绪论组织损伤修复

1、四川大学华西校区,肖邦良,细胞因受严重损伤，重要的代谢(细胞呼吸)和功能(膜功能)不可逆停止即细胞死亡。 从病理形态上可将细胞死亡分为坏死和凋亡两类。,二、细胞死亡,1、 坏死（Necrosis） 坏死的概念： 活体的局部组织、细胞死亡后，经溶酶体酶作用出现的自溶(autolysis)和异溶(heterolysis)、以及蛋白变性后(412小时)所发生的形态学改变。,1)、 坏死的基本病变 (1)、细胞核: 核浓缩 核碎裂 核溶解 (2)、 细胞质: 嗜酸性增强(蛋白变性和RNA丢失); 虫蚀状或空泡化(酶消化细胞器) (3)、 间质:均质红染 (4)、生活反应:分界性炎症,肾小管上皮细胞核固缩,肝细胞核碎裂及溶解消失,核固缩、碎裂、溶解,肾组织坏死+生活反应,肾组织坏死,2) 、坏死的类型(凝固性坏死；液化坏死；纤维素样坏死) (1)、凝固性坏死（Coagulation Necrosis） a、概念及肉眼特点:坏死的组织、细胞由于蛋白凝固、 失水、干燥、而变成灰白或黄白色的较坚实的凝固体。 b、机理:酸中毒致 (1)溶酶体酶变性而阻断自溶 (2)结构蛋白和酶蛋白的酸性变性凝固 c、部

2、位:除脑和脊髓之外的所有组织(心、肾、肝、脾等) d、组织结构特点：组织结构轮廓保存，但细胞的细微 结构消失。生活反应: 分界性炎症,心肌坏死,分界性炎症,脾凝固性坏死,生活反应,肾凝固性坏死,生活反应,肾组织凝固性坏死,特殊类型的凝固性坏死：干酪样坏死;坏疽,干酪样坏死（Caseous Necrosis） 概念: 镜下凝固性坏死组织原组织结构轮廓消失，形成红染的无定形颗粒状;肉眼观因含有较多脂质而质软、细腻、呈黄色、状如干酪，故名。 是一种特殊类型的凝固性坏死，常发生在结核病时。,淋巴结结核干酪样坏死,肾结核干酪样坏死,肺结核干酪样坏死,结核肉芽肿,坏疽的概念 大片组织凝固性坏死后，继发不同程度的腐败细菌生長，而使坏死组织呈黑色、发臭等特殊形态改变。这是一种特殊的凝固性坏死，分为干性、湿性、气性坏疽。,坏疽（Gangrene）,足干性坏疽,足干性坏疽,肠系膜静血栓形成,肠湿性坏疽,脚湿性坏疽,液化性坏死的概念： 发生在脑等特殊部位或一些特定条件下其它组织坏死后， 坏死组织溶解、液化而呈液状，故名。,(2)、液化性坏死（Liquefaction Necrosis）,脑液化坏死,脑液化坏

3、死,脑液化坏死-脑软化灶,脑软化灶内泡沫细胞,特殊类型液化坏死 脂肪坏死 化脓 阿米巴病,脂肪坏死（Fat Necrosis） 脂肪坏死的概念： 脂肪组织坏死后，坏死组织不发生凝固、呈混浊状，部份区域由于吞噬脂质的巨噬细胞聚积(泡沫细胞肉芽肿-外伤性)或脂酸钙化(钙皂形成-酶解性)而呈灰白略带黄色的斑点状或小结节状固体。是一种特殊类型的液化坏死。,胰腺出血坏死,胰腺坏死,胰周脂肪坏死钙皂形成,化脓性炎症 从坏死的角度看，化脓性炎症、脓液形成是一种液化坏死过程。,肾脓肿,心肌化脓性炎,阿米巴病 肠阿米巴 阿米巴肝脓肿,(3)、纤维素样坏死-又称纤维素样变性 概念：结缔组织及血管壁的组织结构消失，代之以嗜伊红的、不定形的(颗粒状、小条状或小块状)、有折光性的物质，其染色性质与纤维素相似，故名。 見于: 变态反应性疾病： 急性风湿病，结节性动脉周围炎，肾炎 非变态反应性疾病： 恶性高血压的细动脉壁，胃溃疡底A壁,风湿肉芽肿,变态反应性血管炎-心肌血管壁纤维素样坏死,变态反应性血管炎-肾脏小叶间动脉纤维素样坏死,恶性高血压-肾小球入球A纤维素样坏死,3)、 坏死的结局,(1)、溶解吸收 (2)

4、、机化 机化-坏死组织、血栓、血凝块等被肉芽组 织取代的过程。 肉芽组织-由纤维母细胞和新生毛细血管所组 成的新生血管结缔组织 (3). 包裹、钙化 (4)、分离排出 。,分离排出的表现: 1、糜烂:皮肤或粘膜组织坏死，分离排除所形成的,尚未损伤基底膜的浅缺损。,2、溃疡(Ulcer) :皮肤或粘摸组织坏死，分离排除 所形成的,损伤了基底膜的深缺损.,胃溃疡,胃溃疡,回盲部结核性溃疡,3、窦(Sinus): 深部组织坏死，向一个表面分离排除，形成的一端开口于表面，另一端为盲端的管道。,颈淋巴结结核,4、瘘（Fistula）:深部组织坏死，向两个不同表面穿破分离排除，形成的通连两个不同表面的通道。,肛瘘,5、空洞(Cavity): 有自然排除管道的器官，其组织坏死，经自然管道分离排出所留下的空腔。,1)、凋亡的概念： 凋亡是通过机体细胞内的基因协调活化（一系列基因产物按一定顺序活化）而产生的宿主细胞“自杀性”(suicide,或程序性) 死亡的一种死亡形式，死亡细胞膜系统不破裂，不发生自溶，也不引起炎症反应，以单个细胞或小团细胞死亡的形式出现，类似树叶凋枯脱落，故名。,2、 凋亡（Apo

5、ptosis）,2)、凋亡的形态变化： 细胞浆和胞核浓缩，染色质凝聚在核膜下，核碎裂(核酸内切酶激活、DNA裂解为核小体大小的碎片);胞膜内陷表现为出泡，形成膜被凋亡小体(细胞膜、胞液、细胞器和核碎片组成、发生快、经历24小时);凋亡小体或凋亡细胞被邻近细胞吞噬。,凋亡发展过程,腺上皮细凋亡及凋亡小体,凋亡细胞周空晕,鳞状上皮细胞凋亡,肝细胞凋亡,肠粘膜腺上皮细胞凋亡,凋亡细胞染色质分布于核膜下,3)、凋亡出现于 生理条件下: 胚胎形成期的细胞有的被编程破坏（包括:器官化、发展性退化和变态） 成人的激素依赖性退化（月经期宫内膜、断乳后的乳腺、产后子宫复旧、经绝期后卵泡闭锁、更年期后的前列腺萎缩） 不断增殖细胞(如肠隐窝上皮)的消减 胸腺萎缩、其它免疫细胞死亡 细胞生理性调亡丧失可致:发育异常、肿瘤、自身免疫,病理状况下: 肿瘤的细胞死亡 病毒感染 细胞毒性T细胞导致的细胞死亡 急性炎症反应白细胞的死亡 压迫性萎缩 热、放射、细胞毒性抗癌药物,凝固性坏死 凋亡 刺激 缺氧、毒素 生理的、病理的因素 组织学 细胞肿胀 细胞脱水、体积变小 凝固性坏死 胞浆深染、核浓缩 细胞器分解 凋亡小体

6、DNA损坏 随机的、弥漫的 核小体间的切割 机制 ATP 基因活化 膜损伤 核酸内切酶 自由基损伤 蛋白酶 组织反应 炎症 无炎症、凋亡小体被吞噬,凝固性坏死与凋亡的比较,第二章 损伤的修复 一、 概念 修复（Repair） 局部组织和细胞受损伤而丢失后，邻近健康细胞再生或/和 结缔组织增生来修补，恢复组织的结构和功能的过程。 再生（Regeneration） 组织或细胞丢失后，由完全相同的组织或细胞增生 来填补的过程(完全再生)。 纤维性修复(fibrous repair) 组织或细胞丢失后，由纤维结缔组织来填补的过程 (不完全再生)。,二、不同类型细胞的再生能力:不同种类的细胞，其细胞周期时程长短不同，单位时间内进入细胞周期的细胞数也不同，从而有不同再生能力。 不稳定细胞(labile cells) 表皮、粘膜上皮、间皮、造血细胞 稳定细胞(Stable cells) 腺上皮、大部分原始间叶组织细胞 永恒细胞(Permanent cells) 神经细胞、横纹肌、心肌细胞,持续分裂细胞-不稳定细胞,如:上皮细胞,静止细胞-稳定细胞 如:肝细胞,非分裂细胞- 永久性细胞,如:心肌细胞,

7、如:神经细胞,不同类型细胞受损伤后的再生修复情况,受损伤,支架保存,再生,稳定细胞,各种组织的再生过程 上皮组织的再生 被覆上皮的再生(基底细胞) 腺上皮的再生(贮备细胞) 纤维组织的再生(间叶组织干细胞) 软骨组织的再生 骨组织的再生 血管的再生 毛细血管的再生(周细胞) 小动、静脉血管的再生 肌组织的再生:横纹肌(卫星细胞)，平滑肌 神经组织的再生(神经细胞，神经纤维，创伤性神经瘤),卫星细胞,卫星细胞,卫星细胞,肌管,横纹肌,横纹肌再生,肌管和横纹肌,卫星细胞增生,肌管,与再生有关的几种生长因子:由细胞受损伤剌 激后分泌以多肽类生长因子最重要，其作用为剌激细胞增殖、 移动、分化等 EGF PDGF FGF TGF VEGF IL-1/TNF 单核细胞 + + + + 平滑肌细胞 + + + + + 内皮细胞 + + 0/- 上皮细胞 + 成纤维细胞 + + + + + (胶原合成) + + + + + (胶原酶分泌) + + + + +,损伤处细胞再生与分化的分子机制,抑素与接触抑制 细胞外基质在细胞再生过程中的作用 胶原(支架 :生长、分化、粘附、迁移) 蛋白多糖(粘合 :物质

8、交换、渗透压平衡) FN(结合及粘附 :迁移、铺展及增殖) LN(粘附: 移行、增殖),三、纤维性修复(Fibrous Repair) 肉芽组织填补丢失组织瘢痕修复 肉芽组织的概念 由新生的毛细血管、成纤维细胞和各种炎细胞所构成的血管结缔组织。肉眼表现为:红色、颗粒状、湿润、柔软、触之易出血的组织。,早期肉芽组织,早期肉芽组织-新生毛细血管和成纤维细胞,早期肉芽组织(胶原染色),中期肉芽组织纤维结缔组织,胶原染色,肉芽组织的作用及结局 肉芽组织的作用 抗感染，保护创面 填补伤口及其他缺损 机化血凝块、血栓、坏死组织等 肉芽组织的结局 瘢痕玻变,胃瘢痕收缩,瘢痕肉眼观,玻变,1.皮肤创伤愈合,基本过程 创口的早期改变：出血、坏死 创口收缩(23天)：肌纤维母细胞 肉芽组织增生：吸收坏死组织、填补创口 上皮及其它组织再生,皮肤创伤愈合的类型 期愈合（Healing by First Intention） 组织缺损少，创缘整齐，创面对合严密， 无感染，无异物，愈合时间短，疤痕少。,期愈合（Healing by Second Intention） 组织缺损大，创缘不整，创面对 合差，感染，异物，局部变性、 坏死，炎症明显，愈合时间长， 疤痕大。,创口愈合的异常情况：水肿肉芽，弛 缓肉芽，,瘢痕疙瘩。,瘢痕疙瘩,失活组织（Devitalized tissue） 失活组织的概念： 失去生活能力的组织。,判断失活组织的指标 外观缺乏光泽、混浊 失去正常组织的弹性 失去正常的血液供给 失去正常的感觉和运动功能 应综合判断，非绝对指征。,基本过程 血肿形成 纤维性骨痂形成 骨样骨痂形成 骨性骨痂形成 骨痂改建或再塑,2.骨折愈合(Healing of Bone Fractur),骨折愈合,骨折断端的及时、正确的复位 骨折断端及时、牢靠的固定 保持局部良好的血液供应(早日进 行全身和局部功能锻炼),影响骨折愈合的因素,祝同学们前程远大！再见！,四川大学华青羊校区病理教研室,肖邦良,祝同学们前程远大！再见！,肝细胞吞噬凋亡小体,Radiation Ulcer - Skin,

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