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药理学-第八-九章抗胆碱医本

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    • 1、,M胆碱受体阻断药 ( muscarinic cholinoceptor blocking drugs),第八章,河北医科大学药理学教研室 黎燕峰,胆碱受体阻断药的分类 按其对M和N受体选择性的不同,可分为M受体阻断药和N受体阻断药。 按用途的不同,可分为平滑肌解痉药,神经节阻断药,骨骼肌松弛药。,学习要求,掌握阿托品的药理作用及临床应用; 熟悉东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及临床应 用; 熟悉哌仑西平、合成扩瞳药、合成解痉药的药 理作用特点和用途,M胆碱受体阻断药(平滑肌解痉药) 阿托品及其类似生物碱 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,合成扩瞳药、 合成解痉药 哌仑西平,定义 能够与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用,却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与M受体的结合,从而拮抗拟胆碱作用的一类药物。,第一节 阿托品及其类似生物碱,阿托品类生物碱(atropa alkaloid),阿托品(atropine),从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取到的生物碱,天然存在于植物中的生物碱是不稳定的左旋体,药理活性比右旋体高100倍,经提取处理,得到的是消旋莨菪碱,即阿托品

      2、。,阿托品及阿托品类生物碱,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,【体内过程】,吸收 口服吸收迅速,1小时达Cmax。 分布 全身组织,能通过血脑及胎盘屏障 消除 肝脏转化,肾脏排泄,60%原形排 泄, t1/2 2小时,眼部的作用可持 续72小时。,阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。 阿托品的作用广泛,但各器官对其敏感性不同。依此为:腺体 瞳孔括约肌心脏 睫状肌 胃肠及膀胱平滑肌心脏 中枢。,对M受体选择性高,对各种M受体亚型的选择性低。 大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。,ACh,阿托品10-9mol/L10-5mol/L,竞争性M受体阻断药,1.抑制腺体分泌 2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹 3.松弛内脏平滑肌 4.解除迷走神经对心脏的抑制 5.扩张血管改善微循环作用 6.中枢兴奋作用,以唾液腺和汗腺最敏感(0.5mg即有明显作用)。剂量增大时泪腺和呼吸道腺体分泌也明显减少。较大剂量也减少胃液分泌。,阻断瞳孔括约肌上的M受体 -扩瞳 -升高眼内压 阻断睫状肌上的M受体 -调节麻痹 青光眼禁用,松弛多种内脏平滑肌,对痉挛状态的平滑肌作用更强。 解痉

      3、作用的强弱为: 胃肠平滑肌膀胱、尿道和输尿管平滑肌支气管、胆管平滑肌。,-低剂量 心率轻度短暂的减慢(突触前膜的M1受体被阻断) - 较大剂量 心率加快(阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制,其程度取决于迷走神经的张力)。 - 对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞。,- 治疗量对血管与血压无明显影响。 -中度剂量引起皮肤血管扩张,与M受体阻断无关,机制未明。 - 可用于解除感染性休克病人的微血管痉挛,改善微循环。,- 治疗量无明显作用 - 较大剂量(12mg) 兴奋延髓呼吸中枢 - 更大剂 量(25mg)兴奋大脑,出现烦躁不安、多 言、谵妄等反应; - 中毒剂量(10mg 以上) 产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥, 严重者由兴奋转抑制。,阿托品临床应用,1. 解除平滑肌痉挛,2. 制止腺体分泌:,3. 眼科,4. 抗休克,5. 缓慢型心律失常,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可用于各种内脏绞痛, 胆绞痛和肾绞痛,常需合用阿片镇痛药。治疗 遗尿,膀胱刺激症,全身麻醉前给药; 严重的盗汗、流涎。,虹膜睫状体炎 验光配镜,感染中毒性休克,但休克伴高热、心动过速者不用。,用于迷走神经过

      4、度兴奋所致的窦房滞阻、房室传导阻滞。,对抗M样症状和中枢症状,不良反应及其防治,阿托品作用广泛,当利用某一作用时,其他作用便成 为副作用。 一般治疗量时,常见的副作用有口干、视力模糊、心悸 过量中毒时,上述症状加重,还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时,出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80130mg。,解救阿托品中毒主要为对症治疗,并应用毒扁豆碱对抗症状。,山莨菪碱,-不透过血脑屏障,中枢作用小 -感染性休克,对痉挛血管的解 痉作用显著,选择性高。 -内脏平滑肌绞痛。 对腺体、 眼睛、中枢作用弱。,东莨菪碱,- 中枢神经系统抑制作用 - 外周作用类似阿托品 - 麻醉前给药 - 抗晕动病 - 抗帕金森作用,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成 代用品,阿托品的合成代用品,-合成扩瞳药 -合成解痉药 -选择性M受体阻断药,叔胺类: 后马托品 托吡卡胺 环喷托酯,季胺类:异丙托溴铵,雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病 溴丙胺太林,抑制胃肠平滑肌,减少胃液分泌,治疗胃肠及泌尿道痉挛,消化道溃疡 叔胺类:盐酸黄酮哌酯、盐酸双环维林,具中枢安定作用,适用于伴焦虑症的胃肠溃疡患者。

      5、 中枢抗胆碱药:甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索,治疗帕金森病及锥体外系不良反应,哌仑西平、替仑西平 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,治疗消化性溃疡,几种扩瞳药滴眼作用的比较,第九章 N 胆碱受体阻断药 ( nicotinic cholinoceptor blocking drugs) 河北医科大学药理学教研室 黎燕峰,学习要求,掌握琥珀胆碱、筒箭毒碱的药理作用及临 床应用; 熟悉神经节阻断药的作用及临床应用;,N胆碱受体阻断药 Nn受体阻断药(神经节阻断药) Nm受体阻断药(骨骼肌松弛药),美卡拉明 樟磺咪芬,琥珀胆碱 筒箭毒碱,Nn胆碱受体阻断药 选择性阻断神经节内ACh对Nn受体的激动作用,从而阻断神经冲动在神经节中的传导。 阻断交感、副交感神经,表现为抑制优势支配的器官效应。 本类药有:美卡拉明、樟磺咪芬 用于高血压危象、麻醉时控制血压,第一节 神经节阻断药 (ganglionic blocking drugs),吸烟成瘾的戒毒治疗,诱发组胺释放,降压作用更为明显,表9-1 植物神经节阻断后的器官效应,NM胆碱受体阻断药(NM-cholinoceptor blocking drugs) 又称

      6、骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants) (一)除极化型神经肌肉阻滞药 琥珀胆碱(Suxamethonium) (二)非除极化型神经肌肉阻滞药 筒箭毒碱(Tubocurarine),第二节 神经肌肉阻滞药,此类神经肌肉阻断药起效快,持续时间短, 主要用于小手术麻醉的辅助药。其特点为: 最初可出现短时肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性 抗AChE药不仅不能拮抗其肌松作用,反能加强之 治疗剂量无神经节阻断作用。 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。,一、除极化型肌松药,作用机制 该药物与运动终板膜上的Nm受体持续结合,持续激动受体和持久除极,致Na+通道关闭或阻断,细胞膜处于持续的不应期,对后续到达的神经冲动不起反应,传递受阻,肌肉松弛。,【临床应用】 静脉注射作用快而短暂,对喉肌的麻痹力强,适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。静脉滴注辅助麻醉,适用于较长时手术,。 【不良反应】 1.呼吸肌麻痹 2.肌束颤动 3.血钾升高 4.心动过缓、低血压、心跳骤停 5.恶性高血压 6.腺体分泌增多,组胺释放增多 7.眼压升高,琥珀胆碱(succinych

      7、oline),司可林,窒息感,清醒患者禁用。,作用机制:竞争性神经肌肉阻断药(competitive neuromuscular blockers)。这类药物能与ACh竞争神经肌肉接头的Nm胆碱受体,能竞争性阻断ACh的除极化作用,使骨骼肌松弛。,二、非除极化型肌松药,苄基异喹啉类 筒箭毒碱 阿曲库铵 多库胺 类固醇类 潘库胺 哌库胺, 口服难吸收,静脉注射后几分钟即产生肌松作用,头颈部小肌肉首先松弛;然后波及四肢、躯干和颈部的其它肌肉;继而因肋间肌松弛,出现腹式呼吸;如剂量过大,进而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡。(组胺释放,神经节阻滞作用) 临床用于全麻辅助药。 过量中毒应及时进行人工呼吸,同时可用新斯的明解救。,筒箭毒碱(d-tubocurarine),其他药物,阿曲库铵 多库铵 米库铵 袢库铵 哌库铵 罗库铵 维库铵,中效竞争性肌松药 长效竞争性肌松药 短效竞争性肌松药 长效竞争性肌松药 长效竞争性肌松药 中效竞争性肌松药 中效竞争性肌松药,表9-3 琥珀胆碱与筒箭毒碱作用的比较,学习与思考,阿托品的药理作用、临床应用及不良反应? 东莨菪碱、山莨菪碱的药理作用特点? 筒箭毒碱与琥珀胆碱的肌松机制及作用。,

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