药理学-第2版-18抗精神失常药

1、抗精神失常药,Antipsychotic drugs,第十八章,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,第一节 抗精神病药（antipsychotic drugs),精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病 。 分为型（以幻觉、妄想等阳性症状为主）和型（以情感淡漠等阴性症状为主）。 目前认为精神分裂症与脑内多巴胺能神经功能亢进有关。,对型疗效好,疗效差、无效,脑内存在的四条DA通路 1. 中脑边缘系统通路DAR ：功能与情绪调控有关。 2. 中脑皮层系统通路DAR ：功能与思想、感觉、理解等有关。 3.结节漏斗部 与内分泌功能有关 4.黑质纹状体 与锥体外系功能有关,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（chlorpromazine),（冬眠灵wintermin）,药理作用及机制 阻断DA受体、受体和M受体,药理作用及机制,1. 中枢神经系统,(1)抗精神病作用:,a.对动物

2、,b.对正常人,c.对精神分裂症者,机理: 阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R,氯丙嗪,激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。,1）中脑-边缘系统 情绪情感 2）中脑-皮层系统 认知、感觉、理智、推理等,脑内四条多巴胺能神经通路,抗精神 分裂症,抗精神病机制,1、阻断多巴胺受体,3）黑质-纹状体,4） 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区(CTZ） 体温中枢,2、阻断5-HT 受体,脑内四条多巴胺能神经通路,非典型药：氯氮平 利培酮,(2)镇吐作用,氯丙嗪,小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢.,各种原因引起的呕吐 (除晕动病外)有效.,机理：,药理作用及机制,1. 中枢神经系统,(3) 对体温调节的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.,氯丙嗪,药理作用及机制,1. 中枢神经系统,(4) 加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪,2.植物神经系统 (1) 受体阻断作用 同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,1. 中枢神经系统,药理作用及机制,大

3、剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊.,阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:一高三低,3 内分泌系统,氯丙嗪,(2) M受体阻断作用:,1抑制PIF释放(PRL释放抑制因子) PRL 催乳素 乳房肿大及溢乳 2抑制GnRH促性腺激素释放激素释放 FSH和LH月经紊乱和排卵延迟 3抑制ACTH皮质激素 4抑制GH的分泌 GH-试用于巨人症,氯丙嗪,药理作用及机制,主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,po吸收不规则，im吸收迅速,肝P450代谢,90与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,氯丙嗪,1. 治疗精神病: (1) I型精神分裂症,尤急性好 (2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效,临床应用,2. 止吐和顽固性呃逆： 各种呕吐 但对晕动病呕吐无效.,氯丙嗪,提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,3.低温麻醉和人工冬眠,1.一般反应 CNS抑制 嗜睡、淡漠、无力等 M受体阻断视力

4、模糊、少汗、口干、便秘、排 尿困难等 受体阻断 鼻塞、直立性BP、心率,不良反应,氯丙嗪,(1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见; 静坐不能. 急性肌张力障碍;,不良反应,原因：阻断黑质一纹状体D2R,防治：停药；用苯海索,氯丙嗪,2. 锥体外系反应:,(2)迟发性运动障碍 (tardive dyskinesia,TD) 口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！ 机理:DA受体向上调节 老年患者尽量不用,不良反应,氯丙嗪,不良反应,5.心血管和内分泌 BP；内分泌紊乱,3.精神异常、惊厥、癫痫,4.过敏反应: 肝损、黄疸 ， 粒细胞减少、贫血。,6.急性中毒: 昏睡, BP休克,心肌损害,氯丙嗪,1.与中枢抑制药合用，应减量 2.癫痫史者禁用 3.青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者禁用 4.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用,相互作用与禁忌,氯丙嗪,奋乃静. 氟奋乃静. 三氟拉嗪 特点 1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强 2. 镇静、降压作用较弱,其他吩噻嗪类药物,二、硫杂蒽类,泰尔登（tardan） 又名氯丙硫蒽、 氯普噻吨

5、（chlorprothixene） 特 点 1. 具有抗焦虑、抗抑郁作用 2.不良反应轻 用 途 适于强迫状态或焦虑、抑郁精神分裂症和更年期抑郁症效果好,三. 丁酰苯类,氟哌啶醇(haloperidol) 特点 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强 2.镇静、降压作用弱 用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆 心血管、肝损轻而保留应用,氟哌利多(droperidol) +芬太尼 -神经阻滞镇痛术 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠 用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。,五氟利多（penfluridol） 长效 慢性；锥体外系反应多 舒必利（sulpiride） “药物电休克”之称； 锥体外系反应较少,四、其他抗精神病药物,氯氮平（clozapine） (-)5-HT-DA 特点：快、强、阻断D4-R，对阳性、阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应。 有抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。,粒C减少(女男）,抗5 -HT抗D2 适于首发急性和慢性病人 对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。,利培酮（risperidone）,躁狂抑郁症,

6、单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）,【药理作用】,抗躁狂作用 正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常,抗急性、轻度躁狂 抑郁,1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙DA 、NA浓度 2.抑制cAMP和 磷脂酶C介导的反应,【机制】,【临床应用】,躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态： +抗精神病药,躁狂抑郁症,【不良反应】,安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤 解救：立即停药，静滴生理盐水 3.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三节 抗抑郁症药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitripty

7、line）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,【药理作用 】 1.CNS 正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中。 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨,米帕明（imipramine丙咪嗪）,【机 制】 抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取突触间隙NA、5-HT浓度突触传递功能抗抑郁,2 植物神经系统 阻断M受体,阿托品样作用 口干、便秘、视力模糊、心悸等,米帕明的药理作用,3 心血管系统 血压下降，心律失常 机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,【临床应用】,1.各型抑郁症; 强迫症 2.遗尿症 3.焦虑和恐怖症 起效缓慢，不能作为应急药,米帕明,【不良反应】,1抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用 2心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用 3其它 中枢神经系统反应、过敏反应,米帕明,【药物相互作用】,1.竞争血浆蛋白 （苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪） 2 .MAOIBp 3.抗精神病药、抗帕金森病药 抗胆碱 4.胍乙啶、可乐定 降压减弱,阿阿米替林:抑制5-HT再摄取 阻滞M受体,马普替林: 选择性NE再摄取抑制药,地昔帕明,氟西汀 帕罗西汀：-HT摄取抑制药,思 考 题,1.抗精神病药阻断脑内DA-R可产生哪些效应？,2.简述chlorpromazine镇吐作用的特点及机制。,3.Chlorpromazine阻断哪些受体？产生哪 些作用及不良反应？,

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