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药理学课件-抗癫痫药课件

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1、抗癫痫药,Antiepileptic Agents,（）,内容提要,1 癫痫的临床类型及其相应症候群、癫痫的发病机制与抗癫痫药的作用方式。 2 苯妥英钠的药理作用及临床适应证，主要不良反应及防治措施。 3 苯巴比妥、乙琥胺、苯二氮卓类、卡马西平、丙戊酸钠、氟桂利嗪的作用特点与临床用途。 4 抗癫痫药的合理选用及用药注意事项。,掌握常用抗癫痫药物种类及其根据机理的分类及其临床应用的异同；抗惊厥药硫酸镁药理作用、作用机制。,目的要求,熟悉癫痫的发病机理及其分类：中枢兴奋型递质及其效应，中枢抑制性递质及其效应;局限性发作和全身性发作。,癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，并向周围扩散，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫发作（epileptic seizure）是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象，其特征是突然和一过性。症状由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的表现，可以是运动感觉精神或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。,癫痫发作分类,局限性发作,全身性发作,单纯性局限性发作,复合性局限性发作（神经运动性发作）,局部肢体运动或感觉异常，

2、持续20-60s,卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥,冲动性神经异常，无意识运动。颞叶、额叶，持续30s-2min,扑米酮、丙戊酸钠、拉英酸钠,失神性发作（小发作）,肌阵挛性发作,强直-阵挛性发作（大发作）,癫痫持续状态,儿童常见，短暂意识突然丧失，持续30s内,乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪,婴儿、儿童、青春期肌阵挛，部分肌群发生约1s休克样抽动,首选糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮,意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，继之长时CNS全面抑制，持续数分钟。,卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠,大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，危及生命,地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥,抗癫痫药的作用位点：癫痫起始点的神经元高频放电促使兴奋性氨基酸谷氨酸释放，导致突触后神经元去极化，兴奋扩散。,苯妥英钠(phenytoin sodium),药理作用及临床应用,1.抗癫痫作用,首选治疗癫痫大发作、局限性发作。,对小发作（失神发作）无效。,2.抗神经痛,3.抗心律失常,治疗三叉神经痛、舌咽神经痛,（）,作用机制,苯妥英钠,膜稳定作用,抑制突触前、后膜磷酸化,阻滞Na+通道,阻滞Ca2+

3、通道,抑制钙调素激酶活性,影响钙调素激酶系统,Na+、Ca2+内流,兴奋阈,阻止异常放电扩散,不良反应及防治,1.与剂量有关的毒性反应,静注过快可致心律失常,急性中毒可致眩晕、共济失调、眼球震颤等小脑-前庭功能障碍，甚至可致昏迷。,2.慢性毒性反应,20%齿龈增生：药物从唾液排出刺激胶原组织增生。,30%外周神经炎,精神异常、男性乳房增大、多毛、淋巴结肿大等,加速VitD代谢：低钙血症、软骨病、佝偻病,影响叶酸代谢：巨幼红细胞性贫血,3.过敏反应,4.致畸反应,胎儿妥因综合征,卡马西平（carbamazepine）,1.广谱抗癫痫药，首选用于单纯性局限性发作和大发作。,2.治疗神经痛效果优于苯妥英钠。,3.作用机制类似苯妥英钠，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。,4.很强的抗抑郁作用,5.不良反应：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等。严重的导致骨髓抑制（少见）。,苯巴比妥（phenobarbital）,1.既能抑制病灶异常放电，又能抑制异常放电扩散,与突触后膜GABA-BZR结合GABA介导的Cl-内流膜超极化兴奋性,阻断突触前膜Ca2+的摄取神经递质（NE、ACh、

4、谷氨酸）释放,2.主要用于治疗癫痫大发作、癫痫持续状态,不作首选：有明显的中枢抑制作用。,扑米酮(primidone),1.与苯巴比妥相比无特殊优点，价格较贵，只用于其它药物不能控制的患者。,2.不良反应：中枢症状、血液系统毒性反应,乙琥胺(ethosuximide),1.首选用于防治小发作（失神性发作）。,2.抑制丘脑细胞低阈值T型Ca2+电流，抑制3Hz异常放电。,3.常见副作用为胃肠道反应，其次为CNS症状。,（）,丙戊酸钠（sodium valproate）,1.广谱抗癫痫药。,大发作：不及苯妥英钠、苯巴比妥。,小发作：优于乙琥胺。不作首选（肝毒性）。,大发作合并小发作：首选。,2.阻止病灶异常放电的扩散。,减少GABA代谢，促进GABA生成，提高突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经突触后抑制作用。,3.不良反应：常见一过性消化系统症状。40%患者肝损害。,苯二氮卓类（benzodiazepine）,1.地西泮（diazepam）,首选治疗癫痫持续状态（iv）,2.硝西泮（nitrazepam）,主要用于癫痫小发作（肌阵挛性发作、婴儿痉挛）。,3.氯硝西泮（clonazepam）,抗癫痫谱较广，对癫痫小发作疗效较地西泮好；静注可治疗癫痫持续状态。,氟桂利嗪（flunarizine）,1.强效钙拮抗剂，具较强抗惊厥作用。,2.适用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作有良效。,3.阻断T、L型Ca2+通道，选择性阻断电压依赖性Na+通道。,抗癫痫药的作用机理,1.注射给药，Mg2+特异性竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用，干扰运动神经末梢Ach的释放，致神经肌肉接头处Ach减少，使骨骼肌松弛。,硫酸镁（magnesium sulfate）,第三节抗惊厥药,2.主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象。,3.血Mg2+过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停。呼吸抑制先兆：肌腱反射消失中毒解救：人工呼吸、注射氯化钙和葡萄糖酸钙。,（）,

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