药理学课件-β-内酰胺类抗生素课件
32页1、-内酰胺类抗生素,-Lactam Antibiotics,( ),分类、抗菌作用机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 其他-内酰胺类抗生素 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂,内容提要,掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉青霉素G,各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。 了解两类药物的发展概况。,教学基本要求,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,-内酰胺类抗生素分类 青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类:窄谱青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类 头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 其他-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。 -内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。 -内酰胺类抗生素的复方制剂。,-内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(penicillin- binding proteins,PBPs),抑制胞壁粘肽合成酶,阻碍粘肽合成。 -内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽(D-丙-D-丙)立体构型似,可选择性与转肽酶(肽合成酶
2、,PBPs)结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,( ),NAGNAMANAGNAMANAGNAMA,NAMANAGNAMANAGNAMANAG,L丙,D谷,L赖,D丙,D丙,甘5,L丙,D谷,L赖,D丙,D丙,甘5,L丙,D谷,L赖,D丙,D丙,甘5,L丙,D谷,L赖,D丙,D丙,甘5,L丙,D谷,L赖,D丙,D丙,甘5,L丙,D谷,L赖,D丙,D丙,甘5,转肽酶,D丙氨酰D丙氨酸,交叉联结,NAG:N乙酰葡萄糖胺 NAMA:N乙酰胞壁酸,-内酰胺键,相似,影响-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,抗菌作用类型 I类:易透过G+菌粘肽层 II类:易透过G-菌脂蛋白外膜 III类:易被-内酰胺酶破坏 IV类:对青霉素酶稳定。 V类:少量-内酰胺酶稳定 VI类:对-内酰胺酶极稳定,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,细菌耐药机制 细菌产生-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变,
3、影响药物进入 增强药物外排 缺乏自溶酶,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,第二节 青霉素类抗生素,青霉素分类,窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类,一、窄谱青霉素类,来源及化学 青霉素G(penicillin G),是5种青霉素(X,F,G,K,双H)之一 为一有机酸,常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定,易降解失效,故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示,其他青霉素均以mg为剂量单位。,一、窄谱青霉素类,体内过程 不宜口服。通常作肌内注射,吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄,t1/2约0.51.0h。 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂,后两种制剂的血药浓度均很低,不适用于急性或重症感染,仅用于轻症病人或预防感染。,一、窄谱青霉素类,抗菌作用 抗菌作用很强,在细菌繁殖期有高度抗菌活性: 大多数G+球菌,如敏感金黄色葡萄球菌等; G+杆菌,如白喉棒状杆菌等; G-球菌,如脑膜炎奈瑟菌等; 少数G-杆菌,如百日咳鲍特菌等; 螺旋体、放线杆菌,如梅毒螺旋体等。 对大多数G-杆菌作用
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