最新医学免疫学课件-免疫耐受课件
52页1、免疫耐受,第十八章,( Immunological tolerance, I T ),皖南医学院微生物学与免疫学教研室,Ag2 T、B不活化,I R ( - ) 耐受 无效应物 不排斥Ag2(耐受原),Ag1 T、B细胞活化,I R ( + ) 免疫效应物 排斥Ag1(免疫原),皖南医学院微生物学与免疫学教研室,免疫耐受概念 T或B细胞对特异性抗原的无应答状态,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,第一节 免疫耐受的形成及表现,(一)胚胎/新生期的免疫耐受 天然耐受现象(胚胎期嵌合体形成中的耐受): 1945年 Owen的观察,一、免疫耐受的表现 与接触耐受原的时期相关,越早越稳定,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,异卵双胎小牛,胎盘血管融合 红细胞嵌合体 出生后皮肤移植不排斥,Owen的观察,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,在胚胎期人工诱导的免疫耐受 实验:1953年Medawar,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,结论: 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。 机制: 胚胎期免疫系统尚未发育成熟,抗原异物的刺激导致抗原特
2、异性免疫细胞克隆被排除,从而产生免疫耐受。 此期所形成的耐受具有特异性、持久性,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,(二)后天接触抗原导致的免疫耐受,实验: 1962年Dressere 用去凝聚的可溶性蛋白 在成年动物诱导免疫耐受获得成功 1964年Mitchison用牛血清蛋白(BSA)各种剂量 反复注射成年小鼠,在某些剂量范围内 无抗体生成,结论: 成年期也可诱导免疫耐受 但较胚胎/新生期困难,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,二、诱导免疫耐受形成的条件,1、抗原剂量: Mitchison的实验, BSA剂量在 10 - 8M -10 710 - 6 M- 10 - 5 M 耐受 有应答,抗体生成 耐受,抗原因素 ,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,低带耐受 TDAg量过低 不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受 APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T (单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞),高带耐受 TDAg/TIAg量过高 诱导应答细胞凋亡或Tr活化而致T / B耐受,,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,低剂量 低
3、带耐受 仅使T细胞耐受 高剂量 高带耐受 T、B细胞均致耐受 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受; TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,T细胞和B细胞耐受特点比较,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,2、抗原类型,Dressere 试验 牛血清蛋白(BSA) 高速离心 BSA 单体BSA 小鼠 形成耐受 去除聚体,小分子可溶性蛋白单体 不易被APC摄取提呈 ,易致耐受,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,3、抗原免疫途径,门静脉注射抗原 腹腔注射 皮下注射 最易致耐受 ( 因肝脏解聚抗原 ),口服抗原 形成局部粘膜免疫SIgA,但致全身耐受 - 耐受分离 (split tolerance),皖南医学院微生物学与免疫学教研室,4、抗原表位特点,某些抗原表位Ts活化诱导耐受 如:鸡卵溶菌酶(HEL)免疫H-2b小鼠 形成耐受 若去除其N端三个AA(即活化Ts 的表位) 耐受解除,5、抗原变异与耐受 病原体因变异而产生模拟抗原 虽能结合抗原受体,但不产生活化信号,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,机体因素,年龄:胚胎期 新生期
4、 成年期 与免疫系统的发育成熟度有关,遗传因素: 小鼠:胚胎期 或 新生期 可致耐 灵长类、有蹄类:胚胎期才可致耐,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,状态,实验:成年动物如用铅板保护骨髓,照射破坏 外周成熟免疫细胞,可象新生期一样诱 导耐受 免疫抑制与抗原联合应用, (放射线照射、抗淋巴细胞抗体,环孢素A等) 可诱发 成年耐受,,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,第二节 免疫耐受机制,一、中枢耐受 概念 在胚胎期及出生后在T与B细胞发育过程中, 遇自身抗原所形成的耐受。即 自身耐受。,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,B细胞的克隆消除 T细胞的阴性选择,机制:克隆消除(胚胎期/出生后未成熟T/B) 组织细胞共同的自身抗原表达于基质细胞诱导胸腺和骨髓中的克隆消除,表达mIgM的未成熟B在骨髓及末梢与自身抗原高亲和力结合而被消除,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,胸腺微环境中,分化T的TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力的T细胞凋亡,皖南医学院微生物学与免疫学教研室,1、普遍存在的自身抗原必须表达于胸腺/骨髓基质细胞 组织特异性抗原不进中枢器官 基质细胞缺陷/
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