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药理-15抗精神失常药

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  • 卖家[上传人]:F****n
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    • 1、,Antipsychotic drugs,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、 焦虑症等。,概述,精神失常,精神分裂症(schizophrenia): 以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与 现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。,情感性精神障碍,抑郁症,躁狂症,焦虑症,神经兮兮,神经稀稀,神经搭错,Neuropathy,psychopathy,note,(神经病),(精神病),10月10日是世界精神卫生日,健康体魄,+,健康心理,美好人生,抗抑郁药:,吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类:氯普噻吨,丁酰苯类:氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类:丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类:,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药:,第一节 抗精神病药,精神分裂症:思想、情感、行为不协调,精神活 动与现实脱离。 表现:型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状,精神分裂症( Schizophrenia ),关于精神分裂症临床资料最早记载在

      2、1400 B.C. (将病人扔到冰水浴盆中, 锁在很小的房间里) 真正意义上的治疗直到1930年才出现 传统三大疗法:电休克、胰岛素休克、氯丙嗪,Schizophrenia,精神病流行病学 世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种 *热带地区相对较少 *80年代以来,我国流行病学调查提示,重精神病的患病率超过人口的1%,其中以精神分裂症占首位,超过5千万,全国精神病院约500余家。 美国和欧洲要比第三世界高出10-100 倍 首次诊断在 15-30 岁, 其中30-40%可获得治愈。,Schizophrenia,精神病的遗传学 有家族史 单卵双生儿的发生率为 50% 基因加环境因素,精神分裂症亲属的患病危险率,Lifetime risk of developing schizophrenia for relatives of a schizophrenic,我国有各类精神病人 万,精神病院 所,精神科医生 1.5万,病床 万,药物:对型效果较好 吩噻嗪类:氯丙嗪等 硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等 其他:五氟利多、舒必利、氯氮平等,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【

      3、药理作用】 中枢神经系统 (1)对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应,不影响非条件性回避反应 正常人服用,变得安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。,(2) 抗精神病作用 具有较强的镇静作用,对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉,妄想,行为障碍等症状,缓解思维和情感障碍,恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,(3) 镇吐作用 镇吐作用强大,对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效,但对晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效。 作用机制: 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(CTZ) 大剂量直接抑制呕吐中枢。,(4) 对体温调节的影响:,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,随外界环境温度的变化而升降。 附注:不仅可使发热病人的体温降低,而且可使正常人的体温下降,(5) 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用,2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用(可引起直立性低

      4、血压) 阻断受体,引起血管扩张 抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制 有弱的M受体阻断作用,其表现有口干、便秘、视力模糊。,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子),抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少,引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少,3. 对内分泌系统的影响,【作用机制】多巴胺受体阻断学说 1. 精神病发生的可能机制 促进DA释放的药物(如苯丙胺)可致急性或慢性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法,发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人突触后DA受体增敏。 PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。,2.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据,能提高动物脑内DA主要代谢产物 香草酸(HVA)生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体,竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂, 但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲 合力也很高,而丁酰苯类与D1受体 亲和

      5、力很弱,3.多巴胺受体分型,现将DA受体分为D1D5五个亚型 其中 D1、D5药理学特征相似,称为D1样受体(D1-like receptor) D2、D3、D4药理学特征相似,称为D2样受体(D2-like receptor),D1样受体 与Gs蛋白偶联, 激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加, 产生兴奋性效应。,D2样受体 与Gi蛋白偶联, 抑制腺苷酸环化酶, 使cAMP减少, 阻断钙通道 开放钾通道。,4.脑内多巴胺能通路,黑质-纹状体通路:属锥体外系,使运 动协调 中脑-边缘系统通路:与情绪情感有关 中脑-皮质通路:与认知、思维、感觉、理 解和推理能力有关 结节-漏斗通路:调控垂体激素的分泌,5. 氯丙嗪抗精神病作用机制:,吩噻嗪类等主要是通过阻断 中脑边缘系统和 中脑皮质系统 的D2样受体而发挥治疗作用。,冬眠灵 (wintermine),阻断DA受体,阻断肾上腺素受体,阻断M胆碱受体,抑制下丘脑体温调节中枢,延脑催吐 化学感受区,结节漏斗系统,黑质纹状体通路,控制兴奋躁动状态, 神经安定作用,镇吐,内分泌调节作用,锥体外系反应,(D2-R),血压下降,口干、便秘、视物模糊,可降

      6、低正常和发热体温,【体内过程】 口服吸收慢且不安全 吸收后分布全身,以脑、肺、肝、脾、肾中较多 主要在肝脏代谢,其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。,1. 治疗精神病,【临床应用】,可治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好. 对阳性症状(I型)效果较好:控制躁狂、 兴奋,缓解幻觉、妄想,改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。 对阴性症状(II型)无效,甚至加重症状。 无根治作用,必须长期服用以维持疗效、 减少复发,治疗除晕动症外的各种呕吐,如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。,2. 止吐,3人工冬眠:,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂,用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的: 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动,增加耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体度过危险期。,配合物理降温使体温降至34以下 机体进入“冬眠”状态。BMR,对各种病理刺激的反应性,组织对缺氧的耐受力 。,mostly used for 严重感染、中毒性休克、高热惊厥、甲状腺危象等辅助治疗。,人工冬眠,【不良反应】,神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他

      7、,1. 神经系统,(1)锥体外系症状,帕金森综合征(Parkinsons disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓,震颤,流涎等,静坐不能(Akathisia): 表现坐立不安,反复徘徊、心烦意乱等。,急性肌张力障碍(Acute dystonia):多见于青少年,起病急,主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群,造成吞咽困难,口难张开,斜颈,颜面怪象等。,原因:DA能神经功能减弱,而胆碱能神经功能增强。处理:安坦(中枢M胆碱受体阻断),迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia):仅见于部分长期用药患者,可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动,四肢舞蹈样动作,停药后难以消失。 原因:DA-R长期被阻断,敏感性增加或反馈抑制减弱,使突触前DA释放增多 处理:氯氮平可使之减轻,而安坦可使症状加重。,(2) 神经系统其他不良反应,药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起,注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征: 是因剂量过大,多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可致死。 处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他

      8、对症治疗,2.心血管系统,直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常,3.内分泌系统,长期用药导致内分泌紊乱: 乳腺增大、泌乳 月经紊乱 儿童生长迟缓,4.其他不良反应,过敏反应:皮疹、光敏性皮炎 急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血 肝损害:肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害:眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死,氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,抗精神分裂症阳性症状效果明显,作用更强,锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好,而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物,治疗急、慢性精神分裂症,主要口服给药。,二、硫杂蒽类: 氯普噻吨(Chlorprothixene)(泰尔登):抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪,但镇静作用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药: 氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,

      9、禁用于躁狂症. 替沃噻吨,三、丁酰苯类: 氟哌啶醇(Haloperidol):选择性阻断D2样受体,抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状,同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药:氟哌利多(Droperidol): 神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途: 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症(因具有较强的镇静作用) 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平(Clozapine):,奥兰轧平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病药,疗效与Clorzapine相似,而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症,对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。 五氟利多(Penfluridol):尤其适用于慢性患者,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药,情感性精神障碍(affective disorders):是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状:情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型: 单相型:两者之一单次或反复发作,即表现为躁狂症或抑郁症 双相型:两者交替发作,即为躁狂抑郁症,情感性精神障碍发病机制:,“儿茶酚胺假说“ 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。,补充意见 抑郁症可能与5羟色胺减少有关。,【药理作用】,作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效, 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。,一、抗躁狂症药碳酸锂,作用机制,抑制去极化 抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放 促进儿茶酚胺的再摄取. 抑制AC、PLC所介导的反应。,不良反应,胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻) 乏力、手震颤、口

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