药理学课件-离子通道概论及钙通道阻滞药课件
29页1、离子通道概论及 钙通道阻滞药 Ion Channel and Calcium Channel Blockers,( ),1. 离子通道概论 离子通道概念、特性、分类、生理功能、分子结构及门控机制。 2. 作用于离子通道的药物 作用于钠通道的药物 作用于钾通道的药物: 钾通道阻滞药及钾通道开放药,内容提要,3.钙通道阻滞药 (1)钙通道阻滞药概念 (2)钙通道阻滞药分类 (3)钙通道阻滞药作用机制 (4)钙通道阻滞药药理作用及临床应用,内容提要,教学基本要求,掌握: 1.掌握离子通道特性、分类及生理功能。 2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用 及临床应用。 熟悉:钙通道阻滞药的作用机制。 了解:离子通道的分子结构及门控机制; 作用于离子通道的药物。,第一节 离子通道概论,离子通道(ion channels)是细胞膜中的跨膜蛋白质分子,在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道,对某些离子能选择通透,其功能是细胞生物电活动的基础。,( ),一、离子通道的特性 1. 离子选择性: 某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 2. 门控特性: 离子通道一般都具有相应的闸门,通道闸门的开启
2、和关闭过程称为门控(gating)。,第一节 离子通道概论,第一节 离子通道概论,二、离子通道的分类 1.电压门控离子通道(voltage gated channels): 即膜电压变化激活的离子通道。 2.配体门控离子通道(ligand gated channels): 由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。,(一)钠通道 钠通道(sodium channels)是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道,其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞,动作电位始于快钠通道的激活,钠离子内流引起动作电位的0期去极化。现已克隆出9种人类钠通道基因。,第一节 离子通道概论,(二)钙通道 钙通道(calcium channels)在正常情况下为细胞外Ca2+(Ca2+o)内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道,即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道,其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径,分布于各种兴奋细胞,是心肌动作电
3、位2相平台期形成的主要离子流。,第一节 离子通道概论,表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性,注:DHPs:二氢吡啶类;sFTX:合成的蜘蛛毒素;-CTX:-芋螺毒素; Aga-IVA:一种蜘蛛毒素,第一节 离子通道概论,第一节 离子通道概论,(三)钾通道 钾通道(potassium channel)是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 钾通道按其电生理特性不同分为: 1.电压依赖性钾通道,包括外向延迟整流钾通道IK,瞬时外向钾通道Ito,起博电流If。 2.钙依赖性钾通道,包括高(BK)、中(IK)和低(SK)电导钙依赖性钾通道3个亚型。 3.内向整流钾通道,包括内向整流钾通道(KIR),ATP敏感的钾通道(KATP)及乙酰胆碱激活的钾通道(KAch)。,(四)氯通道 氯通道(chloride channels)存在于机体的兴奋性和非 兴奋性细胞膜,其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和 抑制动作电位的产生;在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其 负的膜电位,为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道 还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。 目前已克隆出至少9种氯通道基因亚型,
4、主要包括电压敏 感氯通道,囊性纤维跨膜电导调节体(CFTR),-氨基丁 酸受体氯通道。,第一节 离子通道概论,四、离子通道的生理功能 (一)决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 形成动作电位,传递信号、调节机能活动 (二)介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 产生动作电位肌肉收缩、腺体分泌 关键环节:Ca2+内流 (三)调节血管平滑肌的舒缩活动 (四)参与细胞跨膜信号转导过程 神经-肌肉接头信号转导:电压门控钙通道 CNS突触传递:电压门控通道、化学门控通道 (五)维持细胞正常形态和功能完整性,第一节 离子通道概论,五、离子通道的分子结构及门控机制,第一节 离子通道概论,第一节 离子通道概论,第一节 离子通道概论,第二节 作用于离子通道的药物,一、作用于钠通道的药物 作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药,临床常用的有局部麻醉药,抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药。,二、作用于钾通道的药物 (一)钾通道阻滞药(potassium channel blockers, PCBs) 1.选择性PCBs:主要有蜂毒明肽(apamin)可抑制平滑
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