2015慢乙肝指南更新解读ppgs201504036validuntil2017

1、2015 APASL慢乙肝指南更新 解读,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,2015年APASL慢乙肝指南全面修订,2015年3月12日，更新版APASL慢乙肝指南的推荐意见在APASL大会上公布 2015年版 APASL指南修订小组拥有最大规模的亚洲专家团队，由33位权威专家组成 指南修订涉及术语名词、治疗目标、HBV诊断、治疗等多个方面 干扰素治疗慢乙肝的价值与应用策略是更新版指南的重要讨论主题之一,APASL 2015. 国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,新版指南推荐意见内容概览,慢性HBV感染的筛查 HBV传播的阻断 HBV感染的评估 治疗目标和治疗终点 抗病毒治疗指征 治疗方案、应答预测、停药原则 肝硬化前CHB的一线治疗策略 CHB治疗失败的治疗和管理 严重肝脏疾病的CHB患者的治疗,CHB再活动、ACLF的治疗 HCC筛查 肝移植后乙肝复发的预防和治疗 特殊人群的治疗 急性乙肝的治疗 免疫

2、抑制/化疗前的抗病毒治疗 HBV的公众健康问题 隐匿性HBV感染,APASL 2015. 国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,CHB治疗的目标与终点 CHB的抗病毒治疗 抗病毒治疗的适应症 NAs治疗 PEG-IFN治疗 联合治疗,2015年APASL慢乙肝指南更新要点,Whats,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,亚太肝病学会乙型肝炎临床实践指南：2015 修订版,治疗目标与终点,通过接种疫苗、药物治疗和阻断传播，在全球范围内消除HBV感染 通过阻止疾病进展向肝硬化、肝硬化失代偿、ESLD、肝癌和死亡，来提高生命质量和生存率（与2012年EASL指南相同） 2012版指南：最终目标是防止肝功能失代偿，减少或阻断疾病向肝硬化、肝癌的进展，延长生命,APASL 2015. 国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036

3、 Valid Until 2017.04,理想终点：停药后持久的HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清学转换 满意终点： HBeAg阳性：停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换 HBeAg阴性：停药后持久的病毒学应答 如无法获得停药后持久应答，抗病毒治疗期间持续的病毒学缓解（HBV DNA检测不到）是下一个可接受的终点,APASL 2015. 国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,亚太肝病学会乙型肝炎临床实践指南：2015 修订版,治疗目标与终点,新版指南推荐追求更高治疗目标： 停药后持久应答,Yun-Fan Liaw et.al Hepatol Int (2012) 6:531561,APASL Guideline 2015.http:/:8088/pc/detail/13722.,2015版APASL指南 将治疗终点分为三个层次，重视停药后持久应答在CHB治疗中的价值，强调治疗应追求停药后持久应答 退而求其次为实现治疗期间的HBV DNA

4、抑制,2012版APASL指南 主要目标：持久抑制HBV病毒复制； 短期治疗目标：实现HBeAg 血清学转换和或HBV DNA抑制，ALT复常，防止肝功能失代偿，确保“持久应答”以减少治疗期间及停药后的肝脏炎症坏死及肝纤维化。,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,免疫耐受,免疫清除,免疫控制,ALT,HBsAg,HBV DNA检测不到,HBeAg/ HBeAb,HBV DNA 109 copies/mL,HBV DNA 水平 下降,: HBeAg清除/ 血清学转换,HBV DNA 低于 检测下限,HBsAg 清除,Low HBV DNA (2,000 IU/mL),无需治疗，疾病进展风险小,CHB自然史带来的启示： 自发性免疫控制带来疾病长期缓解,Chen CJ, Yang HI. J Gastroenterol Hepatol 2011;26:62838;NICE Guideline 2013.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,抗病毒治疗获得持续病毒学应答者 HCC发生风险仍高于自发性免疫控制者,*平

5、均38个月，73.1%为恩替卡韦，5%拉米夫定，3.5%clevudine，联合治疗18.7% CR：完全应答，随访期间始终维持HBV DNA2000IU/ml 非活动性携带: 即HBeAg阴性，ALT40U/L，HBV DNA2000IU/ml；,1378例接受NA治疗*的CHB初治患者与1014例HBeAg阴性的非活动性携带者(免疫控制期患者)平均随访至42个月,Cho JY,et al.Gut 2014. Epub ahead of print,NIUC CR 非活动性携带（免疫控制）,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,EASL guideline J Hepatol .2012Chen CJ et al. JAMA 2006;295(1):65-73. Occup a tional Medicin e 2011;61:531540. Liaw ,et al.Lancet 2009,免疫控制即停药后持久应答 是CHB实现疾病缓解的关键,治疗期间 HBV DNA 抑制,停药后持久 HBeAg血清学转换,停药后 持久HBsAg清除,临床治愈

6、CHB完全缓解， 长期结局改善,疾病长期缓解 HBsAg清除率高,需长期治疗,理想的治疗终点,可接受的治疗终点,满意的治疗终点*,*欧洲肝病研究学会（EASL）慢性乙型肝炎治疗指南指出，满意的治疗终点为停药后持久的病毒学和生化学应答以及HBeAg血清学转换;肝硬化、失代偿性肝病与肝细胞癌的风险降低,HCC发生率,持久免疫控制,0.02% /年,0.1 /年%,0.1% /年,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,CHB治疗的目标与终点 CHB的抗病毒治疗 抗病毒治疗的适应症 NAs治疗 PEG-IFN治疗 联合治疗,2015年APASL慢乙肝指南更新要点,Whats,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,HBeAg-阳性,HBV DNA2000IU/mL,HBV DNA 2000-20,000IU/mL,HBV DNA20,000IU/mL,ALTULN,ALTULN,ALT 1-2x ULN,ALT2x ULN,Monitor,每3-6个月监测1次* 评估纤维化程度 治疗：发现肝纤维化评分2，中-重度炎症,每

7、3-6个月监测1次* 评估肝纤维化程度/Bx 治疗： ALT持续为 1-2ULN 年龄25岁 有HCC或肝硬化家族史,治疗,肝纤维化评分2,中-重度炎症: Ishak活动评分3/18或METAVIR活动评分A2或A3；明显肝纤维化指METAVIR肝纤维化评分F 2分或Ishak F 3分 无创检测: LSM评分 8*, APRI,治疗适应证,APASL 2015.国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,专业材料，仅供医学专业人员参考,亚太肝病学会乙型肝炎临床实践指南：2015 修订版,HBeAg阴性,HBV DNA2000IU/mL,HBV DNA 2000-20,000IU/mL,HBV DNA20,000IU/mL ALT2xULN,ALTULN,ALTULN,ALT 1-2x ULN,ALT2x ULN,监测,每1-3个月监测 ALT, HBV DN 如果年龄30 评估肝纤维化程度 如肝纤维化评分2开始治疗,治疗 可行肝活检,肝纤维化评估,间隔

8、3个月，连续监测2次. 以下情况给予抗病毒治疗 -年龄 30岁 -年龄 2分/Ishak 3分,ALT 1-2x ULN,治疗 肝纤维化2,治疗,ALTULN,T治疗 肝纤维化评估,APASL 2015. 国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,专业材料，仅供医学专业人员参考,治疗适应证,亚太肝病学会乙型肝炎临床实践指南：2015 修订版,CHB治疗的目标与终点 CHB的抗病毒治疗 抗病毒治疗的适应症 NAs治疗 PEG-IFN治疗 联合治疗,2015年APASL慢乙肝指南更新要点,Whats,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,核苷类治疗,当使用NA进行治疗时，首选TDF或ETV 理想的疗程： HBeAg阳性：疗程未知， HBeAg血清学转换伴HBV DNA检测不到和ALT正常后再治疗至少1年可以停药 A1，但再治疗3年停药更好C1 HBeAg阴性：疗程未知，HBsAg转阴、抗-HBs血清学转换或HBsAg清

9、除后巩固治疗至少12个月，可以停药 B1.,APASL 2015. 国际肝病报道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,亚太肝病学会乙型肝炎临床实践指南：2015 修订版,新版APASL指南对NAs停药应更为谨慎,2015版APASL指南 HBeAg阳性：疗程未知， HBeAg血清学转换伴HBV DNA检测不到和ALT正常后再治疗至少1年可以停药 A1，但再治疗3年停药更好C1 HBeAg阴性：疗程未知，HBsAg转阴、抗-HBs血清学转换或HBsAg清除后巩固治疗至少12个月，可以停药 B1.,2012版APASL指南 HBeAg阳性患者： HBeAg血清学转换且HBV DNA检测不到持续至少12个月，可以停药 HBeAg阴性患者：治疗至少2年，HBV DNA每次隔6个月连续3次检测不到，可以考虑停药,NAs停药时机推荐,Yun-Fan Liaw et.al Hepatol Int (2012) 6:531561,APASL Guideline 2015.http:/:8088/pc/detail/13722.,P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04,NA治疗HBeAg血清学转换后停药 的病毒学与生化学复发率,82%,44%,101例拉米夫定治疗HBeAg血清学转换者被纳入，22例在HBeAg血清学转换后停止治疗（停药后随访中位数：20个月），79例继续拉米夫定治疗， 研究旨在比较HBeAg血清学转换后复发率,Fung J,et al. Am J Gastroenterol. 2009.,停药时ALT:26U/L，HBV DNA:3.5log copies/ml 病毒学复发：血清HBV DNA增加1log copies/ml或高于停药时水平 生化

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