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中枢兴奋药_3课件

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    • 1、第十章 中枢兴奋药,概述,中枢兴奋药 是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。 分类: 分为主要兴奋大脑皮层,主要兴奋延髓呼吸中枢和主要兴奋脊髓的三类药物(根据它们的主要作用或引起效应的部位) 。 应用: 用于多种原因(疾病、中毒、颅脑损伤或意外事故等)所至的中枢神经抑制状态,尤其是呼吸中枢抑制或中枢性呼吸衰竭。 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作,现已很少应用。,概述,中枢兴奋药随着用量的增加, 不仅作用增强,而且药物作用范围也相应扩大,应用过量可引起中枢神经系统广泛而强烈的兴奋导致惊厥,持续惊厥可转为抑制,甚至死亡。因此,在应用该类药物时,必须根据不同情况选择药物和剂量,并密切观察病人用药后的反应。由循环衰竭或心跳骤停所致的呼吸衰竭,中枢兴奋药疗效不佳或无效,对呼吸肌麻痹所致的外周性呼吸抑制不宜应用。,主要兴奋大脑皮层的药物,咖啡因(caffeine) 是从茶叶或咖啡豆中提取的生物碱。茶叶中含有1%5%的咖啡因,咖啡豆中含有1%2%。现已人工合成。其能与苯甲酸钠形成复盐苯甲酸钠咖啡因(caffeine and sodium benzoate)又名安钠咖,其溶解度提高,以供临床应

      2、用。,【体内过程】,口服和注射均可吸收,吸收速度取决于制剂和给药途径。 脂溶性高,吸收后分布于各组织,血浆蛋白结合率低,可迅速通过胎盘进入胎儿循环。 主要经肝脏转化,肾脏排泄。,【药理作用】,作用 本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 咖啡因中枢作用强,而茶碱兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用较显著。 。,作用机制 1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体,降低Cl-电导,使细胞膜阈电位提高,起到中枢兴奋作用。 2)抑制磷酸二酯酶,增加细胞内的cAMP,从而发挥交感神经兴奋作用,也起到中枢兴奋作用。 3)促进细胞内钙库释放Ca2+,抑制钙库对Ca2+的重摄取,增加细胞内游离Ca2+浓度,从而产生正性肌力作用,使心率加快。,Model of Cl- Channel,Cl-,中枢作用,咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用,增强兴奋过程。 小剂量 正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层,是精神振奋、思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。 大剂量 可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢,是呼吸加深加快,血压升高,在中枢处于抑制状态时作用更为明显。 过量 引起中枢神经系统广泛

      3、兴奋,导致阵挛性惊厥。,心血管作用,较小剂量,兴奋迷走神经,引起心率减慢; 大剂量,对心脏有直接的兴奋作用,引起心率加快,心肌收缩力加强,心输出量增加。 咖啡因直接舒张血管平滑肌,使血管扩张,外周阻力下降;冠状血管扩张可改善冠脉循环。 收缩脑血管,缓解偏头痛症状。 茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显。,其他作用,咖啡因可松弛支气管、胆道和胃肠平滑肌;也能提高肾小球滤过率,并抑制肾小管对钠离子的重吸收,呈现利尿作用。还可刺激胃酸分泌,使胃酸分泌增多。,【临床应用】,咖啡因 1.中枢抑制状态 中枢兴奋作用强,可用于对抗严重传染病或中枢抑制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。 2.一般头痛 作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。 3.偏头痛 与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。 4.神经官能症,【临床应用】,茶碱 外周作用较强,常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。 也用于急性左心衰肺水肿以及胆绞痛的辅助治疗。,【不良反应】,治疗剂量不良反应少见。 过量可引起激动不安、失眠、心悸、头痛、肌肉颤抖,以及心动过速、期前收缩等心律失常。 大剂量中毒可导致惊厥。,甲氯芬酯(meclofenoxate),又名氯酯醒。是

      4、人工合成的中枢兴奋药。 作用和用途甲氯芬酯能促进脑细胞的氧化还原过程,增加对碳水化合物的利用,调节神经细胞的代谢。对处于抑制状态的中枢神经系统有兴奋作用,可改善中枢神经系统的功能,振奋精神、消除疲劳,但作用出现缓慢,常需反复用药。 适用于颅脑外伤性昏迷、脑动脉硬化或癫痫所致的意识障碍、新生儿缺氧症、儿童精神迟钝、小儿遗尿、酒精中毒和一氧化碳中毒性精神障碍。 未见明显不良反应,偶见烦躁不安。,哌(醋)甲酯 methylphenidate,药理作用,作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺类似,属一类精神药品管理范围 促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE或DA的释放,以及抑制它们的再摄取。 兴奋中枢作用温和,对精神兴奋强于运动兴奋,较大剂量能兴奋呼吸中枢,过量也可以引起惊厥。,临床应用,1.小儿遗尿症:兴奋大脑皮质,易被尿意唤醒。 2.儿童多动症:促进脑干网状结构上行激动系统内NE,DA,5-HT释放。 3.解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸抑制。,不良反应及注意事项,表现为食欲不振、口干、头晕、头痛、兴奋、失眠、运动障碍、皮疹、心悸、心律失常等,某些不良反应仅在用药初期出现,一般继续

      5、服药可逐渐消失。久用可致依赖性。用药期间不宜驾驶;癫痫及高血压病人慎用,青光眼、心绞痛、心律失常及妊娠期禁用。因可抑制儿童生长发育,6岁以下儿童禁用。,二、主要兴奋呼吸中枢的药物,尼可刹米(nikethamide, 可拉明 coramine) 二甲弗林(dimefline,回苏灵) 洛贝林(lobeline,山梗菜碱) 贝美格(bemegride,美解眠),尼可刹米 nikethamide 可拉明(coramine),药理作用,烟酰胺衍生物,兴奋延脑呼吸中枢,使呼吸频率加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。 作用机制 1.直接兴奋延髓呼吸中枢; 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢; 3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性,作用和用途,尼可刹米主要是直接兴奋延髓呼吸中枢,也可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器,反射性地兴奋呼吸中枢。当呼吸中枢处于抑制状态时,其兴奋作用更为明显,并能提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,使呼吸加深加快,换气量明显增加。对血管运动中枢也有较弱的兴奋作用。,作用和用途,用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制,慢性阻塞性肺部疾病引起的肺性脑病。对肺

      6、心病引起的呼吸衰竭及吗啡中毒所致的呼吸抑制效果较好,对吸入麻醉药中毒次之,对巴比妥类中毒效果较差。作用维持时间短,一次静脉注射仅维持510分钟,故常采用静脉间歇给药。,不良反应,治疗量不良反应少。大剂量时可出现血压升高、心悸、出汗、恶心、呕吐、震颤、肌强直和高热等。过量可致惊厥。用药时要密切观察病人的反应,调整用量,当有不良反应出现时要及时停药或调整用量及给药速度,以防过量。,二甲弗林(dimefline,回苏灵),作用和用途直接兴奋呼吸中枢,效力大于尼可刹米。能显著改善呼吸,增加肺换气量,提高动脉血氧饱和度,降低血中CO2分压。 用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭及麻醉药、催眠药所致的呼吸抑制。对肺性脑病,可因降低二氧化碳分压而呈现较好的苏醒作用。,二甲弗林(dimefline,回苏灵),不良反应和注意事项 可见恶心、呕吐、皮肤烧灼感。安全范围小,过量易致肌肉抽搐和惊厥,小儿尤易发生。静脉注射速度应缓慢,并随时注意观察病人的反应,一旦发现有惊厥征兆应立即停药。出现惊厥时可用地西泮或巴比妥类药物(如异戊巴比妥)解救。有惊厥病史者禁用,肝、肾功能不全患者及孕妇禁用。,洛贝林(lobelin

      7、e),又名山梗菜碱。是从桔梗科植物北美山梗菜中提取的一种生物碱。 作用短暂,仅维持数分钟,但安全范围较大。 作用机制 1.不直接兴奋延髓呼吸中枢; 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢;,临床应用,常用于新生儿窒息,小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭,一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉药或其他中枢抑制药引起的呼吸衰竭的急救。,不良反应,大剂量应用时,因兴奋迷走神经中枢,可引起心动过缓、传导阻滞。剂量过大量,因兴奋植物神经节和肾上腺髓质,可致心动过速,严重者可致惊厥。,中枢兴奋药临床应用注意事项,1、对重症感染等引起的呼吸衰竭,应用中枢兴奋药仅为综合措施之一。除针对病因治疗外,及时消除呼吸道的阻塞,并采用人工呼吸,给氧等措施。在抢救中枢抑制药中毒引起的呼吸衰竭时,主要采用人工呼吸、吸氧、利尿,促进药物排泄等综合疗法,视病情应用中枢兴奋药仅作辅助治疗。,中枢兴奋药临床应用注意事项,2、严格掌握剂量 随着用量的增加,中枢兴奋药的作用增强,且作用范围扩大,用量过大可使中枢神经系统出现广泛而强烈的兴奋,最后可引起惊厥。由于中枢兴奋药作用时间短,一般每24h注射一次;又因该类药物有效量和中毒量很接近,故须严格控制剂量和给药间隔时间,严密观察病情,当出现躁动、面部肌肉抽搐等症状时,即为惊厥先兆,应予停药。一旦发生惊厥,应立即注射安定等药物解救。,复习思考题,1. 什么是中枢兴奋药? 根据作用部位的不同,可以分成哪几类,各类的代表药物是什么? 2. 咖啡因的作用机制是什么?其药理作用有哪几方面? 3. 简述哌甲酯的作用机制和临床应用。 4. 尼可刹米的药理作用机制是什么? 5. 促大脑功能恢复药有哪些? 6. 简述吡拉西坦的药理作用和临床应用。,谢谢! 祝学习进步!,

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