如何看懂乙肝两对半课件
29页1、如何看懂“乙肝两对半”,乙型肝炎病毒血清标志及其意义,概 述,1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原; 1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒; 1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科; 全球半数人曾感染乙肝,HBV携带者约3.5亿,每年新发感染者5千万,死亡1百万。,乙型肝炎病毒的结构,乙肝病毒Dane颗粒结构模式图,DNA多聚酶,双股DNA,核心,HBcAg,HBeAg,内衣壳,外衣壳,脂质双层,外壳蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,有逆转录酶活性 有合成DNA功能,乙肝五项(二对半)及HBV DNA的临床意义,方法:ELISA或RIA检测。 HBsAg:最先出现,急性肝炎,慢性肝炎和携带者。1-4个月消失,持续6个月为慢性肝炎。 抗-HBs:中和抗体,乙肝恢复者期,既往感染或 疫苗接种。 HBeAg:病毒复制,传染性强,转阴,复制停止。 抗-HBe:复制减弱,传染性降低,不代表复制停止。 抗-HBc:产生早,滴度高,持续时间长,抗H-BcIgM阳性表示病毒复制 ,有传染性。,临床化验,乙肝病毒感染的自然史,病毒感染,慢性携带者,痊愈,慢性肝炎,病情稳定,病情进
2、展,肝硬化,代偿性肝硬化,肝癌,死亡,失代偿性肝硬化 (死亡),HBV感染的转归,急性HBV感染,慢性HBV感染,成年期感染 5%10%,肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌,慢性乙型肝炎,5年发生率12%25%,5年发生率5%15%,5年发生率20%23%,肝移植,婴儿期感染 85%95 %,HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒,其完整的病毒颗粒(即 Dane 颗粒)直径42nm。包括二部分:1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ,在肝细胞内合成,大量释放于血循环中,其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分:包括双股环状DNA,DNA聚合酶(DNA-P),核心抗原及E抗原,为病毒复制的主体,有传染性。 乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年,二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。 微量HBVDNA对肝脏的影响:与癌变可能有关,乙肝病毒再激活有关。,HBV DNA检测,HBVDNA聚合酶链反应PCR HBV DNA定性和定量检测:反映病毒复制情况或水平,定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。 PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值,不能表
3、达极低复制水平的感染,因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断 等方面HBVDNA都不能替代。,HBeAg,anti-HBe,HBV DNA,ALT,肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症,慢性HBV感染的自然病程,免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动,活动性慢性乙型肝炎 肝硬化,HBsAg,活动性慢性乙型肝炎 肝硬化,Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682 Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181,慢性HBV感染临床诊断小结,携带者,慢性乙肝,HBeAg-乙肝,乙肝 肝硬化,乙肝相关肝癌,隐匿性慢性乙肝,HBV携带者(HBV DNA+),非活动性HBsAg携带者(HBV DNA),轻、中、重,活动期和静止期,代偿期,失代偿期,HBeAg+乙肝,HBV的复制过程,修补正链,宿主RNA聚合酶,HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1,HBsAg :组装病毒外模的主蛋白(外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、
4、大蛋白)。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。 HBsAg: 只具有抗原性,无传染性 急性自限性HBV感染:感染HBV后12周(1112周)HBsAg出现,持续16周(20周)。 ASC和CHB的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平,低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制;或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。 少数可因病毒变异,以致HBsAg的抗原性有改变,与试剂抗体的亲和性降低 。 HBsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成;目前认为其滴度与肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关.,HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs2,抗HBs:是一种保护性抗体,出现在急性感染的后期(约半数在HBsAg()后数月才可检出。612个月后逐步达到高峰,持续多年后逐步下降。部分人终身不产生抗HBs。 阳性表示:感染HBV后病毒清除形成对HBV免疫力;对疫苗的免疫应答;或HBIG的被动免疫。 单一低滴度的抗HBs可以是假阳性。国内一期反应夹心法,国外二期反应夹心法假阳性率较低。 HBV感染时间久,可能表现为HBsA
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