临床生物化学检验-体液肿瘤标志物课件
98页1、第十八章 体液肿瘤标志物,第一节 概述 第二节 酶类肿瘤标志物 第三节 激素类标志物 第四节 癌胚抗原 第五节 特殊蛋白质类标志物 第六节 糖蛋白抗原 第七节 血中癌基因蛋白 第八节 其他肿瘤标志物 第九节 临床应用的几个问题,第一节 概述,肿瘤是当今世界的头号杀手 在诊治周六的各种方法和手段中,肿瘤标志物虽然历史悠久,但只近二十、三十年才被学术界关注。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。 肿瘤的两个明显的临床特征: 1.肿瘤的转移特性 2.早、中期肿瘤无症状,晚期已转移。 早期发现、早期诊断是我国的肿瘤诊治的国策。 在当前所有的医学手段中,肿瘤标志物是唯一能早期发现肿瘤的线索。,一、肿瘤标志物的发展史 肿瘤标志物发展史中,有些并非发现新的标志,而是新技术的出现。这些先进的技术导致了新一代的肿瘤标志物诞生。 肿瘤标志物的发展历史大体可分四个阶段: 第一阶段 1846年-1928年 第二阶段 1929年一1962年 第三阶段 1963年一1975年 第四阶段 1976年至今,二、肿瘤标志物的概念 (一)肿瘤标志物定义 肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤
2、细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。,除少数肿瘤外,大部分肿瘤往往会有多个阳性肿瘤标志物阳性。有的肿瘤标志可在多种肿瘤呈阳性,称为广谱肿瘤标志。,(二)理想的肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物应符合以下条件: 敏感性高; 特异性高; 肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关,标志物半寿期短,有效治疗后很快下降,较快反映体内肿瘤的实际情况; 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关,能协助肿瘤分期和预后判断; 存在于体液特别是血液中易于检测。,(三)肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物来源广泛,习惯上按标志本身的性质,肿瘤标志物分为以下7类: 酶和同工酶 激素 胚胎抗原 蛋白类 糖蛋白类 基因标志; 其他肿瘤标志。,三、临床应用范围 (一)肿瘤的早期发现 肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿瘤细胞倍增时间约40140天,,筛查是指用快速的试验,将表面健康的人区分为可能患病者(试验阳性者)和可能无病者(试验阴性者)。 筛查不具有诊断意义,阳性者必须进一步经临床确诊。当前,由于肿瘤标志物阳性率和特异性都不很高,很少被用于人群普查、诊断早期肿瘤。在所有的标志中,
3、能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个,前列腺特异抗原(PSA)和甲胎蛋白(AFP)。,(二)肿瘤的鉴别诊断与分期 肿瘤标志物常用于鉴别良、恶性肿瘤,此时临床已获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤,肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。 由于血清标志的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关,肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期,能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。,(三)肿瘤的预后判断 一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常,表明肿瘤较大,患病时间较长或可能已有转肿瘤标志物移,预后较差。 另有一些指标专用于观察预后,如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体,如两者阴性,即使CA153不太高,预后也差,复发机会较高,治疗效果不好。类似的指标还有表皮生长因子受体、癌基因cerB-2编码蛋白(cerB2)异常,这些指标阳性都预示预后较差。,(四)肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的测值是和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗,如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后,肿瘤标志物应明显下降,下降至正常或治疗前水平的95认为治疗成功。 肿瘤标志物下降的速度取决于标志的半
4、寿期,(五) 肿瘤复发的指标 国际关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议:手术后的病人应每隔23个月测定一次肿瘤标志,连续至少两年,在未再给予治疗时,至少连续二次(两个时间间期)肿瘤标志物呈直线上升,可认为肿瘤复发。正在治疗的病人,肿瘤标志物的升高,意味疾病恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加25%,为了可靠,24周应再复查一次。 报告认为,CEA监视直肠癌复发的效果优于X线、直肠镜和其他试验。,大多数酶存在于细胞中,由于肿瘤细胞破坏或细胞膜通透性改变,酶释放至血液、肿瘤特异的生长方式,代谢改变也导致了酶的异常,特别同工酶谱的改变。肿瘤快速增长,往往导致相对缺氧,肿瘤内糖代谢以糖酵解为主,其中主要的酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时高,成为肿瘤标志物。,第二节 酶类肿瘤标志物,酶类标志物有如下特点: 酶类存在广泛,肿瘤的发生、发展涉及全身多种酶类; 许多脏器在其损伤、炎症和功能改变时都能引起酶的异常,因而总体来说酶类标志物特异性不高; 正常时,组织中酶的浓度是血清中的许多倍,酶类标志物的敏感性较高,但其低特异性限制了酶类标志物的应用,目前主要用于肿瘤治疗和
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