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药理学课程5第八篇第九篇-胆碱阻断药

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1、第八章胆碱受体阻断药（I） -M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药: 能与胆碱受体结合，无内在活性，防碍Ach或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用。胆碱受体阻断药分类： 1、M胆碱受体阻断药：天然生物碱类人工合成、半合成品 2、N胆碱受体阻断药：N1受体阻断药 N2受体阻断药,第一节阿托品和阿托品类生物碱代表药物：阿托品(6622) 药理作用及作用机制临床应用不良反应禁忌证其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱,阿托品类生物碱结构图,一、阿托品结构特点：叔胺类，脂溶性较高体内过程：肠道易吸收、可透过眼结膜体内分布广、可进入中枢 t1/2：24小时以原形或代谢产物进行排泄,作用机制： M胆碱受体竞争性阻断药（拮抗药）对M受体特异性高，对亚型无选择性较大剂量对N受体也有选择性,药理作用：器官选择性低剂量小大腺体眼心脏平滑肌血管中枢 0.5 1.0 2.0 510mg,1、抑制腺体分泌,作用用途不良反应唾液腺严重盗汗流涎症口干汗腺乏汗、皮肤干燥泪腺呼吸道腺体全身麻醉前给药胃腺,2、眼作用用途不良反应扩瞳虹膜睫状体炎

2、视力模糊检查眼底升眼内压 *青光眼禁用调节麻痹验光配镜（限儿童）,3、平滑肌（对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显）,作用用途不良反应胃肠平滑肌解痉止痛便秘膀胱逼尿肌膀胱刺激症小便困难胆管、输尿管胆、肾绞痛 *禁用于前列腺肥大呼吸道、子宫,4 、心脏,作用用途不良反应作用与迷走神经兴奋性有关，迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）,1、心率治疗剂量（0.4 mg0.6 mg） HR短暂减慢（阻断节后纤维M1受体）较大剂量（12 mg） HR （阻断窦房结M2受体） 2、房室传导加快,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,5、血管与血压,作用用途不良反应治疗量无显著影响感染性休克皮肤潮红、温热较大剂量扩血管除外伴高热、心率过快者,6、CNS,影响不明显兴奋过度兴奋转入抑制,兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹,药理作用 1. 抑制腺体分泌 2. 眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹） 3. 解除内脏平滑肌痉挛 4. 心脏（心率、传导加快） 5. 血管与血压（扩血管抗休克） 6

3、. CNS（先兴奋后抑制）,用途： 1. 解除平滑肌痉挛（内脏绞痛） 2. 虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童） 3. 制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎） 4. 抗缓慢型心律失常 5. 抗休克（感染性休克） 6. 有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救,不良反应,1、副作用：临床上应用其某一种作用时，其他的就成为副作用 2、毒性反应：剂量过大出现解救：对症禁忌症 1、前列腺肥大 2、青光眼,山莨菪碱又称654 其人工合成品称为654-2 与阿托品比较作用特点：中枢作用弱，外周作用强，对平滑肌和血管选择性高，用于感染性休克，内脏绞痛,东莨菪碱,与阿托品比较作用特点：中枢作用强，可引起中枢抑制（镇静催眠），有欣快感、成瘾性麻醉前给药（优于阿托品）晕动病治疗（与苯海拉明合用）抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,一、合成扩瞳药后马托品：主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查注意：调节麻痹作用不如Atropine 所以儿童验光需用Atropine,二、合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）季铵类 1.对

4、胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐,贝那替秦（胃复康）叔胺类 1. 解痉、抑制胃液分泌、安定 2. 用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症,三、选择性M受体阻断药,哌仑西平 1. M1 受体阻断药 2. 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3. 用于消化性溃疡的治疗 4. 不易进入中枢,第九章胆碱受体阻断药（） -N胆碱受体阻断药,1、 Nl受体阻断药：神经节阻断药能与神经节的Nl受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。 2、 N2受体阻断药：骨骼肌松弛药除极化型肌松药非除极化型肌松药,第一节神经节阻断药,神经节阻断药：能与神经节的Nl受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。,第二节骨骼肌松弛药,又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药，为全麻用药的重要组成

5、部分。按其作用机制不同，可将其分为两类：除极化型肌松药：非竞争性阻断药非除极化型肌松药：竞争性阻断药,一、除极化型肌松药,除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药结合牢固分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。,作用特点： 1. 最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关； 2. 连续用药可产生快速耐受性； 3. 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救； 4. 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。,琥珀胆碱,肌松作用：头颈部肩胛四肢躯干四肢呼吸肌影响不明显【临床应用】 1. 气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2. 辅助麻醉。,【不良反应】 1. 窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的病人。 2. 眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。 3. 肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。 4. 血钾升高：持续去极化，释放K+入血。,二、非除极化型肌松药又称竞争型肌松药与N2胆碱受体结合，无内在活性结合疏松，可竞争，加大激动药剂量可达到原先效应抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。,筒箭毒碱,是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提取出的生物碱 iv筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡解救：人工呼吸和注射新斯的明。,

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