肾上腺皮质激素类药(1)
49页1、第二十九章 肾上腺皮质激素类药,皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素,髓质, 束状带:糖皮质激素 代表药:可的松、氢化可的松 作用:影响物质代谢过程 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, 球状带:盐皮质激素 代表药:醛固酮 作用:水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节 网状带:性激素,球状带,束状带,Cortison,糖皮质激素 (Glucocorticosteroids,GC),构效关系皮质激素的基本结构为类固醇(甾 体,Steroids), 由三个六元环与一个五元环组 成,分别称为A、B、C、D环。 活性基团:C3酮基、C45双键、C20羰基。,糖皮质激素与盐皮质激素比较: 可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone) C17有羟基,C11有氧或羟,* C12双键:糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱 (泼尼松,prednisone; 泼尼松龙,prednisolone); * C9引入氟,C16甲基或羟基,使糖代谢及
2、抗炎作用更 强、水盐代谢更弱(地塞米松,dexamathasone);,【体内过程】 吸收:口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用. 分布:90%与血浆蛋白结合(80%与皮质激素转运球蛋白结合),10%为游离型; 肝、肾疾病时,游离型GC增加。Why? 代谢:肝脏内还原代谢(A环C4-5双键); 肝功不良时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?,问题:肝功能不全时应使用何种激素?,排泄:90%以上在48小时内出现于尿中,尿中其代谢产物; 17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 根据作用时间长短GC分为: 短效36h: 地塞米松,作用 生理剂量影响正常代谢,维持机体自身稳定; 超生理剂量时,可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。,生理效应 1. 糖代谢:肝糖元、肌糖原、血糖 促进糖元异生,使葡萄糖分解减慢 减少机体对葡萄糖的利用 加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢:促进分解,抑制合成 皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓 慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3. 脂肪代谢:促进分解,抑制合成 使脂肪重新分布向心性肥胖 (胰岛素分泌 促进脂肪堆积 四肢不
3、敏感、面背部敏感),4. 水盐代谢:弱; (1)保钠排钾高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松 5. 循环系统: 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 提高血管张力、维持血压 6. 应激反应 各种刺激ACTH和GC 各种生理效应,药理作用超生理剂量时 1. 抗炎作用: 抗各种原因引起的炎症,增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性及细胞反应性. 抗炎症各个阶段的反应: 早期:红肿热痛 晚期:肉芽组织,疤痕 注意:在减轻症状的同时,也降低了防御功能,也使炎症后期组织的修复功能降低,易使病灶扩散,伤口愈合障碍。,抗炎作用机制: 抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。 (1)抑制炎性介质的产生与释放: 诱导脂皮素1的生成抑制PLA2 AA PGE2、PGI2、LT生成 抗炎; 诱导ACE (angiotensin converting enzyme) 促进缓激肽降解 血管扩张与疼痛 抗炎; 粘附分子及趋化因子的表达 白细胞与血管内皮细胞的粘附 向炎症部位的游走与渗出,()调节细胞因子的产生: 致炎因子:白细胞介素(interleukin, IL)-1-6、 、11-13, 肿瘤坏死
4、因子(tumor necrosis factor, TNF)等;抑制致炎因子的基因转录; 抗炎因子:IL-10和IL-1受体拮抗剂; 促进抗炎因子的表达。 ()抑制NOS的活性: NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤 等。,2. 免疫抑制作用 巨嗜细胞的吞噬和处理 ,淋巴细胞的识别 、淋巴母细胞的增殖 ; 加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴球;人淋巴细胞移行至组织血中淋巴球; 治疗量抑制细胞免疫,从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,也减轻一些自身免疫性疾病的症状; 大剂量干扰体液免疫,抗体生成减少; 消除免疫反应所致的炎症反应。,3. 抗毒作用: 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 (1)稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 (2)抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。 4. 抗休克: 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果,也与以下因素有关: 加强心肌收缩力,心输出量; 扩张痉挛血管,降低血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环; 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardialdepressant factor,MDF)的形成。,5. 血液、造血系统: 刺激骨髓造血
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