冠心病合并糖尿病的治疗

1、万爽力在 缺血性心脏病合并糖尿病患者的应用,缺血性心脏病严重威胁人类健康,2004年,全球死亡原因排序,2030年,World Health Statistics 2008,心绞痛发生率居高不下,6574岁,女性,欧洲：心绞痛发病率2040/1000,男性,美国：每年新发400 000例,6574岁,男性,女性,女性,男性,6574岁,75-84岁,European Heart Journal 2006 27(11):1341-1381 Heart and stroke statistical updates.AHA 2011,糖尿病视网膜病变,导致成人失明的首要原因1,2,糖尿病肾病,导致终末期肾病的首要原因3,4,心血管疾病,卒中,心血管死亡率和卒中风险增加2-4倍5,糖尿病神经病变,导致非创伤性下肢截肢的首要原因7,8,糖尿病患者死于CV事件的风险为8/106,糖尿病导致大血管和微血管病变,1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care

2、2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 6Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,增加心脑血管死亡，严重影响患者的生活质量，加重医疗负担,缺血性心脏病是一种代谢病,灌注不足,代谢障碍,ATP减少,氧供氧耗失衡,心肌缺血,从缺血到代谢异常缺血性心脏病的全面认识,Opie. L, et al. Lancet, 1999, 353:768-769,心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首成人心脏收缩大约每日平均10万次，泵出血液约10吨心脏通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得 ATP 心脏能量的储备极少：不足1分钟，人体 预存的ATP能量只能维持

3、15秒，跑完一百 公尺后就全部用完,心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官,6公斤,葡萄糖,脂肪酸,能量(ATP),丙酮酸,正常情况下心肌能量的生成,-氧化 比葡萄糖途径消耗更多的O2. ATP/02=5.6,葡萄糖氧化 O2利用效率更高. ATP/02=6.4,乳酸,Opie. L, et al. Lancet, 1999, 353:768-769,最早期的缺血改变是代谢变化,心脏能量的储备不足1分钟，缺血数秒钟内细胞功能即受到抑制 发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端,心肌缺血时主要代谢改变,糖尿病患者 心肌能量代谢的变化,糖尿病时心肌能量代谢异常的始动因素是高血糖，其在糖酵解和糖氧化2个环节存在明显缺陷，导致了能量代谢底物发生变化。 研究表明，糖尿病时葡萄糖的利用度下降48%，糖氧化下降16%，脂肪酸的氧化升高2倍，由此引发了一系列病理生理改变。 其最重要的机制是心肌细胞膜葡萄糖受体明显减少，另外，心肌代谢 底物变化导致的游离脂肪酸增加，从而抑制了丙酮酸脱氢酶复合物，导致糖氧化减少，进入恶性循环 糖尿病人发生缺血性心脏病较非糖尿病人常见且严重、治疗效果欠佳，其原因在于FFA的-氧化

4、非常耗能，而葡萄糖的有氧氧化这一最佳产能途径又受到抑制。 万爽力直接抑制脂肪酸-氧化并且增加葡萄糖氧化,心肌代谢治疗人类的探索历程,1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷类物质在心脏和血管中的潜在应用,1962年，极化液首次被用于治疗AMI,70年代初，发现辅酶Q10可能具有一定的心脏保护作用 1978年，曲美他嗪上市，用于心绞痛发作的预防性治疗 70年代,磷酸肌酸哌克昔林可能具有心肌保护作用,2006年，雷诺嗪上市，用于治疗慢性稳定性心绞痛 2000年，乙莫克舍被证实可能具有改善人类心脏功能的潜在作用,1985年，左卡尼汀被证实可能改善心绞痛发作频率 1988年，Dichloroacetate被证实可能改善CAD患者的心脏功能,1992年，发现核糖可能与CAD患者的缺血耐受性有关 动物实验证实，谷氨酸和天冬氨酸可影响梗死后心脏功能,Eur Heart J Supplements ,1999 , (1) :29 Heart J ,1999 , ( suppl 1) :22 Eur Heart J ,1999 ,1 (suppl 0) :1 Current Phar

5、maceutical Design, 2009, 15, 841-849,万爽力/雷诺嗪是目前获得欧美等多国指南推荐的代谢类药物,抑制率20-40%,万爽力 ： 抑制脂肪酸代谢提高氧利用率,Circ Res. (2000) 86:580-588 Coron Artery Dis(2001) 12(suppl 1) s8-s11,万爽力的临床应用,缺血性心脏病合并糖尿病 慢性稳定性心绞痛 心肌病 介入治疗相关的心肌损伤 心律失常 周围血管病变,Padial LR et al. Rev Clin Esp 2005;205:57-62.,万爽力对580例合并糖尿病的冠心病患者 抗心绞痛和抗缺血疗效,n = 580 P0.001,运动试验时间 (s),Mo,M6,平均每周心绞痛发作次数,平均每周硝酸甘油用量,心绞痛发作,运动能力,评价万爽力对有症状或无症状心肌缺血的 糖尿病冠心病患者的作用,Marazzi G, Wajngarten M, Vitale C, et al. Int J Cardiol, 2007;120:79-84.,研究目的：评价万爽力能否通过影响代谢来改善糖尿 病性冠心病患

6、者的心肌缺血 研究方法：随机、平行安慰剂对照试验, 30名合并缺血性心肌病的2型糖尿病患者进行24小时动态心电图监护 以评价万爽力的疗效 随机给予患者万爽力或安慰剂，评价基线时及治疗6个 月后的情况。,Marazzi G, Wajngarten M, Vitale C, et al. Int J Cardiol, 2007;120:79-84.,研究结果-降低无症状性心肌缺血发生率,冠心病合并糖尿病心衰患者,提高冠心病合并糖尿病心衰患者LVEF 6%,Dengfeng Gao, et al. Heart. 2010,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,研究目的：明确万爽力对伴缺血性心肌病的2型糖尿病患者心肌 灌注和左室收缩功能的短期疗效 研究设计：3个月的随机双盲对照研究，共34名伴缺血性心肌病 的2型糖尿病患者（射血分数386%）。在研究开始和给予万 爽力或安慰剂3个月后，所有的患者均接受2天的运动-静息门控SPECT心肌显像 研究方法：测定患者在基线及入组3个月时左室射血分数 （LVEF)，运动持续

7、时间，血浆生化指标(LDL胆固醇，HDL胆 固醇，甘油三酯，C反应蛋白，HbA1c，空腹血糖),对伴缺血性心肌病2型糖尿病的作用,治疗3个月后，与对照组相比，万爽力显著改善收缩期室壁增厚(SWTI)和左室射血分数(LVEF)，显著延长持续运动时间,显著改善左室收缩功能,万爽力组,对照组,P值,基线 治疗3个月,基线 治疗3个月,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,治疗3个月后的，与对照组相比，万爽力显著降低LDL-胆固醇、甘油三酯 、高敏C反应蛋白、糖化血红蛋白和空腹血糖水平,万爽力组,对照组,P值,基线 治疗3个月,基线 治疗3个月,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,降低血脂、血糖和炎症指标,19例接受标准治疗扩张型心肌病患者，随机分为万爽力组 （n=12）和安慰剂组（n=7），治疗3个月 应用PET等方法，检测了心肌灌注、游离脂肪酸和总的氧化 代谢，超声心动图检测心功能，血液指标检测了胰岛素抵 抗指数、血糖、血脂等

8、 结果：万爽力组左室射血分数显著增加；心肌脂肪酸摄取 无变化，线粒体氧化率减低10%；心肌灌注、氧化代谢 和无改变。万爽力降低了胰岛素抵抗（血糖和胰岛素均减 低）1受体占有率与左室射血分数正相关，HDL显著增高,治疗扩张型心肌病的研究,超声心动图指标,万爽力组：30.9 8.5 vs 34.8 12 万爽力组 vs 安慰剂组： 34.8 12 vs 31.9 12, P=0.027,血液指标,万爽力组受体占有率与左室射血分数正相关 (r=0.78, P0.005)提示对心衰患者左室功能的改善，曲美他嗪与受体阻滞剂具有协同作用,受体占有率与左室射血分数的相关分析,万爽力组,安慰剂组,万爽力对心肌病患者具有心脏和心脏外的保护作用，适度 的抑制心肌线粒体游离脂肪酸氧化，同时在骨骼肌中使游 离脂肪酸氧化转移为糖氧化。改善全身糖代谢平衡及胰岛 素敏感性 万爽力改善血脂代谢： HDL增高、LDL、TG降低 万爽力与受体阻滞剂对心功能的改善具有协同作用,改善心功能的可能机制,万爽力 卓越的安全性,小 结,对缺血性心脏病合并糖尿病人 万爽力降低无症状心肌缺血发生率 改善心绞痛发作状况 显著改善心功能 万爽力安全性良好 适合长期使用,谢 谢!,

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