药物化学8-抗过敏药课件
32页1、组胺酸脱羧酶,Histamine,释放 组胺,H1受体,H3受体,H2受体,与不同受体结合,组胺,储存,酞茂异喹,支气管和胃肠道平滑肌痉挛,毛细血管扩张,管璧通透性增加,腺体分泌增多导致红肿,激活腺苷酸环化酶,产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵,分泌胃酸和胃蛋白酶,分布在中枢,参与血压、心率和体温的控制,Histidine,第一节 抗过敏药(Antiallergic drugs),2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为2040,已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎(花粉症)在欧洲的发病率约为1020 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应,1/5的人患有花粉症;1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰;1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病,特别是湿疹。 在15年内,全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织(WHO)把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。,抗过敏药分类: 抗组胺药 过敏介质释放
2、抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类:白三烯拮抗剂,缓激肽拮抗剂 2受体激动剂,肥粒 大细 细胞 胞,抗原,IgE,组胺,其它过敏介质,磷脂酶,H1受体,过敏反应,Piperoxan,一. 抗组胺药,N-phenyl-N,N,N-Triethyl1,2-ethylenediamine,电子等排原理,生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基,会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。,外层电子具有相同的数目和排布,乙二胺类,曲吡那敏(Tripelennamine),Cetirizine,*,见效快,效果强,而且作用时间最长,非镇静,第二代,西替利嗪(仙特明),P331,氨基醚类,苯海拉明 Diphenhydramine,盐酸苯海拉明,性质: 溶液呈弱酸性 苯海拉明纯品对光稳定 在碱性溶液中稳定,酸性条件下易被水解,生成二苯甲醇(不溶于水)和-二甲氨基乙醇,水溶液混浊。 被过氧化氢氧化,生成二苯甲酮,苄醇,苯甲酸及酚类物质 被过氧化氢和三氯化铁反应,生成2,3,5,6-四氯对苯醌,再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌共轭,紫外吸收 叔胺,与生物碱试剂反应 用途:苯
3、海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗 与8-氯氨茶碱成盐,得茶苯海明,三环类,异丙嗪 Promethazine,酮替芬 Ketotifen,氯雷他定(克敏能) (Loratadine),地氯雷他定(Desloratadine),赛庚啶 Cyproheptadine,丙胺类,氯苯那敏 (Chlorphenamine),阿司咪唑(息斯敏) (Astemizole),曲普利啶(Triprolidine) 几何异构体,反1000顺,特非那定(敏迪) (Terfenadine),咪唑斯汀(皿治林) (Mizolastine),马来酸氯苯那敏,N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐 性质: 味苦,与其它酸成盐可改善味觉 手性碳原子,S(+)=2(+),急性毒性低。 90R(-)=(+),药用(+) 吸收迅速,排泄缓慢,作用持久 代谢:N-去甲基 用途: 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药,副作用小,适用于小儿。副作用为嗜睡,口渴和多尿等。,又名扑尔敏,化学名:,抗组胺药构效关系,Ar1和Ar2为苯环或芳杂环,芳杂环上可以有甲基或卤原子
4、取 代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物 XN(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) n通常为2,芳环与叔氮原子距离为0.50.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。P310 大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异: 手性中心近芳环端:右旋体活性高 手性中心近氨基端:差别不大 几何异构体:反式(E)活性比顺式(Z)大,抗组胺药副作用 心脏毒性(二代,如阿斯咪唑),抗组胺药临床应用,转氨酶升高,皮疹,体重增加,嗜睡(一代),癫痫,过敏性休克,发音不清,以80年代为界限: 第一代嗜睡:氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪 第二代长效、非镇静:阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪 第三代:咪唑斯汀,具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用,与某些抗生素(如红霉素、罗红霉素)、咪唑类(酮康唑)抗真菌药合用时更易发生不良反应,1. 开瑞坦片 (氯雷他定,先灵葆雅)31.66 2. 息斯敏片( 西安扬森, 阿司咪唑)29.19 3. 仙特明片(比利时联合化工集团, 二盐酸西替利嗪片) 7.03 4. 皿治
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