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药理学课件-传出神经系统药理课件

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  • 上传时间:2019-04-21
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    • 1、传出神经系统药理概论,传出神经系统的结构与功能 运动神经骨骼肌 植物神经交感和副交感神经(心肌、平滑肌、腺体等内脏器官) 传出神经系统的递质 递质细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA),( ),传出神经系统药理概论,传出神经系统递质合成与代谢 Ach: 合成:乙酰辅酶A+胆碱Ach(胆碱乙酰化酶 ); 消除:Ach乙酸+胆碱(胆碱酯酶) NA: 合成:酪氨酸经酪氨酸羟化酶多巴经多巴脱羧酶多巴胺 经-羟化酶 NA ; 消除: 神经末梢再摄取 或 被代谢,传出神经系统药理概论,传出神经系统受体分类和分布,传出神经系统药理概论,传出神经按递质分类: 胆碱能神经:神经末梢合成和释放的递质是Ach,包括:交感、副交感节前纤维;运动神经;副交感节后纤维;极少数交感节后纤维,如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。 肾上腺素能神经:神经末梢合成和释放的递质是NA,包括交感神经节后纤维。,传出神经系统药理概论,传出神经系统的效应: 肾上腺素能神经: 神经末梢释放的递质是NA:使心脏兴奋(1)、皮肤

      2、粘膜内脏血管收缩(1)或冠脉和骨骼肌血管舒张(2)及支气管扩张(2)。 胆碱能神经兴奋: 神经末梢释放的递质是Ach:使心脏抑制(M1)、空腔器官平滑肌收缩(M3)、腺体分泌M1)、虹膜括约肌和睫状肌收缩(M1)以及骨骼肌收缩(N2)。,传出神经系统药理概论,传出神经系统药物的基本作用 作用方式 直接作用于受体; 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。 传出神经系统药物分类 拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药 拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药,胆碱受体激动药,拟胆碱药是一类作用与Ach相似的药物。可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类。 胆碱受体激动药分类: 胆碱脂类:乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱; 生物碱类:毛果芸香碱; 胆碱受体激动药:烟碱;,毛果云香碱,(pilocarpine, 匹鲁卡品) 作用机制:直接激动M受体 药理作用:对眼睛和腺体作用最明显。 眼睛:缩瞳; 降低眼内压; 调节痉挛。 腺体:分泌增加 临床应用:青光眼和虹膜炎,抗胆碱脂酶药,( ),新斯的明,(Neostigmine, Prostigmine) 作用机制:可逆性抑制胆碱酯酶(ChE),使Ach大量堆积。

      3、 药理作用: 产生M样和N样作用 对骨骼肌兴奋作用最强;其原因是:抑制ChE;直接激动骨骼肌N2; 促进运动神经末梢释放Ach,新斯的明,临床应用:重症肌无力;腹胀气和尿潴留;阵发性室上性心动过速;非去极化型肌松药过量中毒。 不良反应:胆碱能危象 其它抗胆碱酯酶药:毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。,有机磷酸酯类的毒理,毒性作用机制:与胆碱酯酶(ChE)结合,持续抑制ChE ,使体内Ach 大量堆积,产生一系列M样和N样症状 中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。,( ),有机磷酸酯类的毒理,急性毒性: 轻症M样症状为主:眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒M样+N样症状;N样症状有肌束颤动等。 重度中毒M样+N样+CNS症状;CNS由兴奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒: 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。,碘解磷定,ChE复活剂 药理作用: 1、使磷酰化ChE游离,恢复活性。 2、与游离的有机磷酸酯结合,阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合,减少有机磷酸酯与ChE结合。 该药T1/2=1小时,故应每小时反复给药。 氯磷定

      4、作用与碘解磷定相似,但副作用较小。,有机磷酸酯类中毒的防治,预防:加强管理 急性中毒解救: 消除毒物 使用解毒药 及早、足量、反复使用阿托品 同时使用ChE复活剂 慢性中毒的治疗,( ),胆碱受体阻断药 M受体阻断药,胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用,却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合,从而拮抗拟胆碱作用。 分类: 受体选择性不同分:M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药; 用途不同分:平滑肌解痛药,神经节阻断药,骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。,阿托品,(Atropine) M胆碱受体阻断药 作用机制:竞争性拮抗Ach对M(M13)受体的激动作用,大剂量也可阻断N1受体。 药理作用: 抑制腺体分泌 对眼睛的作用:散瞳;眼内压升高;调节麻痹 松弛平滑肌,阿托品,心血管系统:加快心率;改善传导;扩张血管。 兴奋中枢。 临床应用:解除平滑肌痉挛;麻醉前给药;眼科;缓慢型心律失常;休克;有机磷酸酯类中毒。 不良反应:,山莨菪碱:作用与阿托品相似,稍弱,对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高,毒性

      5、低,主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。,东莨菪碱:外周作用与阿托品相似,对眼和腺体作用较阿托品强,其特点是对中枢有较强的抑制作用,可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。,其它阿托品类生物碱,阿托品的合成代用品,合成扩瞳药: 后马托品:适用于一般眼科检查。 M1受体阻断药: 哌仑西平:抑制胃酸分泌,用于治疗消化性溃疡。,( ),胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药:神经节阻断药; N2胆碱受体阻断药:骨骼肌松弛药: 除极化型肌松药 作用机制:与N2受体结合,使骨骼肌持续去极化而松弛。 特点:先有短暂的肌震颤;易产生快速耐受性;抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用,反能加强;无神经节阻断作用;肌松作用有2个时相。,琥珀酰胆碱,(司可林,Scoline) 药理作用:松弛骨骼肌,作用维持5分钟 体内过程:在体内主要被血浆假性ChE快速水解,新斯的明可抑制假性ChE而加强和延长司可林的作用。 临床应用:短时手术或插管。 不良反应:呼吸肌麻痹 肌梭损伤 高血钾 眼内压升高等。,非除极化型肌松药,作用机制:与N2受体结合,竞争性阻断Ach对N2受体的激动,使骨骼肌松弛。 特点:

      6、同类药物之间有相加作用; 氨基甙类抗生素能加强肌松作用; 过量可用新斯的明抢救; 有神经节阻断作用。,筒箭毒碱,药理作用:竞争性阻断N2受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放 临床应用:目前已少用,肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药) :与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样作用。均为胺类,基本化学结构为-苯乙胺。 分类:受体激动药、 受体激动药、 受体激动药。,去甲肾上腺素,1和2受体激动药 作用机制:激动受体为主,对1受体也有较弱的激动作用。 药理作用:1、收缩血管 2、兴奋心脏,作用较弱 3、升高血压 临床应用:1、休克 2、上消化道出血 不良反应:1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功能衰竭,间羟胺,1和2受体激动药(阿拉明) 作用机制:除直接激动激动外,还能促进NA能神经末稍释放递质。 药理作用:与NA相似,较弱、持久。 临床应用:取代NA用于某些休克早期。,肾上腺素,、 受体激动药 作用机制:激动和受体,敏感性 药理作用: (1)兴奋心脏 (2)皮肤粘膜内脏血管收缩,骨骼肌血管和冠脉舒张 (3)血压 (4)扩张支气管 (5)增强代谢,( ),肾上腺素,临床

      7、应用: (1)心脏骤停 (2)过敏性休克 (3)支气管哮喘 (4)与局麻药配伍和局部止血,麻黄碱,、 受体激动药 与肾上腺素比较其特点是:作用机制除直接激动激动和受体外,还能促进NA能神经末稍释放递质。 药理作用:与肾上腺素相似但较弱,持久,性质稳定,口服有效。中枢兴奋作用明显;易产生快速耐受性 临床应用:低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、鼻塞等。,多巴胺,、 受体激动药(dopamine) 作用机制:激动、和多巴胺受体,敏感性:多巴胺受体 药理作用: (1)、兴奋心脏,作用较弱 (2)、肾和肠系膜血管舒张皮肤粘膜血管收缩, (3)、血压 (4)、舒张肾血管,排钠利尿 临床应用:(1)抗休克;(2)急性肾功能衰竭,异丙肾上腺素,受体激动药 作用机制:激动受体(1和2) 药理作用:(1)兴奋心脏;(2)舒张血管;(3)血压;(4)舒张支气管;(5)增强代谢。 临床应用:(1)支气管哮喘;(2)房室传导阻滞;(3)心脏骤停。 1受体激动药:多巴酚丁胺,用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药:(adrenoceptor blocking drugs)能阻断肾上腺

      8、素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 分类: 肾上腺素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药。,酚妥拉明,(phentolamine)(短效类) 受体阻断药 作用机制:阻断1和2受体 药理作用: (1)舒张血管阻断受体和直接作用 (2)兴奋心脏反射性兴奋和阻断突触前膜2受体 临床应用:(1)外周血管痉挛性疾病;(2)嗜洛细胞瘤的诊断和治疗;(3)休克;(4)心肌梗塞和心衰;(5)静滴NA外漏。,( ),酚苄明,phenoxybenzamine(长效类)受体阻断药 作用机制:阻断受体 药理作用:舒张血管,作用强大持久 临床应用: (1)、外周血管痉挛性疾病 (2)、嗜洛细胞瘤的治疗 (3)、休克 1受体阻断剂哌唑嗪 2受体阻断剂育亨宾(萎必治),受体阻断药,作用机制:阻断受体 药理作用: (1)阻断受体作用:抑制心脏;反射性缩血管;收缩支气管;抑制脂肪分解;抑制肾素释放。 (2)内在拟交感活性 (3)膜稳定作用 (4)其它:抑制血小板聚集,减少房水形成,受体阻断药,临床应用: 1、心律失常 2、心绞痛 3、高血压 4、甲状腺功能亢进 5、青光眼,不良反应: 1、胃肠道反应 2、急性心衰 3、诱发支气管哮喘,受体阻断药,普萘洛尔,Propranolol 心得安 1A类 体内过程:个体差异大 药理作用:阻断1和2受体,没有内在拟交感活性 临床应用:心律失常、心绞痛、高血压、 甲状腺功能亢进,( ),阿替洛尔和美多洛尔 atenolol、metoprolol 2A类 选择性阻断1受体,对2受体作用弱,对呼吸道平滑肌作用弱。 噻吗洛尔(1A类)timodol 噻吗心安 吲哚洛尔(1B类)pindolol 心得静 拉贝洛尔(3类)labetolol,

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