非竟争型肌松药）

7、 琥珀胆碱 非除极化型肌松药（竟争型肌松药） 筒箭毒碱、泮库溴胺,琥珀胆碱 （Succinylcholine，Scoline),作用机理 除极化型肌松药 与运动终板膜上的N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用，阻碍复极化，导致长时间神经肌肉传递阻断，骨骼肌松弛。 肌松顺序 头部眼肌、耳肌头、颈部肌肉四肢、躯干肌肉膈肌,特点 作用快、维持时间短，易于控制 无神经节阻断和释放组胺作用 应用 肌松性保定药； 麻醉时的辅助药。,琥珀胆碱,注意 常有肌肉颤动，不宜用于破伤风痉挛； 过量时不能用新斯的明拮抗，因琥珀胆碱在血浆中被胆碱酯酶水解失活； 年老体弱、营养不良、妊娠动物忌用； 反刍动物应用前应停药半日。,琥珀胆碱,来源 南美的马钱子科和防己科植物中提取的生物碱。 作用机理 非除极化型肌松药 与运动终版上的N2受体结合，形成无活性的复合物，阻碍 Ach与N2受体结合，本身不激动受体，而竟争性地阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。,筒箭毒碱(Tubocurarine),作用特点 药效稳定、肌松作用可靠； 同类阻断药之间有相加作用； 吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能延长和加强其肌松作用

8、； 与抗胆碱酯酶药有拮抗作用； 兼有不同程度的神经节阻断作用，可使血压下降。,筒箭毒碱,临床应用 外科麻醉时的肌松药 缓解破伤风所致的肌肉痉挛 副作用 大剂量阻断神经节，并释放组胺，导致支气管痉挛、唾液分泌增加，心率减慢、血压下降 。 安全范围小，大剂量引起呼吸暂停。,筒箭毒碱,四、拟肾上腺素药,作用于、受体 肾上腺素、 麻黄碱 作用于受体 去甲肾上腺素 作用于受体 异丙肾上腺素,肾上腺素（副肾素） (Adrenaline，Epinephrine),来源 主要存在于肾上腺髓质的嗜铬细胞中，药用肾上腺素从牛、羊、猪的肾上腺中提取或人工合成。,作用 心脏 激活1受体，心肌收缩力加强、心率加快、传导加速、输出量增加 血管 皮肤、粘膜血管收缩（受体），骨骼肌血管、冠状血管舒张（2受体） 。对小动脉、毛细血管作用强，对大动脉、静脉作用弱。,平滑肌 兴奋支气管平滑肌2受体，使之舒张；抑制胃肠平滑肌蠕动，收缩幽门和回盲括约肌；收缩虹膜辐射肌，瞳孔散大 对代谢的影响 通过cAMP的作用，影响糖代谢、脂肪代谢，使血糖、乳酸、脂肪酸升高。 其他作用 使马、羊等动物发汗；兴奋呼吸中枢。,临床应用的基础：收缩

9、血管、兴奋心脏、松弛平滑肌 心脏骤停的急救 麻醉过量、CO中毒 过敏性休克 支气管哮喘 配合局麻药应用 延长局麻作用，减少局麻药吸收 外用局部止血 如鼻粘膜、齿龈出血,麻黄碱(Ephedrine),作用 兴奋、受体 促进肾上腺素能神经末梢释放内源性去甲肾上腺素。 作用特点 性质稳定，口服有效 支气管平滑肌松弛作用较强而持久 反复应用易产生快速耐受性 中枢兴奋作用较显著 应用 平喘药，治疗支气管哮喘； 外用治疗鼻炎，消除鼻粘膜充血肿胀。,去甲肾上腺素（正肾素） (Noradrenaline) 临床主要用于治疗微循环血流灌注不足和有效血容量下降所致的休克，如失血性休克、创伤性休克及感染性休克等。,异丙肾上腺素( Isoprenaline),作用 兴奋1受体，表现正性肌力作用和正性心率作用，强于肾上腺素。扩张外周血管，收缩压上升或不变，舒张压下降； 兴奋2受体，松弛支气管平滑肌； 抑制组胺和其他过敏物质释放 应用 平喘 缓解急性支气管痉挛的呼吸困难 心脏房室阻滞 心脏骤停和休克 必须补液、在血容量充足的情况下应用。,克伦特罗（clenbuterol),作用 选择性兴奋2受体，显著舒张支气管平滑肌。 特点 起效快、作用持续时间长 应用 治疗支气管哮喘、肺气肿等呼吸道疾患 注意 大剂量增加蛋白质合成，增加瘦肉率，但在可食组织中残留，对人体健康危害大，我国禁止将其用作饲料添加剂。 大剂量激动1受体引起心律失常。,五、抗肾上腺素药,抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs)又称肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking grugs) 受体阻断药酚妥拉明（phentolamine) 主要用于犬休克，必须补充血容量，最好与肾上腺素配伍。 受体阻断药普萘洛尔(propranolol) 又名心得安。主要用于抗心律失常。,复习题,1、简述新斯的明的作用机理和临床应用。 2、试述阿托品的作用和应用。 3、试述琥珀胆碱的作用特点和临床应用。 4、根据肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作

《外周神经系统的药物课件》由会员F****n分享，可在线阅读，更多相关《外周神经系统的药物课件》请在金锄头文库上搜索。