肾上腺皮质激素类药物_1
44页1、1,第十九章.肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones,2,Adrenocortical Hormones,垂体、下丘脑、内分泌器官,3,Adrenocortical Hormones,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。,4,Adrenocortical Hormones,肾上腺皮质 球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带:糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带:性激素 (sex hormones),5,正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响。,应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.,6,第一节 糖皮质激素类药物,天然品:可的松、氢化可的松,短效,中效,长效,泼尼松 、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙 地塞米松、倍他米松,合成品,7,糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adr
2、enal axis, HPAa)的调节。,8,【药理作用】,生理剂量:影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态:分泌大量的激素,机体适应内外环境变化所产生的刺激。 药理剂量:除影响物质、水盐代谢外,还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。,9,1、抗炎作用 特点:,1)强大 2)非特异性: 对抗各种因素引起的炎症反应 3)抑制炎症反应的全过程: 炎症早期:(-)毛细血管扩张,渗出,浸润 红、肿、热、痛 炎症后期:(-)毛细血管和成纤维细胞增生延缓肉芽 形成防止疤痕和粘连,后遗症 4)抗炎不抗菌,且抗炎同时:机体抵抗力感染扩散,(Anti-inflammatory action),10,抗炎作用 二重性:,多种原因,物理化学免疫感染,多因素所致炎症均有效,早期:红、肿、热、痛 后期:后遗症的产生,有利方面,炎症各期,11,抗炎作用 二重性:,不利方面,防御机能,易致感染扩散,影响创伤愈合,12,糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素(GCS)与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoids receptors,GR)相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。
3、,抗炎作用 机制:,13,2、免疫抑制与抗过敏作用,1)免疫抑制(Immunosuppression) 具有种属差异性 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖 抑制淋巴细胞的DNA和蛋白质合成 阻断T细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集,14,目前认为抑制免疫的机制:,1、诱导淋巴细胞DNA降解(淋巴组织,特异性) 2、影响淋巴细胞的物质代谢 抑制GS、Aa及核苷的跨膜转运 减少DNA、RNA和Pr合成 RNA聚合酶活性,ATP生成 3、诱导淋巴细胞凋亡 4、抑制核转录因子NF-B活性 与NF-B的p65亚基结合,抑制其与DNA结合 增加NF-B抑制蛋白IB基因转录,15,)抗过敏作用,GCS能减少过敏介质的产生 (抗原-抗体反应肥大细胞脱颗粒 释放组胺、5-HT、缓激肽和慢反应物质等),16,3、抗毒作用(Anti-endotoxin),-对内毒素的耐受力,中毒反应症状减轻 -不能中和内毒素,对外毒素无效,4、抗休克作用(Anti-shock),1)抑制某些炎性因子的产生,改善微循环。 2)稳定溶酶体膜,减少MDF生成。 3)扩张痉挛血管(降低血管对某些缩血管物质的敏感性)。兴奋心脏。 4
4、)提高机体对细菌内毒素的耐受力。,17,1)糖代谢(carbohydrate metabolism) 肝糖原、肌糖原、血糖 机制: 促进糖原异生(gluconeogenesis); 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程; 减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。,诱发、加重糖尿病,6、对代谢的影响,18,2)蛋白质代谢(protein metabolism),促进分解 抑制合成(大剂量) 大量长用: 负氮平衡,胸腺、肌肉萎缩,骨质疏松,生长发育缓慢,伤口、骨折愈合缓慢。,19,3)脂质代谢(fat metabolism),促进分解 抑制合成 大量长用:胆固醇,脂肪重新分布 向心性肥胖,四肢皮下脂肪减少(糖皮质激素作用) 满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多(胰岛素增多所致),20,向心性肥胖,21,脂肪重新分布,形成向心性肥胖,22,4)核酸代谢(nucleic acid),诱导特殊的mRNA合成特殊蛋白质合成抑制细胞膜转运功能 促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成,23,5)水和电解质代谢 (water and salt metabolism),保钠排钾 钙离子:减少小肠吸收 抑制肾小管重
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