中枢神经系统药物 (2)课件

1、第六节 中枢兴奋药 entral Stimulants,中枢兴奋药：为提高中枢神经系统功能的药物。,剂量 ， 作用强度 ， 作用范围 ， 选择性 ,主要作用于 大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性,使用注意,用量过大时,强烈兴奋导致 惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人药后反应，注意控制用量,依作用部位分类,兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等 促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等,按照化学结构及来源分类,生物碱类 酰胺类衍生物 苯乙胺类 其它类,咖啡因,吡拉西坦,克脑醚,1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H -purine-2，6-dione monohydrate,1.咖啡因,Caffeine,咖啡因,结构和命名,2,4,5,6,8,9,母体,-1H- 嘌呤 -2，6-二酮,1,8,6,7,5,4,3,2,9,2,8,9,引入官能团,基本骨架,引入取代基,二甲基在3，7位引入，使3，7位加氢,制备,存在于咖啡豆及茶叶中

2、 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备,一杯茶 50mg 咖啡因,半合成,茶碱,(7-methyl-theophylline),咖啡因,硫酸二甲酯,茶碱,咖啡因,7,乙腈甲酸,亚硝酸反应,环化,酰化,还原,茶碱,咖啡因,甲基化,脲素,醋酐,内酰胺,亚硝酸钠,甲酸,酰化,酰胺水解,硫酸二甲酯,嘧啶环 嘌呤环,全合成路线,理化性质,碱性 水解开环 鉴别反应,碱性,碱性极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。,安钠咖,苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂,复盐水溶液,水解性,水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产）,咖啡因,开环,脱羧,咖啡亭,鉴别反应,碘试液反应 红棕色沉淀,在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解,咖啡因的饱和水溶液,咖啡因,4,咖啡因,沉淀复溶解,1,红棕色沉淀,鉴别反应,紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）,2,咖啡因,特征鉴别反应,氯酸钾,蒸干,残渣,四甲基紫脲酸铵,或NaOH,紫色消失,

3、咖啡因,磷酸二酯酶的结构,催化区,调整区,环磷腺苷连接点,钙调节蛋白连接点,高密区,公认关键区,未知功能,三磷酸腺苷,环磷腺苷,磷酸二酯酶,茶碱,磷腺苷,被茶碱抑制,作用,用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用。,同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同,柯柯豆碱,茶碱,Caffeine,咖啡因,中枢兴奋药,目前很少使用,平滑肌松弛药 利尿及强心药,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine,作用强度不同,咖啡因,柯柯豆碱,茶碱,用途,Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用,氨茶碱（Aminophylline）,茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘,2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,2.吡拉西坦,iracetam,1,2,1,2,4,吡拉西坦,吡乙酰胺 脑复康,2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,结构和命名,基本骨架,吡咯烷,引入官能团,吡咯烷

4、-1-乙酰胺,引入取代基,2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,典型药,化学合成,2-吡咯烷酮,甲醇钠,成盐,氯乙酸乙酯,成酯,氨解,吡拉西坦,2,-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童,临床作用,作用靶点,通过对谷氨酸受体通道的调节 。 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。,谷氨酸,起作用,对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性,作用特点,同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团,普拉西坦,茴拉西坦,奥拉西坦,1,2,1,2,4,吡拉西坦,1,1,3,5,苯乙胺类中枢兴奋药,苯丙醇胺 PPA,安非拉酮,芬氟拉明,苯乙胺类中枢兴奋药,盐酸 苯甲曲嗪,盐酸 哌甲酯,盐酸 哌苯甲醇,含杂环的药物,3.盐酸甲氯芬酯,Meclofenoxate Hydrochloride,4-（氯苯氧基）乙酸-2-(二甲基氨基)乙酯盐酸盐,4-Chlorophenoxy acetic acid-2-(dimethylamino)ethyl ester hydrochloride,典型药,化学命名,2,1,1,2,4,1,基本骨架,引入取代基,引入取代基,乙酸乙酯,4-氯苯氧基,2-二甲基氨基,1,4,4,1,1,2,化学合成,氯苯酚为原料，碱性条件下与氯乙酸缩合得对氯苯氧乙酸钠，用盐酸中和后再与二甲氨基乙醇进行酯化，成盐得成品。,氯苯酚,氯乙酸,缩合,中和,二甲氨基乙醇,酯化,酸化,盐酸甲氯芬酯,对氯苯氧乙酸钠,远离毒品，珍爱生命,甲基苯丙胺（冰毒）,摇头丸,构效关系,分类,化学命名,化学稳性,小结,结构特征,来源发展,化学合成,体内代谢,典型药,中枢兴奋药,熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握吗啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的发展。了解吗啡因的合成路线。,学习要求,1. 写出抗精神病药主要结构类型，各举出一例药物。 2.氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？ 3.抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。,课后思考题,

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